• 病理反应的速度[时间范围：从入学日期到治疗预期的手术治疗，最多评估2年]
  手术标本中没有残留肿瘤（YPT0N0）和部分反应（YPTISN0）
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学日期到死亡，评估长达3年]
  从任何原因入学到死亡的时间
• 无活动生存（EFS）[时间范围：从入学日期到死亡，最多评估3年]
  从入学人数到最早发生疾病进展的时间，无效，局部复发，遥远的转移或任何原因死亡
• 与DDMVAC相关的不良事件[时间范围：从入学日期到DDMVAC最后一次化疗后8周]
  使用CTCAE 4.0与DDMVAC相关的不良事件
• 与手术治疗相关的并发症[时间范围：从手术治疗到手术治疗后的日子60]
  手术治疗相关并发症

• 目前，包括NCCN在内的大多数治疗指南建议新辅助化疗（NAC）作为肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的护理标准。
• 尽管由于每种方案之间的头部研究很少见，因此标准的NAC方案是有争议的，但基于顺铂的多药组合方案（例如MVAC，GP和剂量密集的MVAC（DDMVAC））具有G-CSF支持，被视为基于骨架的治疗先前研究的结果。
• 在实际实践中，NAC的应用仍然相对较慢。这些缓慢的采用是由直观的关注引起的，例如MVAC代表的多药组合化疗的明显毒性，并延迟地应用了自由基手术治疗在非反应器中
• 与GP方案相比，具有G-CSF支持方案的DDMVAC具有提高功效，并且与标准MVAC相比，使用常规G-CSF支持和高强度顺铂强度相比。
• 如果临床淋巴结发展（CN+）不适合严格的NAC，但是患有CN+ UC的患者已经接受了类似NAC方案和手术治疗的诱导化疗。因此，这项研究包括MIBC加上CN+ UC作为局部高级UC。
• 在韩国，NAC的采用较低，在本地高级UC中，DDMVAC的DDMVAC很少见。这是与DDMVAC毒性有关的问题。尽管考虑到西方人的先前结果，但尚未将DDMVAC作为NAC作为NAC在包括韩国人在内的NAC进行研究。
• 该试验的目的是评估DDMVAC的四个周期和G-CSF支持的疗效和安全性在局部晚期UC患者中。

