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儿科和年轻成人患者的CAR-20/19-T细胞复发/难治性B细胞全部（CAR-20/19-T）
研究描述
简要摘要：
这是一项1期，介入，开放标签，治疗研究，旨在评估CAR-20/19-T在患有B细胞的儿科和年轻受试者中输液的安全性和可行性不是治疗意图标准疗法的候选者。这项研究将有两个阶段。剂量升级阶段，以确定患者B细胞的安全性CAR-20/19-T细胞剂量。一旦确定了所需的剂量，在指定剂量水平上将有一个6门剂量扩张阶段。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性淋巴细胞白血病，在复发性急性淋巴细胞白血病中，缓解急性急性淋巴细胞性白血病复发性急性急性淋巴细胞性白血病尚未达到缓解急性急性淋巴细胞性白血病 | 生物学：CAR-20/19-T细胞 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究将有两个阶段。剂量升级阶段，以确定患者B细胞的安全性CAR-20/19-T细胞剂量。一旦确定了所需的剂量，在指定剂量水平上将有一个6门剂量扩张阶段。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第1阶段研究，该研究为含有抗CD19和抗CD20 SCFV而设计的自体T细胞在儿科和年轻的成年患者中，与CD3ζ偶联和4-1BB信号传导域，复发/难治性CD19或CD20 B细胞B细胞急性淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞细胞性白血病 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：剂量升级阶段 | 生物学：CAR-20/19-T细胞 该方案中的研究剂是CAR-20/19-T细胞。CAR-20/19-T细胞将通过IV注射后新鲜或融化后新鲜或解冻。根据我们的剂量升级设计，患者将获得四个剂量水平的CAR-20/19-T细胞之一（第6节）。细胞剂量将以80 kg的速度最大化。 剂量水平-1：1 x 10*5 CAR-20/19-T细胞/kg剂量水平0：2.5 x10*5 CAR-20/19-T细胞/kg（起始剂量水平）剂量水平1：7.5 x10* 5 CAR-20/19-T细胞/kg剂量2：2.5 x10*6 CAR-20/19-T细胞/kg（目标细胞剂量） |
| 实验：剂量膨胀阶段 | 生物学：CAR-20/19-T细胞 该方案中的研究剂是CAR-20/19-T细胞。CAR-20/19-T细胞将通过IV注射后新鲜或融化后新鲜或解冻。根据我们的剂量升级设计，患者将获得四个剂量水平的CAR-20/19-T细胞之一（第6节）。细胞剂量将以80 kg的速度最大化。 剂量水平-1：1 x 10*5 CAR-20/19-T细胞/kg剂量水平0：2.5 x10*5 CAR-20/19-T细胞/kg（起始剂量水平）剂量水平1：7.5 x10* 5 CAR-20/19-T细胞/kg剂量2：2.5 x10*6 CAR-20/19-T细胞/kg（目标细胞剂量） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 确定在复发性B-ALL中，CAR-20/19-T细胞给药的安全性（剂量水平）。 [时间范围：40个月]安全将通过使用Lee等人评估CR来确定。评分量表[1]和通过NCI CTCAE版本5.0的不良事件。响应评估最初是在CAR-20/19-T细胞的治疗后+28天进行的。持续的反应评估将持续到最长2年的进展和/或死亡（请参见表1），之后将转变为长期随访方案。
- 使用Clinimacs Prodigy细胞加工设备确定从小儿和年轻的成人格式分离产物中本地生产CAR-20/19-T细胞的可行性。 [时间范围：40个月]将测量Clinimacs Prodigy加工设备（Miltenyi Biotec）生产CAR-20/19-T细胞的可行性。至少，我们希望在至少75％的患有足够T细胞起始剂量的受试者中达到目标CAR-20/19-T细胞剂量。应计后，将在研究结束时测量可行性。如果> 25％的具有足够T细胞起始剂量的受试者无法实现目标CAR-20/19-T细胞剂量，我们认为该技术不是生产的可行方法。
次要结果度量 ：
- 确定由响应率测量的抗肿瘤反应。 [时间范围：40个月]
- 描述反应患者的反应持续时间。 [时间范围：40个月]
- 确定CAR-20/19-T细胞的持久性。 [时间范围：40个月]
- 确定CAR-20/19-T输注对体内非肿瘤CD19和CD20 B细胞的影响。 [时间范围：40个月]
- 使用分子技术评估MRD。 [时间范围：40个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 1年至39岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- B细胞的诊断全部：患者必须年龄≥1岁，≤39.99岁，患有复发或难治性疾病，并且没有符合临床标准以启动治疗的可用治疗选择。
