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出境医 / 临床实验 / 在治疗子宫内膜癌患者中的Abemaciclib和Letrozole

在治疗子宫内膜癌患者中的Abemaciclib和Letrozole

研究描述
简要摘要:
这项早期的I期试验研究了Abemaciclib和Letrozole在治疗子宫内膜癌患者方面的工作状况,并确定患者癌细胞生物标志物(一种遗传特征或特定蛋白质)在治疗前和治疗前是否存在变化。用芳香酶抑制剂(例如letrozole)抗偶像疗法可以减少人体产生的雌激素量。 Abemaciclib阻断了一类称为细胞周期蛋白依赖性激酶的蛋白质的活性,这些蛋白与细胞重复有关。给予letrozole和abemaciclib可能会减慢子宫内膜癌患者的癌细胞生长。

病情或疾病 干预/治疗阶段
子宫内膜子宫内膜腺癌药物:abemaciclib药物:letrozole程序:治疗常规手术早期第1阶段

详细说明:

主要目标:

I.确定KI-67表达是否从预处理样本(例如活检或扩张和策展局[D&C])到治疗后的子宫切除术后的样本发生变化。

次要目标:

I.通过通过KI-67在治疗前肿瘤和治疗后肿瘤之间的表达测量的完全细胞周期停滞(CCCA)反应的肿瘤比例。

ii。为了确定肿瘤的生物学特征(例如不匹配修复[MMR]状态,PTEN突变状态等)与Letrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

iii。确定与使用Abemaciclib和Letrozole相关的不良事件的频率。

探索性目标:

I.评估KI-67与细胞周期蛋白D1,p16,PRB和PTEN以及MMR缺乏的相关性。

大纲:

患者每天接受口服letrozole(pO)(QD)和Abemaciclib PO,每天在第1-14天接受两次(BID)。然后,患者在第15天进行护理子宫切除术。

完成研究治疗后,患者在30天以及手术后2和6周进行随访。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 27名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:飞行员,多中心,单臂,开放标签,Abemaciclib和Letrozole的手术窗口窗口窗口,用于子宫内膜腺癌
实际学习开始日期 2019年8月12日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Letrozole,Abemaciclib)
患者在第1-14天接受LeTrozole PO QD和Abemaciclib Po BID。然后,患者在第15天进行护理子宫切除术。
药物:abemaciclib
给定po
其他名称:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio

药物:letrozole
给定po
其他名称:
  • CGS 20267
  • Femara

程序:治疗常规手术
进行护理标准子宫切除术

结果措施
主要结果指标
  1. KI-67表达式的变化[时间范围:基线长达6周]

次要结果度量
  1. 完全细胞周期停滞(CCCA)反应的肿瘤比例[时间范围:在第15天]

    将通过KI-67在治疗前肿瘤和治疗后肿瘤之间进行测量。 CCCA反应定义为在子宫切除术时获得的标本中KI-67染色阳性的肿瘤细胞少于3%。在DO VS的患者之间将比较基线生物标志物水平。

    不要使用两样本t检验实现完整的CCCA。


  2. 肿瘤的生物学特征:MMR状态[时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

  3. 肿瘤的生物学特征:PTEN突变状态[时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

  4. 肿瘤的生物学特征:细胞周期蛋白D1的表达[时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

  5. 肿瘤的生物学特征:p16 [时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

  6. 肿瘤的生物学特征:PRB [时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

  7. 与Abemaciclib和Letrozole相关的不良事件的发生率[时间范围:最多6周]
    根据不良事件(CTCAE)版本(v)5的常见术语标准对分类和分级。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者必须对子宫内膜的子宫内膜腺癌进行新的组织学确定的诊断,后者是子宫切除术的候选者。

    • 注意:复发性疾病的患者不合格。
  • 患者必须愿意从样本(例如子宫内膜活检或扩张和策展局)中提供档案肿瘤活检载体,这些幻灯片诊断为子宫内膜癌。

    • (请注意:鉴于从这些标本获得的组织量通常不仅仅是核心针活检,因此我们不会预期组织不足的困难。)
  • 患者应该天真地治疗。他们不应接受任何子宫内膜癌的定向疗法,包括乙酸二糖酸酯,芳香酶抑制剂,其他荷尔蒙治疗或用于治疗子宫内膜癌的放射治疗。

