• 总回应率[时间范围：16周]
  通过卢加诺标准评估。在每个预指定时间点上的总体响应和完全响应将被描述为基于二项式分布的确切百分之九十五（95％）的置信区间的百分比。
• 没有进展的生存（PFS）[时间范围：从治疗开始日期到由于首先发生的任何原因而导致的进展或死亡日期，评估长达1年]
  PFS曲线将使用Kaplan-Meier方法描述。曲线将以95％的置信区间呈现。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗日期到死亡日期，评估长达1年]
  OS曲线将使用Kaplan-Meier方法描述。曲线将以95％的置信区间呈现。
• 毒性的发病率[时间范围：最多56周]
  毒性将使用常见的术语标准来测量不良事件版本4.0。每种毒性的最大等级将以表格形式描述为计数和百分比。

• 对治疗反应的生物标志物[时间范围：最多56周]
  将通过治疗前和治疗后的骨髓和脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）测序和通过流式细胞仪进行免疫分析的血液样本进行测量。
• 电阻机制[时间范围：最多56周]
  将通过治疗前和治疗后的骨髓和血液样本进行测量，并通过流式细胞仪进行DNA和RNA测序以及免疫分析。

主要目标：

I.为了评估Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂难治性披风细胞淋巴瘤（MCL）患者在治疗16周时患有Ixazomib柠檬酸盐（Ixazomib）和利妥昔单抗患者的完全缓解率。

次要目标：

I.评估通过Lugano标准评估的总体响应率（ORR）。 ii。评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 iii。评估安全性和耐受性。

第三/探索目标：

I.评估对治疗和治疗后骨髓的耐药性反应和机制的生物标志物，并用脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）测序以及通过流动细胞仪进行免疫分析的生物标志物。

大纲：

患者在第1、8和15天口服ixazomib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多12个周期。患者还在第1、8、15和22天的4-8小时内静脉静脉内（IV）接受利妥昔单抗。从周期第3周期开始，患者在4-8小时内接受利妥昔单抗IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，直到第12周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，受益于治疗的患者可能会继续无限期接受ixazomib。

完成研究治疗后，定期随访患者。

• 复发性地幔细胞淋巴瘤
• 难治性地幔细胞淋巴瘤

• 药物：ixazomib
  用嘴给予
  其他名称：

  • MLN-2238
  • MLN2238
• 药物：ixazomib柠檬酸盐
  用嘴给予
  其他名称：

  • MLN-9708
  • MLN9708
  • 尼拉罗
• 生物学：利妥昔单抗
  给定静脉
  其他名称：

  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • Mabthera
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 丽图
  • 利妥昔单抗生物仿制药ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药CT-P10
  • 利妥昔单抗生物仿制药GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药IBI301
  • 利妥昔单抗生物仿制药PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药101
  • 利妥昔单抗生物仿制药TQB2303
  • 利妥昔单抗-ABBS
  • RTXM83
  • Truxima

纳入标准：

• 患者必须在组织学确认地幔细胞淋巴瘤的诊断

• 患者必须患有可测量的疾病，如以下至少一个：

  • 淋巴结或质量2 cm或更高，脾肿大> 13 cm
  • 仅根据形态或流式细胞术，仅骨髓疾病
• 患者必须对至少2条治疗（包括蒽环类药物或Bendamustine-las-las-conemen和BTK抑制剂）复发和/或难治性疾病
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态和/或其他绩效状态0、1或2
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板> = 50,000/mm^3
• 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（ULN）。在吉尔伯特综合征记录的患者中，总胆红素= <2.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶（SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺 - 型 - 陶瓷酶（SGPT）= <3 x ULNNNN
• 肌酐清除> = 30 ml/min
• 患者必须愿意在执行任何与研究相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前给予书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务

• 女性患者：

  • 在筛查访问前至少1年，或
  • 是手术无菌的，或
  • 如果它们具有生育潜力，请同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物后，同时练习2种有效的避孕方法

• 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

  • 同意在整个研究期间以及最后剂量的研究药物后进行有效的障碍避孕

排除标准：

• 在筛查期间哺乳或血清怀孕阳性的女性患者
• 未能从先前化学疗法的可逆作用中完全回收（即= <1级毒性）
• 入学前14天内进行大型手术
• 放射疗法在入学前14天内。如果相关场很小，则7天将被认为是治疗和ixazomib给药之间足够的间隔
• 中枢神经系统参与
• 在研究入学前14天内需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。如果感染性疾病专家批准开始治疗，并且受试者已完成抗生素疗法，则患者可能有资格
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的肾小管或心肌梗塞
• 全身治疗，在首次剂量的ixazomib之前的14天内，具有强大的CYP3A诱导剂（利福平，利福平，利福布丁，甲状腺素，苯苯二甲苯苯甲酸酯，苯巴比妥）或圣约翰磨牙的使用
• 持续或活跃的全身感染，活性（脱氧核糖核酸[DNA]聚合酶链反应[PCR]阳性）乙型肝炎或C病毒感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
• 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能会干扰该方案的治疗
• 对任何药物的各种表述中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏
• 已知的胃肠道（GI）疾病或GI程序可能会干扰ixazomib的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 在研究入学之前的2年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。非甲状腺瘤皮肤癌或癌的患者如果接受完整切除，则不排除任何类型的患者
• 患者的> = 3级外周神经病，或在筛查期间在临床检查时疼痛的2级
• 参与其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间
• 先前已接受蛋白酶体抑制剂治疗的患者，或者是否参与了蛋白酶体抑制剂的研究，无论是否接受蛋白酶体抑制剂治疗