复发或难治性B细胞均定义为以下一个：
- 原发性难治性疾病
- 2或更多的全身疗法后复发或难治性疾病
- 同种异体移植后的复发或难治性疾病至少在入学时从干细胞移植和免疫抑制药物的情况下进行至少100天
- 骨髓中的形态疾病（> 5％爆炸）。
- B细胞患者在最近的骨髓上必须患有CD19或CD20阳性疾病。需要至少5％CD19和/或CD20阳性在先验或骨髓抽吸物（BMA）或活检中。
- pH+的受试者如果复发或患有难治性疾病，并且未通过两个酪氨酸激酶抑制剂，则符合所有人的资格。
绝对CD3+ T细胞计数≥100/mm3。
A。 CD3+ T细胞计数后但在放置之前接受化学疗法和/或类固醇的受试者将需要重复该测试。
- 通过细胞学分析的CSF分析，没有疾病的证据。
- Karnofsky/Lansky绩效得分≥70。请参阅附录A有关秤。
- 正常基线神经学评估：> 16 yo（附录B）24-30的迷你心理状况考试得分。
- 足够的肝功能，定义为正常（ULN）的AST和Alt <3 x上限；血清胆红素和碱性磷酸酶<2 x ULN，或者根据临床PIS判断（例如吉尔伯特的或间接的高胆红素血症）被认为没有临床意义，或者认为是由于潜在的疾病。
- 足够的肾功能定义为肌酐清除率或放射性同位素> 70 ml/min/1.73 m2
- 如果> 18年，或者有法定监护人能够给予知情同意，则能够征得<18年的法律监护人。
- 同意在研究期间练习节育。
- 心脏射血分数≥50％，没有通过回声确定的心包积液的证据。
- 没有临床上显着的心律失常。
- 足够的肺功能，如房间空气氧饱和度≥92％，没有临床显着的胸腔积液。
- 预期生存> 12周。
- 在研究入学时，在儿童承载潜力的女性中，在48小时内的淋巴结障碍化疗中，尿液或血清妊娠试验阴性。
- 先前的CD19或CD20治疗（例如Blinatumomab，Cart19，Rituximab）治疗的患者需要在CD19或CD20治疗后重复BMA/活检，以证明CD19或CD20阳性疾病。
- 符合第4.4节中有关生育和避孕的标准。
- CAR-20/19-T细胞输注需要中心线访问。
排除标准：
- 按表1定义的育儿潜力的女性β-HCG阳性β-HCG。
- 对牛或鼠类产品有已知系统过敏的患者。
- 确认活跃的人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或C感染。如果根据定量PCR和/或核酸测试无法检测到丙型肝炎或丙型肝炎的病史。
- 严重自身免疫性疾病或活跃的，不受控制的自身免疫现象的病史：例如全身性狼疮红斑，韦格纳的肾小球肾炎，自身免疫性溶血性贫血，特分心性血栓性血栓性pupura purpura（aiha purpura（aiha，itp））属于挑衅的挑选者，为20 med predine quantion predine predine quantion> 20 m nis>> 20 m>>>>>>>>> 20 m>>>>>>>>> 20 m。
- 除非认为是潜在的疾病，否则根据任何治疗方法的CTCAE版本5的存在≥3级非血液学毒性。
- 同时使用研究治疗剂或在任何机构的另一项治疗临床试验中注册。
- 拒绝参加长期随访方案。
中枢神经系统异常
- 先前有效治疗的CNS疾病的患者将有资格进行治疗，前提是入学前4周，并且在计划的CAR-T细胞输注后4周内记录了缓解。如果患者在基线时具有任何神经毒性的迹象，或者在MRI上具有任何神经毒性的迹象或白血病浸润的迹象。
- CNS-3疾病的存在被定义为可检测到的脑脊液爆炸细胞中的CSF样品，其每mm3≥5WBC，有或没有神经系统变化，并且存在CNS-2疾病，以及在CSF样品中定义为<5具有神经系统变化的每MM3的WBC注意：CNS-1的受试者（CSF中无可检测的白血病），患有CNS-2的患者没有临床明显的神经系统变化，有资格参加该研究。
- 任何中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作障碍，脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病，任何具有中枢神经系统参与的自身免疫性疾病
- 如果以前的同种异体造血干细胞移植（AHCT）被排除在移植后<100天，则排除了任何级别的活跃移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）的证据，或者目前在免疫抑制方面。
- 抗CD20抗体治疗在细胞输注后4周内。
- 抗CD19抗体治疗在细胞输注后4周内
- 在CAR-T细胞输注后的14天内，除淋巴结外的细胞毒性化疗。
- 14天内的细胞毒性化学疗法治疗或类固醇治疗（除了替代剂量类固醇除外）在收集CAR-T细胞前7天内。 TKIS必须在入学前持有5个半生命或7天。
- 患者出现固体器官移植，患有高级淋巴瘤或白血病。
- 并发的主动恶性肿瘤（例外：缓解> 5年后的固体恶性肿瘤，皮肤的基底或鳞状细胞癌处理）。
