• 波士顿命名测试[时间范围：最多5周]
  对抗图片的对抗命名的测试。
• 西方失语症电池重复[时间范围：最多5周]
  测试重复语音复杂短语的能力
• 西方失语症电池阅读理解[时间范围：最多5周]
  测试正确理解阅读材料的能力
• 西方失语症电池散布[时间范围：长达5周]
  测试拼写不规则单词的能力。
• 受控口头单词关联测试[时间范围：最多5周]
  对单词产生的测试，例如，从字母的某个字母开始，产生尽可能多的单词。
• 剑桥语义电池[时间范围：最多5周]
  通过单词对测试语义知识。
• 西北的Anagram测试[时间范围：最多5周]
  对句子的非语言生产的测试。
• 图片描述测试[时间范围：最多5周]
  患者编写描述图片的段落的测试，例如野餐或饼干盗窃图片。
• 内在功能连通性的变化[时间范围：最多5周]
  将评估刺激网络中区域对区域功能连通性的变化，例如，将在AMCI患者中评估DMN连通性的变化，并将在LVPPA患者中评估语言网络的变化。

这项研究的目的是评估非侵入性大脑刺激对记忆和语言能力的影响，对基础阿尔茨海默氏病病理学的两种表型变化患者：敏感轻度认知障碍（AMCI）和原发性渐进haphise（LVPPA）（LVPPA）的影响。 。这项研究将使用重复的经颅磁刺激（RTMS）来刺激被认为在这两种情况下受到影响的网络的节点。具体而言，在AMCI患者中会刺激默认模式网络（DMN）的节点 - 角回（Ag）； LVPPA患者将刺激语言网络的节点 - 下部下回（PIFG）。

我们将使用功能连通性MRI（FCMRI）来评估刺激后功能网络体系结构的变化。我们还将评估LVPPA患者对深度语言测试的刺激以及AMCI患者深入的记忆测试导致的推定认知改善。

具体目标

目标1：研究AMCI和LVPPA患者中默认模式网络（DMN）与语言网络的选择性RTMS调制的可行性。我们将通过使用相同方法（包括适当的假刺激条件）研究相同的主题来评估RTMS/FCMRI方法对网络调制的可靠性。

假设1a：兴奋性RTMS与Ag（DMN的节点）和PIFG（语言网络的一个节点）跨相同刺激会及时分开的兴奋性RTM（语言网络的节点）后网络功能连接的变化将显示出AMCI和LVPPA患者的主题可变性，因此，分别证实了方法的可靠性以及先前发现的可重复性，证明了DMN和语言网络内的连接变化。

假设1b：高频RTMS到PIFG将可靠地增加语言网络中PIFG-SMG-PMTG功能连接；高频RTMS到Ag将可靠地增加DMN中PIPL和HF之间的功能连接性。

假设1C：网络功能连接性的变化将具有选择性，因为刺激AG（在DMN中）不会调节语言网络中的连接性，而对PIFG（在语言网络中）的刺激将不会调节DMN连接性。

目标2：评估RTMS调制对AMCI和LVPPA患者的记忆和语言功能的影响。

假设2a：语言网络的兴奋性RTM将与LVPPA患者的语言表现改善有关。

假设2B：DMN的兴奋性RTM与AMCI患者的记忆力改善有关。

假设2C：停止RTMS后，认知改善将持续至少两周。

目标3：确定RTMS后AMCI和LVPPA患者认知改善的功能网络机制。

假设3a：在RTMS之后，每个网络中内在功能连通性的变化（如用FCMRI评估）将与改善的认知性能相关。

假设3b：每个网络中具有更大程度的萎缩和TAU病理的患者（在先前的研究中评估）将预测对RTM的反应较小。

我们最多将招募20例AMCI患者，最多20例LVPPA患者（淀粉样蛋白和TAU成像或CSF生物标志物支持基础AD病理学）。我们将首先执行基线功能连通性MRI（FCMRI），其目的是获得个性化的网络图，该图可在将来的会话中用于目标网络。

