• 总体生存[时间范围：最多1年]
  将使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。每个研究组的生存时间和95％的置信区间将估算为1年的总生存期。 95％的置信区间将由格林伍德的公式获得。
• 中位生存[时间范围：最多1年]
  将使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。每个研究组的生存时间和95％的置信区间将估算为1年的总生存期。 95％的置信区间将由格林伍德的公式获得。
• 在6个月[时间范围：最多6个月]时，无进展生存
  Kaplan Meier曲线将被绘制，并中位用于疾病进展，并将计算95％的置信区间。还将估计6个月的无进展生存率。由于仅定期进行肿瘤评估（每8周一次），因此Kaplan-Meier估计（估计受试者在特定时间不含进展的概率），并且在每个8--的末尾提供95％的置信区间周期。
• 疾病进展的中位时间[时间范围：最多1年]
  Kaplan Meier曲线将被绘制，并中位用于疾病进展，并将计算95％的置信区间。还将估计6个月的无进展生存率。由于仅定期进行肿瘤评估（每8周一次），因此Kaplan-Meier估计（估计受试者在特定时间不含进展的概率），并且在每个8--的末尾提供95％的置信区间周期。
• 影像学响应率（RR）[时间范围：最多3年]
  反应率是根据神经肿瘤学（伊朗）标准的免疫疗法反应评估获得部分反应（PR）或完全反应（CR）的受试者的百分比。射线照相RR将由伊朗标准确定。响应率将计算为响应者的百分比，同样，如果数据允许，将使用确切的二项式方法计算95％的置信区间。
• 回应率[时间范围：最多3年]
  定义为根据伊朗标准实现PR或CR的受试者的百分比。响应率将计算为响应者的百分比，同样，如果数据允许，将使用确切的二项式方法计算95％的置信区间。
• 响应的中间时间[时间范围：最多1年]
  根据伊朗标准，肿瘤反应将报告为CR，PR，稳定疾病（SD），PD或未知。响应率将计算为响应者的百分比，同样，如果数据允许，将使用确切的二项式方法计算95％的置信区间。

主要目标：

I.确定Nivolumab与IDO1抑制剂BMS-986205（BMS986205）结合使用的安全性和耐受性，以及新诊断的已诊断为MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤和MGMT启动子促进蛋白甲基化的胶质母细胞瘤中的辐射。

次要目标：

I. MGMT未甲基化和MGMT甲基化启动子的患者的描述性生存分析（12个月[OS12]的总生存[OS]和OS）。

ii。 MGMT未甲基化和MGMT甲基化启动子的患者在6个月（PFS6）时在6个月（PFS6）的无进展生存期（PFS）和PFS。

iii。通过神经肿瘤学（RANO）和免疫疗法的反应评估确定的放射学反应率（RR）（I）MGMT未甲基化和MGMT甲基化启动子患者的RANO标准。

探索性目标：

I.确定用Nivolumab处理的胶质母细胞瘤（GBM）中发生的T细胞变化与BMS-986205和辐射结合使用。

ii。将T细胞变化和IDO1表达与患者结局相关。

大纲：这是IDO1抑制剂BMS-986205的一项剂量升级研究。患者被分配到2个队列中的1个。

队列I：

放射疗法：MGMT甲基化启动子患者每周5天（星期一至周五）接受放射治疗长达6周。患者还每天接受替莫唑酚剂（PO）（QD），IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD和Nivolumab静脉内（IV）（IV），每2周内30分钟（IV），在没有疾病进展的情况下，持续6周，持续6周同意，研究结束，或直到Q4W给药开始。

维持治疗：患者在第1-28天接受IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD，并在1-5周期的第1和15天以及随后的周期的第1天的第1天和第15天接受Nivolumab IV。在辐射治疗完成后的4周内，患者在2-6周期的第1-5天还接受了替莫唑胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天每28天重复一次，最多2年。

队列II：

放射治疗：MGMT未甲基化启动子患者每周（星期一至周五）进行6周的辐射治疗。患者还接受IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD和Nivolumab IV，每2周内30分钟内，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每2周，最多6周。

维持治疗：患者在第1-28天接受IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD，并在1-5周期的第1和15天以及随后的周期的第1天的第1天和第15天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，研究结束的情况下，或直到Q4W剂量开始，周期每28天重复每28天，持续2年。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月进行一次。

