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出境医 / 临床实验 / GS-4224在患有晚期实体瘤的参与者中的安全性，耐受性，药代动力学和功效

GS-4224在患有晚期实体瘤的参与者中的安全性，耐受性，药代动力学和功效

研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目标是表征GS-4224的安全性和耐受性，并确定GS-4224的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期剂量（RP2D）在患有晚期实体瘤的参与者中。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤药物：GS-4224第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 18名参与者
分配： N/A。
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： 1B/2期剂量升级/扩展研究，以评估GS-4224在患有晚期实体瘤的受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和功效
实际学习开始日期 ： 2019年8月26日
实际的初级完成日期 ： 2021年3月30日
实际 学习完成日期 ： 2021年3月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GS-4224

剂量升级（第1B期）：

参与者将依次参加剂量升级设计，以每天400 mg（QD）开始接收GS-4224。根据每个剂量水平的安全性和耐受性计划，随后的剂量为700 mg QD，1000 mg QD，1500 mg QD和1000 mg QD和1000 mg。

剂量扩展（第2阶段）：

确定RP2D时，剂量膨胀将开始。

药物：GS-4224
口服的片剂。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 在剂量升级阶段经历剂量限制毒性（DLT）的参与者的百分比[时间范围：第1天至第21天]

    DLT是任何毒性定义的毒性，如以下毒性，不包括与疾病进展或与疾病相关的过程有关的毒性，在DLT评估窗口（第1天至第21天）中发生的毒性或与疾病相关的过程有关：

    • ≥4级中性粒细胞减少症
    • ≥3级中性粒细胞减少症
    • ≥3级血小板减少症
    • ≥2级出血
    • ≥3级贫血
    • ≥3级或更高的非血液学毒性（不包括3级恶心或Emesis或3级腹泻）
    • 研究者认为，≥2级非血液学治疗急性不良事件具有潜在的临床意义
    • 由于未解决的毒性，治疗中断≥7天
    • 任何排除GS-4224的毒性事件
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）中的任何3级或4级高程与胆红素持续≥7天相关
    • 免疫相关的不良事件（IRAE），应永久停止免疫疗法


次要结果度量 ：
  1. 药代动力学（PK）参数：剂量升级阶段GS-4224的Tlast [时间范围：密集PK：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，24 h p.400-1500 mg同学） 0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、12小时（1000毫克队列）C1D1＆D15;稀疏PK：C1D2上的predose oon C1D2，＆C2至C5D1，EOT，30D FU访问＆30 min-4 h-4 h-4 h-4 H C1D1和D8]

    tlast定义为碎屑的时间（观察到时间点）。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  2. PK参数：剂量升级阶段GS-4224的TMAX [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，4，6，6，6，24 H后用药（400-1500 mg队列）或predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]

    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  3. PK参数：剂量升级阶段GS-4224的CMAX [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，4，6，6，6，24 h后用药（400-1500 mg队列）或predose或predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]

    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  4. PK参数：剂量升级阶段GS-4224的crother [时间范围：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 h后用药（400-1500 mg队列）或predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]

    CORTROUGH定义为在给药间隔结束时观察到的药物浓度。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  5. PK参数：GS-4224在剂量升级阶段的Auclast [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 H Postdose（400-1500毫克队列）或Predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]

    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  6. PK参数：剂量升级阶段GS-4224的Auctau [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 H Postdose（400-1500毫克队列）或Predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]

    auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度在剂量间隔内的时间曲线下的面积）。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  7. PK参数：GS-4224的T1/2在剂量升级阶段[时间范围：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 H Postdose（400-1500毫克队列）或Predose，0.5在C1D1＆D15;稀疏PK上的1,1,1.5、2.5、4、6、6、12 h后用药后（1000 mg队列）稀疏PK：C1D2上的Predose，＆C2至C5D1，EOT，EOT，30D FU访问＆30 min-4 h-4 h-4 h-4 h-4 h-4 H ＆D8]

    T1/2定义为对药物终末消除半衰期的估计。

    强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15周期的周期中

    稀疏的PK（第2阶段和在第1阶段没有密集的PK收集的参与者）：在第1天周期2至5天，治疗结束（最后剂量日期±7天）和30天后续访问（上次剂量日期后30±7天）和第1天周期的工时30分钟到4小时

