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出境医 / 临床实验 / IK-175作为单一药物的1A/B阶段研究与局部晚期或转移性实体瘤和尿路上皮癌的患者结合使用Nivolumab。
IK-175作为单一药物的1A/B阶段研究与局部晚期或转移性实体瘤和尿路上皮癌的患者结合使用Nivolumab。
研究描述
简要摘要：
这项研究将在被诊断出患有任何形式的晚期或转移性实体瘤的成年受试者中进行，包括标准治疗不再有效或无法忍受的尿路上皮癌。这是一项1阶段，多中心的开放标签研究，旨在评估IK-175作为单一药物的安全性和耐受性，并与Nivolumab结合使用，以确定推荐的2阶段2剂量（RP2D）。还将评估疾病反应，药代动力学（PK），药效学和反应生物标志物。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Urothelial Carcinoma Urothelial Carcinoma Bladder Bladder Cancer Bladder Disease Solid Tumor Solid Carcinoma Solid Tumor, Adult Metastatic Cancer Advanced Solid Tumor Advanced Cancer Metastatic Bladder Cancer Metastatic Urothelial Carcinoma Locally Advanced Solid Tumor Neoplasms Neoplasm Metastasis Neoplasm Malignant Neoplasm, Bladder Urothelial Neoplasm Neoplasm, Urinary Bladder Bladder Neoplasm膀胱尿路上皮癌 | 药物：IK-175药物：IK-175和Nivolumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 93名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 使用修订的修改后的毒性概率间隔（MTPI-2）设计的剂量升级和扩展 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | IK-175的1A/B期，开放标签，剂量升级和扩张研究，一种口服芳基烃受体（AHR）抑制剂，单一药物，并与Nivolumab结合使用Nivolumab，PD-1检查点抑制剂的患者局部晚期或转移性实体瘤和尿路上皮癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：IK-175单剂剂量升级 在研究的单药治疗剂量升级阶段，计划了大约5剂升级步骤。 （完全的） | 药物：IK-175 单个药物治疗剂量升级期间的每21天治疗周期或单剂剂量扩张期间的每28天治疗周期，每天每天对受试者进行IK-175 PO。 其他名称：Kyn-175 |
| 实验：IK-175单剂剂量扩展 剂量升级后，将在尿路上皮癌的患者中使用IK-175的患者进行单一药物治疗剂量膨胀阶段，以确认RP2D。 | 药物：IK-175 单个药物治疗剂量升级期间的每21天治疗周期或单剂剂量扩张期间的每28天治疗周期，每天每天对受试者进行IK-175 PO。 其他名称：Kyn-175 |
| 实验：IK-175和Nivolumab组合剂量升级 在研究的联合治疗剂量升级阶段计划大约2剂量升级步骤。 | 药物：IK-175和Nivolumab 在组合治疗剂量升级和扩张期间，每个28天的治疗周期在第1天，每天将对受试者进行IK-175 PO，并在第1天进行单剂量的Nivolumab IV。 其他名称：Kyn-175和Nivolumab |
| 实验：IK-175和Nivolumab组合剂量扩展 在剂量升级完成后，尿路上皮癌患者将在尿路上皮癌和IK-175的患者中进行组合治疗剂量膨胀阶段，以确认RP2D。 | 药物：IK-175和Nivolumab 在组合治疗剂量升级和扩张期间，每个28天的治疗周期在第1天，每天将对受试者进行IK-175 PO，并在第1天进行单剂量的Nivolumab IV。 其他名称：Kyn-175和Nivolumab |
结果措施
主要结果指标 ：
- 确定最大耐受剂量（MTD）或最大施用剂量（MAD），并表征IK-175的剂量限制性毒性（DLT）作为单一药物，并与Nivolumab结合使用。 [时间范围：大约6个月]不良事件（AES）会议协议定义的DLT标准的比例
- IK-175作为单一药物的安全性和耐受性，并与Nivolumab结合使用，包括急性和慢性毒性，在确定IK-175的建议的2阶段2剂量（RP2D）时。治疗。这是给出的总体上，AES的频率按等级，与研究治疗，发病时间，事件持续时间，分辨率的持续时间和伴随药物的关系。
次要结果度量 ：
- IK-175的药代动力学：半衰期（T1/2）[时间范围：前2个周期的第1天和第2天（每21天），然后是每个偶数周期的第1天，从周期4（每42天）开始治疗结束（平均4个月）]确定IK-175半衰期（T1/2）。
- IK-175的药代动力学：最大血清浓度（CMAX）[时间范围：前2个周期的第1天和第2天（每21天），然后是每个偶数周期的第1天，从周期4（每42天）开始治疗（平均4个月）]确定IK-175 CMAX
- IK-175的药代动力学：曲线下的区域（AUC）[时间范围：前2个周期的第1天和第2天（每21天），然后是每个偶数周期的第1天，从周期4（每42天到末端）开始治疗（平均4个月）]确定IK-175 AUC
- IK-175的客观响应率（ORR）作为单一药物，并与Nivolumab结合[时间范围：12个月]每次恢复1.1的初步抗肿瘤活性和对尿路上皮癌受试者的每个免疫反应评估标准（IRECIST）评估。