    • 注意:患者可以使用口服避孕药或荷尔蒙替代疗法,前提是这些疗法是在试用前28天停止的。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态= <2在注册前的协议治疗前28天内。
  • 在注册后的28天内,患者必须在以下所有标准中具有足够的器官功能。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9 /L(在注册后的28天内)。
  • 血小板> = 100 x 10^9 /L(在注册后的28天内)。
  • 血红蛋白> = 8 g/dl(在注册后的28天内)。

    • 患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。
  • 总胆红素= <<1.5 x正常(ULN)的上限(在注册后的28天内)。

    • 吉尔伯特综合征的患者总胆红素= <2.0倍ULN和直接胆红素在正常限制内。
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <3 x ULN(在注册后的28天内)。
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN(在注册后的28天内)。
  • 有手术灭菌病史的患者有资格进行这项研究。或者
  • 患者必须由于更年期(手术或自然)而具有绝经后状态。患者必须符合以下至少一个标准:

    • 双侧卵巢切除术
    • 年龄> = 55岁
    • 年龄= <55岁,闭经(未月经)> 12个月或
  • 未获得绝经后或以前已消毒的患者。

    • 即,育儿潜力的女性(不是绝经后的患者)必须在研究治疗的第7天内进行血清妊娠测试阴性(Abemaciciclib和/或Letrozole)。患者必须同意在研究中使用足够的节育措施(具有精子剂或禁欲的避孕套),并在治疗完成后3周。
  • 患者应该能够吞咽口服药物。
  • 患者必须具有理解能力,并愿意在研究注册之前签署书面知情同意书。
  • 注册后,患者必须愿意并且能够在预定的子宫切除手术前> = 15天。

排除标准:

  • 在进行研究之前,患有针对子宫内膜癌治疗的化学疗法,荷尔蒙治疗或放射疗法的患者或因注册前4周未从不良事件中恢复过的患者,不符合资格。
  • 患者可能没有接受任何其他研究剂。需要在注册之前进行4周的洗涤时间。
  • 具有过敏反应史的患者归因于与Abemaciclib或LeTrozole或其任何摄取因素相似的化学或生物成分的化合物。
  • 接受CYP3A诱导剂或强CYP3A抑制剂的患者将不符合这项研究的资格。在需要注册之前,患者符合条件之前需要注册之前,至少为5个半衰期或7天(以较短者为准)。
  • 具有以下任何疾病的个人病史的患者:心血管病因的晕厥,病理起源的心室心律不齐(包括但不限于心室心动过速和心室纤维化)或心脏滞留无资格。
  • 知道有效细菌感染的患者(在开始研究治疗时需要静脉注射[IV]抗生素),真菌感染或可检测的病毒感染(例如已知的人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性或已知的活性肝炎B或C(用于例如,乙型肝炎表面抗原阳性)。入学不需要筛查。

    • 注意:尿路感染或简单的膀胱炎的患者符合条件。
  • 不受控制的际流疾病的患者包括但不限于以下任何一项,都不符合资格:

    • 无法控制药物的高血压
    • 基线2或更高的腹泻。
    • 需要全身治疗的持续或主动感染。
    • 有症状的充血性心力衰竭。
    • 不稳定的心绞痛。
    • 精神病将限制遵守研究要求。
    • 社交场所将限制遵守研究要求。
    • 严重的先前存在的医学状况将排除参与这项研究的参与(例如,间质性肺部疾病,休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法,涉及胃或小肠的主要手术切除史,或先前存在的Crohn疾病或Crohn的病病史溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病,导致基线2或更高的腹泻)。
    • 治疗研究者认为会干扰研究依从性的任何其他疾病或病情,还是会损害患者的安全或研究终点。
  • 怀孕或护理的女性患者不合格。
  • 无法保留口服药物的患者,患有胃肠道疾病或异常的患者会干扰吸收研究药物。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:研究协调员(312)695-1301 cancertrials@northwestern.edu