    每个周期是21天

    C =循环（S）

    d =天

    eot =治疗结束

    fu =随访

    最小=分钟

    h =小时（s）


  8. 在剂量扩张阶段经历≥3级治疗急需不良事件的参与者的百分比[时间范围：第一次剂量到治疗结束，加30天，大约5年]
  9. 在剂量扩张阶段，经历≥3级治疗的实验室异常的参与者的百分比[时间范围：第一次剂量到治疗结束加30天，大约5年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 剂量升级队列：在组织学或细胞学上确认的晚期恶性实体瘤，对所有标准疗法的难治性或不耐受或无法获得标准治疗。
  • 剂量膨胀和1000 mg BID剂量升级队列：个体必须具有足够和足够的福尔马林固定肿瘤样本，最好是从已诊断出晚期疾病的肿瘤病变的活检中，而不是从事过晚期疾病的肿瘤病变。以前被照射。另外，个人必须同意在进行研究之前进行活检以提供足够的组织。对于1000 mg竞标剂量升级队列，黑色素瘤，默克尔细胞，微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症和经典的霍奇金淋巴瘤（CHL）的个体不需要档案或新鲜的活检组织。
  • 剂量升级活检蛋白和1000 mg竞标剂量升级队列：肿瘤中编程的细胞死亡蛋白1（PD-L1）表达的记录的配体1（肿瘤比例评分（TPS）≥10％或合并正阳性评分（CPS）≥10） 。在1000 mg BID队列中，Merkel细胞，黑色素瘤，MSI-H癌症和CHL不需要PD-L1表达。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
  • 足够的器官功能。