• 肌肉侵入性膀胱癌
• 尿路上皮癌
• 新辅助化疗

• Witjes JA，CompératE，Cowan NC，De Santis M，Gakis G，Lebret T，Ribal MJ，Van der Heijden AG，Sherif A；欧洲泌尿科协会。 EAU肌肉侵入性和转移性膀胱癌指南：2013年指南摘要。 EUR UROL。 2014年4月； 65（4）：778-92。 doi：10.1016/j.eururo.2013.11.046。 Epub 2013 12月12日。
• Grossman HB，Natale RB，Tangen CM，Speights VO，Vogelzang NJ，Trump DL，Devere White RW，Sarosdy MF，Wood DP JR，Raghavan D，Crawford ED。新辅助化疗和膀胱切除术与仅用于局部晚期膀胱癌的膀胱切除术相比。 N Engl J Med。 2003年8月28日； 349（9）：859-66。 Erratum in：N Engl J Med。 2003年11月6日； 349（19）：1880。
• 国际审判员合作；医学研究委员会高级膀胱癌工作党（现为国家癌症研究所膀胱癌临床研究小组）；欧洲癌症研究和治疗组织的欧洲泌尿病癌组织；澳大利亚膀胱癌研究小组；加拿大国家癌症研究所临床试验小组； Finnbladder;挪威膀胱癌研究小组；俱乐部urologico espanol de tratamiento oncologico Group，Griffiths G，Hall R，Sylvester R，Raghavan D，Parmar Mk。评估新辅助顺铂，甲氨蝶呤和vinblastine化学疗法的国际III期试验，用于肌肉侵入性膀胱癌：BA06 30894试验的长期结果。 J Clin Oncol。 2011年6月1日； 29（16）：2171-7。 doi：10.1200/jco.2010.32.3139。 Epub 2011年4月18日。
• 晚期膀胱癌（ABC）荟萃分析合作。侵入性膀胱癌的新辅助化疗：对个人患者数据的系统评价和荟萃分析的更新晚期膀胱癌（ABC）荟萃分析协作。 EUR UROL。 2005年8月； 48（2）：202-5;讨论205-6。 Epub 2005年4月21日。
• Madersbacher S，Hochreiter W，Burkhard F，Thalmann GN，Danuser H，Markwalder R，Studer UE。当今膀胱癌的根治性膀胱切除术 - 一个没有新辅助治疗的同质系列。 J Clin Oncol。 2003年2月15日； 21（4）：690-6。
• Milikan R，Dinney C，Swanson D，Sweeney P，Ro JY，Smith TL，Williams D，Logothetis C.局部晚期膀胱癌的集成疗法：囊切除术和辅助M-VAC的随机试验的最终报告，辅助M-VAC与膀胱切除和术后M-VAC。 J Clin Oncol。 2001年10月15日； 19（20）：4005-13。
• Ho PL，Willis DL，Patil J，Xiao L，Williams SB，Melquist JJ，Tart K，Parikh S，Shah JB，Delacroix SE，Navai N，Siefker-Radtke A，Dinney CP，Pisters LL，LL，Kamat AM。术前化疗后接受巩固手术的临床阳性膀胱癌患者的结局：MD Anderson癌症中心的经验。 Urol Oncol。 2016年2月; 34（2）：59.e1-8。 doi：10.1016/j.urolonc.2015.08.012。 Epub 2015年10月1日。
• Zargar-Shoshtari K，Zargar H，Lotan Y，Shah JB，Van Rhijn BW，Daneshmand S，Spiess PE，Black PC。对临床节点阳性尿路上皮膀胱癌的结局进行的多机构分析，该患者接受了诱导化疗和自由基膀胱切除术治疗。 J Urol。 2016年1月； 195（1）：53-9。 doi：10.1016/j.juro.2015.07.085。 Epub 2015年7月21日。
• Sweeney P，Millikan R，Donat M，Wood CG，Radtke AS，Pettaway CA，Grossman HB，Dinney CP，Swanson DA，Pisters LL。在膀胱的转移性过渡细胞癌中，化学后疗法后淋巴结清扫术中是否有治疗作用？ J Urol。 2003 Jun; 169（6）：2113-7。
• Reardon ZD，Patel SG，Zaid HB，Stimson CJ，Resnick MJ，Keegan KA，Barocas DA，Chang SS，Cookson MS。围手术期化疗用于局部和局部肌肉侵入性膀胱癌的趋势：潮汐变化的迹象。 EUR UROL。 2015年1月； 67（1）：165-170。 doi：10.1016/j.eururo.2014.01.009。 Epub 2014年1月23日。
• von der Maase H，Sengelov L，Roberts JT，Ricci S，Dogliotti L，Oliver T，Moore MJ，Zimmermann A，ArningM。与Gemcitabine Plus Cisplatin进行的随机试验的长期生存结果，具有甲基二氧化碳，Doxorblastine，doxorubincin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，doxorubicin，，加上膀胱癌患者的顺铂。 J Clin Oncol。 2005年7月20日； 23（21）：4602-8。
• Yin M，Joshi M，Meijer RP，Glantz M，Holder S，Harvey HA，Kaag M，Fransen van de Putte EE，Horenblas S，Drabick JJ。肌肉侵入性膀胱癌的新辅助化疗：系统评价和两步荟萃分析。肿瘤学家。 2016年6月； 21（6）：708-15。 doi：10.1634/theoncostics.2015-0440。 EPUB 2016 APR6。评论。