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
西北大学招募
芝加哥,伊利诺伊州,美国60611
联系人:艾玛·巴伯(Emma Barber),医学博士,MS 312-472-4684
首席研究员:艾玛·巴伯(Emma Barber),医学博士,MS
芝加哥大学综合癌症中心尚未招募
芝加哥,伊利诺伊州,美国60637
联系人:John W. Moroney 773-702-6118 jwmoroney@bsd.uchicago.edu
首席调查员:约翰·W·莫里(John W. Moroney)
赞助商和合作者
西北大学
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:艾玛·巴伯(Emma Barber),医学博士,MS西北大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月31日
第一个发布日期icmje 2019年8月8日
上次更新发布日期2021年5月3日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月12日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月5日)
KI-67表达式的变化[时间范围:基线长达6周]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月5日)
  • 完全细胞周期停滞(CCCA)反应的肿瘤比例[时间范围:在第15天]
    将通过KI-67在治疗前肿瘤和治疗后肿瘤之间进行测量。 CCCA反应定义为在子宫切除术时获得的标本中KI-67染色阳性的肿瘤细胞少于3%。在使用两样本t检验的患者与不能实现完全CCCA的患者之间,将比较基线生物标志物水平。
  • 肿瘤的生物学特征:MMR状态[时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。
  • 肿瘤的生物学特征:PTEN突变状态[时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。
  • 肿瘤的生物学特征:细胞周期蛋白D1的表达[时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。
  • 肿瘤的生物学特征:p16 [时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。
  • 肿瘤的生物学特征:PRB [时间范围:最多6周]
    将测量与LeTrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。
  • 与Abemaciclib和Letrozole相关的不良事件的发生率[时间范围:最多6周]
    根据不良事件(CTCAE)版本(v)5的常见术语标准对分类和分级。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在治疗子宫内膜癌患者中的Abemaciclib和Letrozole
官方标题ICMJE飞行员,多中心,单臂,开放标签,Abemaciclib和Letrozole的手术窗口窗口窗口,用于子宫内膜腺癌
简要摘要这项早期的I期试验研究了Abemaciclib和Letrozole在治疗子宫内膜癌患者方面的工作状况,并确定患者癌细胞生物标志物(一种遗传特征或特定蛋白质)在治疗前和治疗前是否存在变化。用芳香酶抑制剂(例如letrozole)抗偶像疗法可以减少人体产生的雌激素量。 Abemaciclib阻断了一类称为细胞周期蛋白依赖性激酶的蛋白质的活性,这些蛋白与细胞重复有关。给予letrozole和abemaciclib可能会减慢子宫内膜癌患者的癌细胞生长。
详细说明

主要目标:

I.确定KI-67表达是否从预处理样本(例如活检或扩张和策展局[D&C])到治疗后的子宫切除术后的样本发生变化。

次要目标:

I.通过通过KI-67在治疗前肿瘤和治疗后肿瘤之间的表达测量的完全细胞周期停滞(CCCA)反应的肿瘤比例。

ii。为了确定肿瘤的生物学特征(例如不匹配修复[MMR]状态,PTEN突变状态等)与Letrozole和Abemaciclib组合诱导的KI-67表达降低相关。

iii。确定与使用Abemaciclib和Letrozole相关的不良事件的频率。

探索性目标:

I.评估KI-67与细胞周期蛋白D1,p16,PRB和PTEN以及MMR缺乏的相关性。

大纲:

患者每天接受口服letrozole(pO)(QD)和Abemaciclib PO,每天在第1-14天接受两次(BID)。然后,患者在第15天进行护理子宫切除术。

完成研究治疗后,患者在30天以及手术后2和6周进行随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE子宫内膜子宫内膜腺癌
干预ICMJE
  • 药物:abemaciclib
    给定po
    其他名称:
    • LY-2835219
    • LY2835219
    • Verzenio
  • 药物:letrozole
    给定po
    其他名称:
    • CGS 20267
    • Femara
  • 程序:治疗常规手术
    进行护理标准子宫切除术
研究臂ICMJE实验:治疗(Letrozole,Abemaciclib)
患者在第1-14天接受LeTrozole PO QD和Abemaciclib Po BID。然后,患者在第15天进行护理子宫切除术。
干预措施:
  • 药物:abemaciclib
  • 药物:letrozole
  • 程序:治疗常规手术
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月5日)
27
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者必须对子宫内膜的子宫内膜腺癌进行新的组织学确定的诊断,后者是子宫切除术的候选者。

    • 注意:复发性疾病的患者不合格。
  • 患者必须愿意从样本(例如子宫内膜活检或扩张和策展局)中提供档案肿瘤活检载体,这些幻灯片诊断为子宫内膜癌。

    • (请注意:鉴于从这些标本获得的组织量通常不仅仅是核心针活检,因此我们不会预期组织不足的困难。)
  • 患者应该天真地治疗。他们不应接受任何子宫内膜癌的定向疗法,包括乙酸二糖酸酯,芳香酶抑制剂,其他荷尔蒙治疗或用于治疗子宫内膜癌的放射治疗。