随后将连续五天（星期一至周五）连续五天进行两周。 AMCI患者将受到DMN的角回（Ag）节点的刺激，LVPPA患者将受到语言网络后额叶后回（PIFG）节点的刺激。在两个星期之一的过程中，刺激将是活跃的，在另一周，刺激将是假的。主动和假刺激块的顺序将是平衡的。

我们将同时评估RTMS调制对AMCI和LVPPA患者的记忆和语言功能的影响，并因此确定RTMS后认知改善的功能网络机制。语言和记忆评估将在本周的第1天（星期一），第3（星期三）和5（星期五）进行。最后，为了评估刺激对功能连通性的分布效应，将在第1天（星期一）和第5（星期五）进行FCMRI。

我们预计这些结果将导致一个有影响力的手稿，显示概念验证数据：1）使用针对相关的大脑网络的RTMS来改善LVPPA中AMCI和语言的记忆，以及：2）有关机制的机制RTMS对网络功能的影响。

• 阿尔茨海默氏病
• 主要的进步失语症
• 轻度认知障碍

• 实验：主动刺激
  活跃的RTM将使用Magpro X100刺激器（丹麦MAGVENTURE，丹麦）使用，使用70 mm的八个液体液体冷却线圈，能够进行活动或假刺激（例如Cool B70 COIL或COOL B70 COIL或COOL B65 A/P COIL） 。主动RTMS将以患者静止或主动运动阈值的80-120％传递。 RTMS将以20Hz的兴奋方式施用。刺激参数将保持在既定的安全指南中（Rossi等，2009）。
  干预：装置：重复的经颅磁刺激（RTMS）
• 假比较器：假刺激
  假刺激还将使用Magpro X100刺激器（Magventure，丹麦）使用，使用70毫米的八个液体液体冷却的线圈，能够进行活动或假刺激（例如Cool B70 Coil或Cool B70 Coil或Cool B65 A/P Coil ）。假RTMS将以患者静止或主动运动阈值的80-120％传递。假刺激将传递到与活动RTM完全相同的皮质靶标。尽管在假手术期间不会传递电磁刺激，但声音将近似活动刺激，皮肤电极将近似活性RTM的感觉。在本协议中包含假条件对于衡量刺激是否改善记忆或语言表现，或者实践效果或其他非特异性效果是对可能观察到的记忆或语言表现的任何变化的原因。
  干预：装置：重复的经颅磁刺激（RTMS）

纳入标准：

1. 18-90岁的患者诊断为PPA或Amnestic MCI（AMCI）的标志性变体（LVPPA）。一位专业临床医生必须至少观察到患者至少一年。
2. 必须通过先前的淀粉样蛋白PET和/或TAU-PET成像（作为先前方案的一部分）或AD病理学的CSF生物标志物来验证潜在的AD病理的存在。
3. LVPPA患者必须至少有轻度至中度的语言障碍。
4. 患有AMCI的患者必须符合此疾病的标准，包括至少存在轻度至中度的发作记忆障碍。
5. 患者必须是英语的人。
6. 患者必须有一个学习伙伴（例如配偶，兄弟姐妹，成年子女，朋友），可以陪同他们参加所有学习访问。

排除标准：

1. 任何癫痫发作的历史，无法解释的意识丧失或具有癫痫病的一级家庭成员（以确保安全接受RTMS）。
2. 与有关神经退行性疾病无关的重大共同神经疾病的任何病史（例如多发性硬化症）或严重的医学问题（例如，在5年内无法控制糖尿病/高血压或癌症）。
3. 根据DSM标准，重大抑郁症，躁郁症，精神分裂症，药物使用障碍或明显的智障前智障的主动症状。
4. MRI证据表明（例如汇合性白细胞或中风）脑血管疾病，脑积水或存在空间内部的颅内肿块。
5. MRI或RTM的禁忌症，包括：心脏起搏器或起搏器电线，神经刺激器，植入泵，体内金属（杆，板，螺丝，螺丝，弹片，假牙，iud），手术动脉瘤夹的头部，先前的神经外科手术或神经外科手术或Cochlear植入物。
6. 根据已发表的MGH IRB RTMS指南，如果筛查问题的答案表明可能是可能的，并且如果女性参与者是绝经前和育儿年龄，则必须由尿液ß-HCG排除妊娠。如果受试者在母乳喂养，他们将无法注册。