• Zargar H，Espiritu PN，Fairey AS，Mertens LS，Dinney CP，Mir MC，Krabbe LM，Cookson MS，Jacobsen NE，Gandhi NM，Griffin J，Griffin J，Montgomery JS，Vasdev N，Vasdev N，Yu Ey，Yussef D，Youssef D，Youssef D，Xylinas E，Xylinas E，Xylinas E，Xylinas E，Xylinas E，Xylinas E，Xylinas E，Xylinas e， ，Kassouf W，Dall'era MA，Seah JA，Ercole CE，Horenblas S，Sridhar SS，McGrath JS，Aning J，Aning J，Shariat SF，Wright JL，Thorpe AC，Morgan TM，Holzbeierlein JM，Bivalacqua TJ，North S，Barocqua Da，Barocas Da Da，Barocas Da Da Da Da ，Lotan Y，Garcia JA，Stephenson AJ，Shah JB，Van Rhijn BW，Daneshmand S，Spiess PE，Black PC。新辅助化疗的多中心评估肌肉侵入性膀胱癌。 EUR UROL。 2015年2月; 67（2）：241-9。 doi：10.1016/j.eururo.2014.09.007。 EPUB 2014年9月23日。
• Sternberg CN，De Mulder PH，Schornagel JH，ThéodoreC，Fossa SD，Van Oosterom AT，Witjes F，Spina M，Van Groeningen CJ，De Balincourt C，Collette L；欧洲癌症研究和治疗组织的泌尿生殖道癌症合作组织。高剂量强度甲氨蝶呤，葡萄蛋白，阿霉素和顺铂（MVAC）化学疗法和重组人粒细胞刺激因子与经典MVAC的随机III期试验：在晚期尿道肿瘤中：欧洲研究和治疗癌症协议的研究和经典MVAC。 30924. J Clin Oncol。 2001年5月15日； 19（10）：2638-46。
• Plimack ER，Hoffman-Censits JH，Viterbo R，Trabulsi EJ，Ross EA，Greenberg RE，Chen Dy，Lallas CD，Wong YN，Lin J，Kutikov A，Dotan E，Dotan E，Brennan TA，Palma N，Palma N，Dulaimi E，Dulaimi E，Mehrazin R，Mehrazin R，R，，Mehrazin R，，R，Mehrazin R，，R，Mehrazin R，，R，Mehrazin R，R，，Mehrazin R，， Boorjian SA，Kelly WK，Uzzo RG，Hudes Gr。加速的甲氨蝶呤，vinblastine，阿霉素和顺铂是对肌肉侵入性膀胱癌的安全，有效且有效的新辅助治疗：多中心II期研究的结果，具有反应和毒性的分子相关性。 J Clin Oncol。 2014年6月20日； 32（18）：1895-901。 doi：10.1200/jco.2013.53.2465。 Epub 2014年5月12日。
• Choueiri TK，Jacobus S，Bellmunt J，Qu A，Appleman LJ，Tretter C，Bubley GJ，Stack EC，Signoretti S，Walsh M，Walsh M，Steele G，Hirsch M，Sweeney CJ，Taplin ME，Taplin ME，Kibel as Krajewski KM，Krajewski KM，Kantoff PW，Kantoff PW ，罗斯RW，罗森伯格JE。新辅助剂量密集的甲氨蝶呤，长天素，阿霉素和顺铂在肌肉侵入性尿路上皮癌中均支持pegfilgrastim：病理学，放射学和生物标志物。 J Clin Oncol。 2014年6月20日； 32（18）：1889-94。 doi：10.1200/jco.2013.52.4785。 Epub 2014年5月12日。
• Zargar H，Shah JB，Van de Putte Eef，Potvin KR，Zargar-Shoshtari K，Van Rhijn BW，Daneshmand S，Holzbeierlein JM，Spiess PE，Winquist E，Horenblas E，Horenblas S，Dinney C，Dinney C，Black PC，Kassouf W.剂量密集MVAC W.在进行根治性膀胱切除术之前：一种现实世界的经验。世界J urol。 2017年11月； 35（11）：1729-1736。 doi：10.1007/s00345-017-2065-x。 Epub 2017年6月17日。
• Zargar H，Shah JB，Van Rhijn BW，Daneshmand S，Bivalacqua TJ，Spiess PE，Black PC，Kassouf W；合作者。新辅助剂量密集的MVAC与吉西他滨和顺铂的CT3-4AN0M0膀胱癌患者接受了自由基膀胱切除术治疗。 J Urol。 2018 Jun; 199（6）：1452-1458。 doi：10.1016/j.juro.2017.12.062。 EPUB 2018 JAN 9。
• Kitamura H，Tsukamoto T，Shibata T，Masumori N，Fujimoto H，Hirao Y，Fujimoto K，Kitamura Y，Tomita Y，Tobisu K，Tobisu K，Niwakawa M，Niwakawa M，Niwakawa M，Naito S，Naito S，Eto M，Kakehi Y;日本临床肿瘤学小组的泌尿外科肿瘤研究小组。与单独用于肌肉侵入性膀胱癌的自由基膀胱切除术相比，对新辅助化学疗法的随机III研究对甲氨蝶呤，阿霉素，长丁质和顺铂，然后进行自由基膀胱切除术的随机研究：日本临床肿瘤学组研究JCOG0209。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2014 Jun; 25（6）：1192-8。 doi：10.1093/annonc/mdu126。 Epub 2014 3月24日。