关键排除标准：

  • 研究人员或医疗监测仪认为，临床意义，病情或疾病的病史或证据将对个人安全或干扰研究评估，程序或完成构成风险。
  • 剂量升级队列：先前用免疫检查点抑制剂治疗期间≥3级不良事件（AE）的病史，或因AES引起的免疫检查点抑制剂中停用治疗的病史。
  • 剂量升级1000 mg竞标和剂量扩张队列：先前用免疫检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1或抗细胞死亡蛋白1（PD-L2）抗体的抗PD-1，抗PD-L1或抗体2）。
  • 自身免疫性疾病的病史（例如，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成，韦格纳的肉芽肿，Sjögren，Sjögren的综合征，贝尔的幽默，吉列氏症，多种菌群，自动疾病，自动疾病肾小球肾炎）。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
加州研究与卓越公司的护理伙伴
加利福尼亚州恩西尼塔斯，美国，92024
美国德克萨斯州
下一个肿瘤学
美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229
华盛顿美国
西北医学专业，PLLC
塔科马，华盛顿，美国，98405
新西兰
奥克兰市医院
奥克兰，新西兰，1023
基督城临床研究信托有限责任公司
基督城，新西兰，8011
奥克兰临床研究有限公司
格拉夫顿，奥克兰，新西兰，1010
赞助商和合作者
吉利德科学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：吉利德学习总监吉利德科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月31日
第一个发布日期icmje 2019年8月8日
上次更新发布日期2021年4月26日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月26日
实际的初级完成日期2021年3月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年8月6日）		在剂量升级阶段经历剂量限制毒性（DLT）的参与者的百分比[时间范围：第1天至第21天]
DLT是任何毒性定义的毒性，如以下毒性，不包括与疾病进展或与疾病相关的过程有关的毒性，在DLT评估窗口（第1天至第21天）中发生的毒性或与疾病相关的过程有关：
  • ≥4级中性粒细胞减少症
  • ≥3级中性粒细胞减少症
  • ≥3级血小板减少症
  • ≥2级出血
  • ≥3级贫血
  • ≥3级或更高的非血液学毒性（不包括3级恶心或Emesis或3级腹泻）
  • 研究者认为，≥2级非血液学治疗急性不良事件具有潜在的临床意义
  • 由于未解决的毒性，治疗中断≥7天
  • 任何排除GS-4224的毒性事件
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）中的任何3级或4级高程与胆红素持续≥7天相关
  • 免疫相关的不良事件（IRAE），应永久停止免疫疗法
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月25日）
  • 药代动力学（PK）参数：剂量升级阶段GS-4224的Tlast [时间范围：密集PK：predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，24 h p.400-1500 mg同学） 0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、12小时（1000毫克队列）C1D1＆D15;稀疏PK：C1D2上的predose oon C1D2，＆C2至C5D1，EOT，30D FU访问＆30 min-4 h-4 h-4 h-4 H C1D1和D8]
    tlast定义为碎屑的时间（观察到时间点）。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的TMAX [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，4，6，6，6，24 H后用药（400-1500 mg队列）或predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的CMAX [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，2.5，4，6，6，6，24 h后用药（400-1500 mg队列）或predose或predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的crother [时间范围：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 h后用药（400-1500 mg队列）或predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]
    CORTROUGH定义为在给药间隔结束时观察到的药物浓度。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • PK参数：GS-4224在剂量升级阶段的Auclast [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 H Postdose（400-1500毫克队列）或Predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的Auctau [时间框架：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 H Postdose（400-1500毫克队列）或Predose，0.5，1.5，1在C1D1＆D15;稀疏PK上的1.5、2.5、4、6、6、6、12小时（1000毫克队列）：C1D2上的Predose predose，＆c2 to C5D1，EOT，EOT，30D FIS，30 D MIN-4-4 h Postdose on C1D1＆D8]
    auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度在剂量间隔内的时间曲线下的面积）。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • PK参数：GS-4224的T1/2在剂量升级阶段[时间范围：密集PK：Predose，0.5，1，1.5，2.5，2.5，4，6，6，6，6，24 H Postdose（400-1500毫克队列）或Predose，0.5在C1D1＆D15;稀疏PK上的1,1,1.5、2.5、4、6、6、12 h后用药后（1000 mg队列）稀疏PK：C1D2上的Predose，＆C2至C5D1，EOT，EOT，30D FU访问＆30 min-4 h-4 h-4 h-4 h-4 h-4 H ＆D8]
    T1/2定义为对药物终末消除半衰期的估计。强化PK：predose和0.5、1、1.5、2.5、4、6、6、24小时后用药后（仅400-1500 mg QD队列）或predose和0.5、1、1.5、2.5、2.5、4、6、6、12小时12小时（1000 mg）仅出价队列）在第1天和15个稀疏PK周期（第2阶段和没有密集PK收集的参与者）中：predose在第1天2至5天，在治疗末尾，（上次剂量日期±7天）和30天随访访问（上次剂量日期后30±7天），在周期1天1和8的工具后30分钟至4小时，每个周期为21天C =周期d = day eot =治疗结束fu =随访最小=分钟h =小时（s）
  • 在剂量扩张阶段经历≥3级治疗急需不良事件的参与者的百分比[时间范围：第一次剂量到治疗结束，加30天，大约5年]
  • 在剂量扩张阶段，经历≥3级治疗的实验室异常的参与者的百分比[时间范围：第一次剂量到治疗结束加30天，大约5年]
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年8月6日）
  • 药代动力学（PK）参数：剂量升级阶段GS-4224的TLAST [时间范围：Predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、1.5、2、3、3、4.5、6、6、24小时循环后1天1和15 （每个周期为21天）。这是给出的
    tlast定义为碎屑的时间（观察到时间点）。
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的TMAX [时间范围：predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、2、3、4.5、6、6、6、24小时在周期1和15（每个周期）是21天）。这是给出的
    TMAX定义为CMAX的时间（观察到时间点）。
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的CMAX [时间范围：predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、2、3、4.5、6、6、6、24小时1天1和15（每个循环）是21天）。这是给出的
    CMAX定义为最大观察到的药物浓度。
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的CTAU [时间范围：predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、2、3、3、4.5、6、6、24小时在周期1和15（每个周期）是21天）。这是给出的
    CTAU定义为在给药间隔结束时观察到的药物浓度。
  • PK参数：GS-4224在剂量升级阶段的AUCLAST [时间范围：predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、2、3、3、4.5、6、6、6、24小时在周期1和15（每个循环）是21天）。这是给出的
    Auclast定义为从时间零到最后可观察的浓度的药物浓度。
  • PK参数：剂量升级阶段GS-4224的auctau [时间范围：predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、2、3、3、4.5、6、6、6、24小时在周期1和15（每个循环）是21天）。这是给出的
    auctau被定义为随着时间的推移浓度（浓度在剂量间隔内的时间曲线下的面积）。
  • PK参数：GS-4224的T1/2在剂量升级阶段[时间范围：predose和0.25、0.5、0.75、1.5、1.5、1.5、2、3、4.5、6、6、6、24小时在周期1和15（1天）每个周期是21天）。这是给出的
    T1/2定义为对药物终末消除半衰期的估计。
  • 在剂量扩张阶段经历≥3级治疗急需不良事件的参与者的百分比[时间范围：第一次剂量到治疗结束，加30天，大约5年]
  • 在剂量扩张阶段，经历≥3级治疗的实验室异常的参与者的百分比[时间范围：第一次剂量到治疗结束加30天，大约5年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE GS-4224在患有晚期实体瘤的参与者中的安全性，耐受性，药代动力学和功效
官方标题ICMJE 1B/2期剂量升级/扩展研究，以评估GS-4224在患有晚期实体瘤的受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和功效
简要摘要这项研究的主要目标是表征GS-4224的安全性和耐受性，并确定GS-4224的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期剂量（RP2D）在患有晚期实体瘤的参与者中。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE药物：GS-4224
口服的片剂。
研究臂ICMJE实验：GS-4224