- IK-175的无进展生存率（PFS）作为单一药物，并与Nivolumab结合使用[时间范围：12个月]每次恢复的初步抗肿瘤活性1.1和每次免疫反应评估标准实体瘤标准（IRECIST）对尿路上皮癌受试者。
- IK-175作为单一药物的治疗持续时间（DOT）与Nivolumab结合[时间范围：12个月]每次恢复1.1的初步抗肿瘤活性和对尿路上皮癌受试者的每个免疫反应评估标准（IRECIST）评估。
- IK-175的响应持续时间（DOR）作为单一药物，并与Nivolumab结合[时间范围：12个月]每次恢复1.1的初步抗肿瘤活性和对尿路上皮癌受试者的每个免疫反应评估标准（IRECIST）评估。
- IK-175的疾病控制率（DCR）作为单一药物，并与Nivolumab结合[时间范围：12个月]每次恢复1.1的初步抗肿瘤活性和对尿路上皮癌受试者的每个免疫反应评估标准（IRECIST）评估。
- IK-175作为单一药物的药效学免疫作用，并与Nivolumab结合在肿瘤浸润的细胞毒性T细胞上[时间框架：周期1天之前，以及周期1结束时的任何时间。是21天。这是给出的在IK-175治疗之前和期间收集的肿瘤活检中肿瘤浸润的细胞毒性T细胞的表征
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 成年患者≥18岁。
- 确认的实体瘤患者（包括尿路上皮癌）患有局部复发或转移性疾病，这些疾病已在所有标准的护理疗法上或不是标准治疗的候选者。
- 对于尿路上皮癌的患者将入选联合治疗部门，患者必须确认尿路上皮癌，并且在所有标准的护理疗法上或没有任何标准治疗的候选人的局部反复发生或转移性疾病中无法切除的局部复发或转移性疾病。 。使用抗PD-1或抗PD-L1进行检查点抑制剂疗法并不一定需要直接在研究之前仅包含在组合治疗组中的治疗。
- 患有可测量的疾病。
- 可以安全进入多个核心活检的无障碍肿瘤，并且患者愿意在治疗前后从新近获得活检的组织。
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
- 足够的器官功能。
- 高效的节育。
- 自上次剂量治疗基本恶性肿瘤（包括其他研究疗法）以来的时间：9a。全身性细胞毒性化疗：≥先前方案的最新周期的持续时间（全部至少为2周，全身硝酸或全身性丝裂霉素C）。 9b。生物疗法（例如抗体）：≥3周或剂量间隔，如果较短3周（例如Q2W治疗将需要2周的洗涤）。 9C。小分子疗法：≥5×半衰期。 9d。研究剂：≥4周或≥5×半衰期，以较短者为准
排除标准：
- 未经治疗的症状中枢神经系统（CNS）肿瘤或脑转移。如果CNS转移无症状，不需要立即治疗或已接受治疗，并且患者在神经学上恢复到基线（允许与中枢神经系统治疗有关的残留体征或症状），则患者符合条件。此外，在进入治疗期之前至少2周（第1天），至少2周（第1天），至少2周（第1天），患者必须脱离皮质类固醇或稳定或降低≤10mg的剂量或减少剂量。
- 由于以前的疗法
- 患有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中，使用疾病改良剂，皮质类固醇或免疫抑制药物需要全身治疗；允许非甾体类抗炎药（NSAID）。患有1型糖尿病的患者，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下不需要重复出现的疾病。
- 在第一次剂量研究治疗前的2周内，需要使用皮质类固醇（> 10mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行连续全身治疗的任何状况（吸入或局部类固醇和生理替代剂量，每天都有多达10 mg的泼尼松剂量的剂量缺乏活跃的临床意义[IE，严重]自身免疫性疾病。）。
- 除允许病变的局部辐射以缓解和激素消融外，任何其他并发的抗肿瘤治疗或研究剂。
- 不受控制的或威胁生命的症状伴随疾病（包括已知的症状性人体免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，其艾滋病呈现去年内的机会性感染，或当前的CD4计数<350细胞/UL，有症状的活动性乙型肝炎或C进行筛查时， ，或主动结核）。艾滋病毒患者符合：6a。他们在进入研究期间的临床指示之前至少4周接受了抗逆转录病毒疗法（ART）。 6b。他们继续进行研究时，他们继续进行艺术。 6C。当地的医疗保健提供者根据当地的医疗保健提供者对CD4计数和病毒负荷进行监测。
- 在开始试验治疗后的3周内进行了大型手术的患者，或者在开始试验治疗之前的手术并发症中康复或恢复不足。
- 在开始研究后的2周内，先前的放疗。受试者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有严重的肺炎。允许1周的姑息放射线（≤2周放射疗法）对非CNS疾病进行1周的冲洗。
- 未经发起人许可的事先AHR抑制剂治疗。
- 潜在的威胁生命的第二种恶性肿瘤需要在过去3年内进行全身治疗，或阻碍治疗反应的评估。在过去的三年内，允许荷尔蒙消融疗法。具有早期阶段的基础/鳞状细胞皮肤癌或非侵入性或原位癌症患者的患者在任何时候都经过明确治疗。
- 最近或当前重大的心血管疾病（例如中风，心脏病发作，心力衰竭或心律不齐）。
- 限制口服摄入或胃肠道功能损害的医学问题，预计将显着降低IK-175的吸收。
- 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭（≥纽约心脏病患者II级分类） ），或任何可能增加心律失常风险的情况（例如，低性质血症，心动过缓，心脏障碍），包括任何需要药物药物或其他基线心律失常的新的，不稳定或严重的心律失常，可能会干扰研究的ECGS（例如，束支块）。 QTCF> 450毫秒> 450毫秒的患者为筛查ECG的女性> 470毫秒。任何具有捆绑分支块的患者将被QTCF> 450毫秒排除在外。稳定剂量的伴随药物的雄性与已知的QTCF延长（例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药）仅适用于QTCF> 470毫秒。