纳入标准：

1. 组织学或细胞学上确认的膀胱尿路上皮癌。
2. 局部先进的计划手术治疗状态（膀胱，使用TURBT确认肌肉侵入性，或使用成像研究确认CT3-4A和N1-3）
3. 年龄18岁以上
4. 东部合作肿瘤学小组绩效状况0-1

5. 基于顺铂化疗的足够器官和骨髓功能

   A.足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/µl，血小板≥100,000/µl，血红蛋白≥9g/dl）

   B.足够的肾功能：使用Cockroft和Gault公式≥50mL/min/min

   C.足够的肝功能：胆红素<1.5 x UNL，AST/ALT水平<5.0 X UNL，碱性磷酸酶<5 x UNL（除了骨转移而没有任何肝病）

6. 妇女应在研究结束后6个月使用避孕药，否则她将是年绝经后的状态。男性应同意研究结束后6个月的避孕措施，否则他将是不育的。
7. 患者应在入学前签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 尿路上皮细胞癌以外的组织学类型应排除在外。但是，允许尿路上皮细胞类型与鳞状或腺体特征结合使用。
2. 初始成像研究后4周超过4周。但是，如果患者对研究进行重新评估，并使用随后的成像研究重新确认局部状态，则允许他们入学。在这种情况下，临床阶段被确定为以下成像研究。
3. 先前的全身化疗（但允许先前的静脉化疗）
4. 根据NCI CTCAE，周围感觉神经病2或更差
5. 入学前30天内用另一项临床试验的药物治疗病史。

6. 伴有严重的医学，外科或精神病或可能影响临床试验结果或有意外医学问题的问题的问题是临床试验的药物

   A.不稳定的心绞痛，心肌梗塞，不受控制的心律不齐，有症状的心绞痛，心脏衰竭在过去6个月内

   B.主动感染会损害患者

   C.肝肝硬化或慢性活性肝炎

   D.肺功能不良（DLCO≤正常或静息O2饱和度≤90％的50％）

   E.在过去6个月内，临床上显着的血有疾病或胃肠道出血

   F.根据医生的决定，主要的精神疾病或其他精神病问题不足

7. 另一种恶性肿瘤的病史（允许入学前至少两年治疗的恶性肿瘤，并且治愈的非黑色素瘤皮肤癌，任何治愈的原位癌，临床上微不足道的局部前列腺癌或乳头状甲状腺癌甚至被诊断出不到2年入学前）。
8. 怀孕或哺乳的妇女，育有潜力的妇女不采用足够的避孕