• 生物学：IDO1抑制剂BMS-986205
  给定po
  其他名称：

  • BMS 986205
  • BMS-986205
  • BMS986205
  • IDO-1抑制剂BMS-986205
  • 吲哚胺 - 吡咯2,3-二氧酶抑制剂BMS-986205
  • Ono-7701
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

• 实验：队列I（辐射，Temozolomide，BMS-986205，Nivolumab）

  放射疗法：MGMT甲基化启动子患者每周5天（星期一至周五）接受放射治疗长达6周。患者还会在每2周内30分钟内接受Temozolomide PO QD，IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD和Nivolumab IV，在没有疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，研究末或直到Q4W Q4W的情况下，每2周内30分钟内最多6周给药开始。

  维持治疗：患者在第1-28天接受IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD，并在1-5周期的第1和15天以及随后的周期的第1天的第1天和第15天接受Nivolumab IV。在辐射治疗完成后的4周内，患者在2-6周期的第1-5天还接受了替莫唑胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天每28天重复一次，最多2年。

  干预措施：

  • 生物学：IDO1抑制剂BMS-986205
  • 生物学：Nivolumab
  • 辐射：辐射疗法
  • 药物：替莫唑胺
• 实验：队列II（辐射，BMS-986205，Nivolumab）

  放射治疗：MGMT未甲基化启动子患者每周（星期一至周五）进行6周的辐射治疗。患者还接受IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD和Nivolumab IV，每2周内30分钟内，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每2周，最多6周。

  维持治疗：患者在第1-28天接受IDO1抑制剂BMS-986205 PO QD，并在1-5周期的第1和15天以及随后的周期的第1天的第1天和第15天接受Nivolumab IV。在没有疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，研究结束的情况下，或直到Q4W剂量开始，周期每28天重复每28天，持续2年。

  干预措施：

  • 生物学：IDO1抑制剂BMS-986205
  • 生物学：Nivolumab
  • 辐射：辐射疗法

纳入标准：

• 患者必须有新诊断的组织学确认的任何IV级神经胶质瘤的诊断，并具有MGMT甲基化状态的文献。组织学诊断可以从脑活检或肿瘤的神经外科切除术获得

  • 注意：研究入学率应在诊断手术或活检的5周内
  • 注意：确定MGMT甲基化状况的焦磷酸测序将在西北纪念医院作为护理标准（SOC）进行
• GBM手术或活检的肿瘤组织标本，用于中央病理学审查和探索性研究，如果有的话（无需最低要求）
• 对于接受肿瘤切除术的受试者，建议在手术或活检后<72小时内进行术前gdolin（GD） - 磁共振成像（MRI）以及术后立即进行的GD-MRI。如果围手术期进行计算机断层扫描（CT）扫描，则应在开始研究之前进行MRI
• 患者必须表现出> = 70％的Karnofsky性能得分

• 稳定或减少剂量的类固醇在注册前> = 7天

  • 注意：在开始研究治疗时，患者必须脱离所有类固醇（第1天[D＃1]）
• 患者必须在注册时具有足够的器官和骨髓功能，如下所示：
• 绝对中性粒细胞> = 1500/mm^3
• 血小板> = 100,000/mm^3
• 肌酐或肌酐清除率= <<1.5倍正常或> = 60 ml/min的上限

• 血红蛋白> = 10 mg/dl

  • 输血允许
• 总胆红素= <正常上限的1.5倍
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺型陶瓷酶[SPGT]）= <2.5倍
• 碱性磷酸酶= <正常上限高2.5倍

• 育儿潜力（FOCBP）和男性的女性必须同意在研究入学之前，在研究参与期间以及完成治疗后5个月内使用足够的避孕。如果女性患者怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。由于潜在的与研究药物的相互作用，使用激素的避孕措施不被认为对FOCBP参与者在本研究中没有高效。

