• 受试者经历的不良事件[时间范围：第一次疫苗接种后3个月]
  评估DNA-PEI和沙门氏菌疫苗的安全性
• 对疫苗的免疫反应[时间范围：第二疗程后的检查点（第一次疫苗后9周）]
  通过评估ELISA和PVXCP抗体在ELISA中评估T细胞IFN-γ的产生，可以评估免疫原性
• 对疫苗的免疫反应[时间范围：第三疗程后的检查点（第一次疫苗后14周）]
  通过评估ELISA和PVXCP抗体在ELISA中评估T细胞IFN-γ的产生，可以评估免疫原性
• 最小残留疾病-MRD [时间范围：最后一次疫苗接种后长达4周]
  通过RQ-PCR和流式细胞术测量的骨髓中的MRD

这是试验性开放标签研究，旨在评估化学疗法和HSC移植后复发神经细胞瘤患者中DNA疫苗策略的安全性和免疫原性。该疫苗的组合形式包括使用衰减的肠道肠道肠道疫苗作为DNA疫苗载体的肌内注射DNA-丙二甲胺结合物和口服。

研究的目标：

1. 评估安全性并记录与DNA疫苗组合的局部和全身毒性
2. 确定疫苗的免疫原性
3. 评估对疫苗接种的临床反应。控制骨髓和缓解持续时间的最小残留疾病。

DNA疫苗的构建包括神经母细胞瘤相关的抗原和马铃薯X外套蛋白（PVXCP）作为免疫增强剂的嵌合融合。在每种路线中，用于一种抗原的疫苗。通过PCR和IHC分析其在肿瘤活检材料中的表达后，进行了抗原的选择。研究中使用的抗原清单：酪氨酸羟化酶（Th），Phox2b，survivin，magea1，magea3，prame。选择每个患者肿瘤样品中表达水平最高的抗原进行疫苗接种。

每个患者的疫苗接种时间表包括三个疫苗接种。一门课程包括三个针对单个抗原的疫苗管理。以1周的间隔重复疫苗接种（加上减去3个工作日）。在课程之间破裂-3-4周。每种疫苗接种都包括注射和服用一剂剂量的细菌。

对于肌内注射，我们将共轭物（Polyplex）DNA与线性聚乙烯亚胺20 kDa（PEI）。一种剂量包括400 µg DNA和500 µg PEI。口服时，患者将收到悬浮液的悬浮液，其中含有相应DNA疫苗的质粒，将衰减的肠道肠ty虫伤Typhimurium菌株（SS2017）收到悬浮液。

在疫苗接种之前和期间，进行了伴随的化学疗法，包括环磷酰胺，普萘洛尔，塞来氧化和列纳莱度胺。每次疫苗接种疗程开始前三天，只有300 mg / m2的疫苗接种疗程开始开出环磷酰胺。在第一次疫苗接种课程开始前7天，在三周的时间内以25毫克 /天的剂量开处方，并在上次疫苗接种课程结束时处方。

• 生物学：DNA疫苗
  质粒DNA与线性聚乙烯亚胺的共轭物20 kDa（PEI）一剂包括400 µg DNA和500 µg PEI。
  其他名称：DNA-PEI息肉
• 生物学：沙门氏菌口服疫苗
  悬浮10^10 CFU，含有相应的DNA疫苗的肠道伤寒沙门氏菌血清伤寒（SS2017）。
• 药物：列纳奈度胺
  从第一次疫苗接种课程开始的7天开始，在三周的时间内以25 mg /天的剂量开处方，并在上次疫苗接种课程结束时处方。

纳入标准：

1. 具有形态 /细胞学确认的神经母细胞瘤复发的诊断；
2. 肿瘤组织进行活检；
3. 缺乏进展或大肿瘤肿块（笨重的疾病）；
4. ECOG 0-2的规模上的身体状态。
5. 预期寿命至少12个月
6. 血液的细胞免疫指标：淋巴细胞 - 至少1 * 10^9;
7. 可获得患者及其父母（法律代表）的书面知情同意，以参与​​该协议。
8. 父母（法律代表）和患者本人的遵守情况。

排除标准：

答：基于解释：

1. 任何原发性免疫缺陷的存在；
2. 主要多重恶性肿瘤的存在；
3. 病史中存在自身免疫性疾病（甲状腺炎除外）；
4. 性痛；
5. 严重的疾病，包括患有严重症状，未治疗的炎症和感染过程的严重疾病，因此患者无法根据研究方案接受治疗。
6. 社会经济或地理环境无法保证适当遵守该方案的治疗要求和进一步观察的要求。

B.根据调查数据：

1. 该方案中使用的两个或多个抗原的肿瘤组织中没有表达；
2. 外周血白细胞的水平<1.5×10^9 /L，血小板<50.0×10^9 /L，小于80 g /l的血红蛋白；
3. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或C的阳性测试。
4. 严重受损的肝功能 - AST / SGOT或ALT / SGPT的水平超过正常5次或更高的上限。