剂量升级（第1B期）：

参与者将依次参加剂量升级设计，以每天400 mg（QD）开始接收GS-4224。根据每个剂量水平的安全性和耐受性计划，随后的剂量为700 mg QD，1000 mg QD，1500 mg QD和1000 mg QD和1000 mg。

剂量扩展（第2阶段）：

确定RP2D时，剂量膨胀将开始。

干预：药物：GS-4224
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 18
原始估计注册ICMJE
（提交：2019年8月6日）		 76
实际学习完成日期ICMJE 2021年3月30日
实际的初级完成日期2021年3月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 剂量升级队列：在组织学或细胞学上确认的晚期恶性实体瘤，对所有标准疗法的难治性或不耐受或无法获得标准治疗。
  • 剂量膨胀和1000 mg BID剂量升级队列：个体必须具有足够和足够的福尔马林固定肿瘤样本，最好是从已诊断出晚期疾病的肿瘤病变的活检中，而不是从事过晚期疾病的肿瘤病变。以前被照射。另外，个人必须同意在进行研究之前进行活检以提供足够的组织。对于1000 mg竞标剂量升级队列，黑色素瘤，默克尔细胞，微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症和经典的霍奇金淋巴瘤（CHL）的个体不需要档案或新鲜的活检组织。
  • 剂量升级活检蛋白和1000 mg竞标剂量升级队列：肿瘤中编程的细胞死亡蛋白1（PD-L1）表达的记录的配体1（肿瘤比例评分（TPS）≥10％或合并正阳性评分（CPS）≥10） 。在1000 mg BID队列中，Merkel细胞，黑色素瘤，MSI-H癌症和CHL不需要PD-L1表达。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
  • 足够的器官功能。

关键排除标准：

  • 研究人员或医疗监测仪认为，临床意义，病情或疾病的病史或证据将对个人安全或干扰研究评估，程序或完成构成风险。
  • 剂量升级队列：先前用免疫检查点抑制剂治疗期间≥3级不良事件（AE）的病史，或因AES引起的免疫检查点抑制剂中停用治疗的病史。
  • 剂量升级1000 mg竞标和剂量扩张队列：先前用免疫检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1或抗细胞死亡蛋白1（PD-L2）抗体的抗PD-1，抗PD-L1或抗体2）。
  • 自身免疫性疾病的病史（例如，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成，韦格纳的肉芽肿，Sjögren，Sjögren的综合征，贝尔的幽默，吉列氏症，多种菌群，自动疾病，自动疾病肾小球肾炎）。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国新西兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04049617
其他研究ID编号ICMJE GS-US-494-5484
2019-004605-27（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方吉利德科学
研究赞助商ICMJE吉利德科学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：吉利德学习总监吉利德科学
PRS帐户吉利德科学
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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