  • 注意：焦点是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经过输卵管结扎或保持独身的）：

    • 尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术。在前12个月内，任何时间都有月经（因此，绝经后曾经是自然而然的12个月）
• 与FOCBP进行性活跃的男性必须同意遵守研究治疗治疗期间的避孕方法的指示，加上最后一次剂量的研究治疗后7个月（即90天[精子周转时间）加上Nivolumab经历大约5个半衰期所需的时间。此外，在此期间，男性参与者必须愿意避免精子捐赠。与伴侣的男性参与者必须使用避孕套来进行研究持续时间，直到相关的全身暴露结束定义为研究治疗结束后7个月。该标准也适用于Azoospermic男性
• FOCBP必须在研究注册后的14天内以及在开始研究治疗后的24小时内进行阴性血清妊娠试验
• 在过去6个月中，没有缺血性心脏病病史的临床正常心脏功能和正常的12铅心电图（ECG）
• 患者必须从手术，术后感染和其他并发症的影响中恢复
• 患者必须有能力理解和愿意在研究注册之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进行研究前2年内接受化疗的患者不合格
• 接受脑放射疗法（RT）的患者不合格
• 患者可能没有接受任何其他研究剂。在启动研究治疗之前的30天内，患者可能未收到研究剂

• 有条件需要全身治疗皮质类固醇或其他免疫抑制药物的患者不符合资格

  • 注意：在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> = 10 mg每日泼尼松等效剂量
• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者不符合资格。 I型糖尿病的患者，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下不需要重复出现疾病
• 具有个人或家庭的参与者（即，在一级相对）的历史或细胞色素B5还原酶缺乏症（以前称为非生物球蛋白还原酶缺乏症）或其他使他们处于高铁血红蛋白风险的疾病的疾病不合格。在注册之前，所有参与者都将筛选用于非生物球蛋白水平
• 具有G6PD缺乏症或其他先天性或自身免疫性溶血疾病的参与者不符合资格。所有参与者将在注册之前筛选G6PD级别
• 患有主动间质肺疾病（ILD）/肺炎的参与者或需要类固醇的ILD/肺炎病史
• 具有近期恶性肿瘤病史的患者不符合资格。患有经验治疗的宫颈癌的受试者原位或非黑色素瘤基底细胞癌，或者没有其他恶性肿瘤的受试者> = 2年有资格参加本研究
• 具有归因于与Nivolumab相似的化学或生物形成化合物的过敏反应史的患者，不合格
• 先前曾治疗过抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的患者不符合资格
• 先前接受过BMS-986205或任何其他IDO1抑制剂治疗的患者不合格
• 接受植物制剂治疗的患者（例如，草药补充剂或传统的中药）旨在在注册前的14天内进行研究或研究该疾病。

• 不受控制的际流疾病的患者包括但不限于以下任何一项，都不符合资格：

  • 无法控制药物的高血压
  • 需要全身治疗的持续或主动感染
  • 有症状的充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 将限制遵守研究要求的精神病/社交状况
  • 治疗调查员认为是否会干扰研究依从性或会损害患者的安全或研究终点的其他疾病或病情
• 怀孕或护理的女性患者不合格
• 具有定量或定性G6PD测定结果的患者表明基本的G6PD缺乏症不符合资格
• 在动脉或静脉血液样本中评估的正常（ULN）上极限（ULN）的上限的患者不符合资格
• 并发疾病的患者，包括严重的感染，这可能会危害受试者接受本协议中概述的程序以合理安全性接受程序的能力。同时使用CYP3A4/1A2的强抑制剂在1周内或5个半衰期（以更长的为准）或CYP3A4/1A2的强诱导剂在2周内或5个半液体（以每半杆为准）
• 在手术中放置麦芽糖晶片的患者不符合资格
• 接受光完成治疗的患者不合格
• 无法接受GD-MRI的患者不合格
• 当前已知酒精依赖或药物滥用的患者不符合资格
• 具有高敏性或特质反应对亚甲基蓝的患者不符合资格
• 具有先前5-羟色胺综合征史的患者不符合资格

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试的已知史。

  • 注意：艾滋病毒的测试必须在本地规定的网站上进行
• 对丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒具有阳性测试的患者，表明存在病毒，例如，例如，丙型肝炎表面抗原（HBSAG，澳大利亚抗原）阳性或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性（除非乙型肝炎病毒C病毒C病毒[HCV]核糖核酸[RNA]负）不合格
• 患有任何家族性，社会学或地理条件的患者可能会阻碍对研究方案和随访时间表的符合符合条件；在试验中注册之前，应与患者评估这些情况
• 在调查人员看来，患有重大医学疾病或精神障碍的患者将阻止管理或完成方案治疗的患者符合条件