    • 注意:患者可以使用口服避孕药或荷尔蒙替代疗法,前提是这些疗法是在试用前28天停止的。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态= <2在注册前的协议治疗前28天内。
  • 在注册后的28天内,患者必须在以下所有标准中具有足够的器官功能。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9 /L(在注册后的28天内)。
  • 血小板> = 100 x 10^9 /L(在注册后的28天内)。
  • 血红蛋白> = 8 g/dl(在注册后的28天内)。

    • 患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。
  • 总胆红素= <<1.5 x正常(ULN)的上限(在注册后的28天内)。

    • 吉尔伯特综合征的患者总胆红素= <2.0倍ULN和直接胆红素在正常限制内。
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <3 x ULN(在注册后的28天内)。
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN(在注册后的28天内)。
  • 有手术灭菌病史的患者有资格进行这项研究。或者
  • 患者必须由于更年期(手术或自然)而具有绝经后状态。患者必须符合以下至少一个标准:

    • 双侧卵巢切除术
    • 年龄> = 55岁
    • 年龄= <55岁,闭经(未月经)> 12个月或
  • 未获得绝经后或以前已消毒的患者。

    • 即,育儿潜力的女性(不是绝经后的患者)必须在研究治疗的第7天内进行血清妊娠测试阴性(Abemaciciclib和/或Letrozole)。患者必须同意在研究中使用足够的节育措施(具有精子剂或禁欲的避孕套),并在治疗完成后3周。
  • 患者应该能够吞咽口服药物。
  • 患者必须具有理解能力,并愿意在研究注册之前签署书面知情同意书。
  • 注册后,患者必须愿意并且能够在预定的子宫切除手术前> = 15天。

排除标准:

  • 在进行研究之前,患有针对子宫内膜癌治疗的化学疗法,荷尔蒙治疗或放射疗法的患者或因注册前4周未从不良事件中恢复过的患者,不符合资格。
  • 患者可能没有接受任何其他研究剂。需要在注册之前进行4周的洗涤时间。
  • 具有过敏反应史的患者归因于与Abemaciclib或LeTrozole或其任何摄取因素相似的化学或生物成分的化合物。
  • 接受CYP3A诱导剂或强CYP3A抑制剂的患者将不符合这项研究的资格。在需要注册之前,患者符合条件之前需要注册之前,至少为5个半衰期或7天(以较短者为准)。
  • 具有以下任何疾病的个人病史的患者:心血管病因的晕厥,病理起源的心室心律不齐(包括但不限于心室心动过速和心室纤维化)或心脏滞留无资格。
  • 知道有效细菌感染的患者(在开始研究治疗时需要静脉注射[IV]抗生素),真菌感染或可检测的病毒感染(例如已知的人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性或已知的活性肝炎B或C(用于例如,乙型肝炎表面抗原阳性)。入学不需要筛查。

    • 注意:尿路感染或简单的膀胱炎的患者符合条件。
  • 不受控制的际流疾病的患者包括但不限于以下任何一项,都不符合资格:

    • 无法控制药物的高血压
    • 基线2或更高的腹泻。
    • 需要全身治疗的持续或主动感染。
    • 有症状的充血性心力衰竭。
    • 不稳定的心绞痛。
    • 精神病将限制遵守研究要求。
    • 社交场所将限制遵守研究要求。
    • 严重的先前存在的医学状况将排除参与这项研究的参与(例如,间质性肺部疾病,休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法,涉及胃或小肠的主要手术切除史,或先前存在的Crohn疾病或Crohn的病病史溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病,导致基线2或更高的腹泻)。
    • 治疗研究者认为会干扰研究依从性的任何其他疾病或病情,还是会损害患者的安全或研究终点。
  • 怀孕或护理的女性患者不合格。
  • 无法保留口服药物的患者,患有胃肠道疾病或异常的患者会干扰吸收研究药物。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:研究协调员(312)695-1301 cancertrials@northwestern.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04049227
其他研究ID编号ICMJE NU 18G07
Stu00209370(CTRP(临床试验报告计划))
NU 18G07(其他标识符:西北大学)
P30CA060553(美国NIH赠款/合同)
NCI-2019-04599(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方西北大学
研究赞助商ICMJE西北大学
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员:艾玛·巴伯(Emma Barber),医学博士,MS西北大学
PRS帐户西北大学
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素