- 与先前的免疫治疗有关的威胁生命的毒性史（例如抗CTLA-4或抗PD-1/PD-L1治疗或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点的抗体或药物）那些不太可能与标准对策重新发生（例如，肾上腺危机后的激素替代品）。
- 具有需要全身治疗的主动感染。
- 在首次研究治疗后30天内，用任何活/减毒的疫苗治疗。
- 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）的妊娠试验阳性或在治疗前进行母乳喂养。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Marissa Timothy，MS | 6033618939 | mtimothy@ikenaoncology.com | |
| 联系人：MS Janine McDermott | 781 392 5556 | jmcdermott@ikenaoncology.com |
位置
| 美国密歇根州 | |
| 开始中西部 | 招募 |
| 美国密歇根州大急流城，美国49546 | |
| 联系人：Nehal Lakhani 616-954-5554 yvette.cole@startmidwest.com | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：David Aggen，医学博士646-628-0118 aggend@mskcc.org | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 悉尼金梅尔癌症中心托马斯·杰斐逊大学 | 招募 |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19107年 | |
| 联系人：Babar Bashir，MD 215-955-6000 mtimothy@ikenaoncology.com | |
| UPMC Hillman癌症中心 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 联系人：Jason Luke，医学博士，FACP 412-647-2811 mientkiewiczk@upmc.edu | |
| 美国，田纳西州 | |
| 莎拉·坎农研究所 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 联系人：Meredith A McKean，MD 615-329-7274 Diana.catalannavarro@sarahcannon.com | |
赞助商和合作者
ikena肿瘤学
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 研究主任： | 医学博士Jason Sager | ikena肿瘤学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月16日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月18日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | IK-175作为单一药物的1A/B阶段研究与局部晚期或转移性实体瘤和尿路上皮癌的患者结合使用Nivolumab。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | IK-175的1A/B期，开放标签，剂量升级和扩张研究，一种口服芳基烃受体（AHR）抑制剂，单一药物，并与Nivolumab结合使用Nivolumab，PD-1检查点抑制剂的患者局部晚期或转移性实体瘤和尿路上皮癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究将在被诊断出患有任何形式的晚期或转移性实体瘤的成年受试者中进行，包括标准治疗不再有效或无法忍受的尿路上皮癌。这是一项1阶段，多中心的开放标签研究，旨在评估IK-175作为单一药物的安全性和耐受性，并与Nivolumab结合使用，以确定推荐的2阶段2剂量（RP2D）。还将评估疾病反应，药代动力学（PK），药效学和反应生物标志物。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 使用修订的修改后的毒性概率间隔（MTPI-2）设计的剂量升级和扩展 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 93 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 53 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04200963 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IK175-001 Kyn-175（其他标识符：Ikena肿瘤学） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | ikena肿瘤学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | ikena肿瘤学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | ikena肿瘤学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