- 与骨髓衰竭相关的伴随遗传综合征的病史，例如范科尼贫血，科斯曼综合症或Shwachman-Diamond综合征
联系人和位置
联系人
| 联系人：塔拉·墨菲（Tara Murphy），RN | 414-266471 | tmurphy@chw.org | |
| 联系人：埃里克·布朗（Eric Brown），MS | 414-266-4853 | erbrown@mcw.edu |
位置
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星州医学院 | 招募 |
| 密尔沃基，威斯康星州，美国53226 | |
| 联系人：Tara Murphy，RN 414-266-6471 tmurphy@hw.org | |
| 联系人：Eric Brown，MS 414-266-4853 erbrown@mcw.edu | |
| 首席调查员：医学博士Julie-An Talano | |
赞助商和合作者
威斯康星州医学院
威斯康星州儿童医院和卫生系统基金会
调查人员
| 首席研究员： | 朱莉·安塔拉诺（Julie-An Talano），医学博士 | 威斯康星州医学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月6日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月8日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月2日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 儿童和年轻成人患者的CAR-20/19-T细胞复发/难治性B细胞全部 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第1阶段研究，该研究为含有抗CD19和抗CD20 SCFV而设计的自体T细胞在儿科和年轻的成年患者中，与CD3ζ偶联和4-1BB信号传导域，复发/难治性CD19或CD20 B细胞B细胞急性淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞细胞性白血病 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项1期，介入，开放标签，治疗研究，旨在评估CAR-20/19-T在患有B细胞的儿科和年轻受试者中输液的安全性和可行性不是治疗意图标准疗法的候选者。这项研究将有两个阶段。剂量升级阶段，以确定患者B细胞的安全性CAR-20/19-T细胞剂量。一旦确定了所需的剂量，在指定剂量水平上将有一个6门剂量扩张阶段。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 这项研究将有两个阶段。剂量升级阶段，以确定患者B细胞的安全性CAR-20/19-T细胞剂量。一旦确定了所需的剂量，在指定剂量水平上将有一个6门剂量扩张阶段。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 生物学：CAR-20/19-T细胞 该方案中的研究剂是CAR-20/19-T细胞。CAR-20/19-T细胞将通过IV注射后新鲜或融化后新鲜或解冻。根据我们的剂量升级设计，患者将获得四个剂量水平的CAR-20/19-T细胞之一（第6节）。细胞剂量将以80 kg的速度最大化。 剂量水平-1：1 x 10*5 CAR-20/19-T细胞/kg剂量水平0：2.5 x10*5 CAR-20/19-T细胞/kg（起始剂量水平）剂量水平1：7.5 x10* 5 CAR-20/19-T细胞/kg剂量2：2.5 x10*6 CAR-20/19-T细胞/kg（目标细胞剂量） | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1年至39岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04049383 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CAR-20/19-T | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 威斯康星州医学院朱莉 - 安·塔拉诺（Julie-An M. Talano） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 威斯康星州医学院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 威斯康星州儿童医院和卫生系统基金会 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 威斯康星州医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
