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超极化碳13基的代谢成像，以检测辐射诱导的心脏毒性
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胸癌左侧乳腺癌 | 诊断测试：[1-13C]丙酮酸以及MRI成像 | 阶段1 |
全球癌症的全球负担继续增加，全球癌症病例的发生率为1750万例。大约50％的癌症患者接受放射治疗是其癌症护理的一部分。虽然放射治疗在改善许多类型的恶性肿瘤患者的生存方面具有可观的好处，但心脏毒性是接受胸部放疗的患者的主要问题。平均心脏剂量的每灰色冠状动脉事件的发生率增加了7.4％。在放射疗法的头5年中，风险增加了，并在治疗后的第三个十年持续存在。随着癌症患者的多学科护理的改善，胸腔恶性肿瘤患者的长期生存率继续改善，辐射引起的心脏病（RIHD）现在是此类患者的发病率和死亡率的主要来源。在这项研究中，研究人员将患有五名女性患者（18岁至100岁）患有左侧乳腺癌，他们接受了肿块切除术或乳房切除术，而没有组织扩张，并将接受辅助标准的乳房或胸壁放射治疗。他们将在接受辅助放射治疗之前，将对[1-13C]丙酮酸注射[1-13C]丙酮酸注射和质子MRI/光谱扫描进行基线磁共振成像。处理后成像将在辐射处理完成后的3个月内进行。这项研究将调查非侵入性MRI扫描方法是否会在结构变化和机械功能缺陷变得明显之前从左侧辐射处理中检测到对心脏的损害。目前在UT Southwestern（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03685175; PI：vlad Zaha博士）正在进行一项评估心脏毒性化学疗法对[1-13C]丙酮酸代谢[1-13C]丙酮酸代谢的影响的作用的第一项研究的临床研究。拟议的研究采用相同的技术和方法来研究辐射引起的心脏毒性。该研究还将测试心肌线粒体丙酮酸降低的预后价值，以预测临床上显着的辐射诱导的心脏毒性。为了实现这一目标，研究将测量心肌机械功能参数，包括左心室全局纵向应变和左心室心肌变形，使用心脏MRI，并将这些变化与[1-13C]乳酸/ [13C]二碳酸盐比率相关。先前的研究表明，MRI的应变率成像是乳腺放射疗法后剂量依赖性剂量依赖性降低的灵敏技术。尽管这项初步研究仅限于乳腺癌患者，但成功证明可行性将允许将研究扩展到所有接受胸腔辐射的患者（例如接受肺癌，食管癌和胸腔淋巴瘤的放射治疗的患者）。缺乏可靠的技术来早期检测到临床辐射诱导的心脏毒性限制了此类患者的早期干预。因此，鉴定在提供可逆性潜力的阶段引起的辐射疗法引起的早期心脏变化仍然是癌症护理的主要需求。
对性活跃的男人和女人的担忧：女性不应怀孕，男人在参加这项研究时不应父亲，因为我们不知道研究药物/程序如何影响男人的精子（对于某些药物/程序，关注的是，如果妇女在研究期间怀孕，则可能会影响精子会受到影响，在某些情况下，精液可能会被药物携带到阴道中，并造成伤害）或胎儿。重要的是，您必须与学习医生谈论在这项研究中避免怀孕。如果您认为自己可能已经怀孕，或者认为您的女性伴侣在本研究中已经怀孕，则必须立即告诉一位学习医生，以便对怀孕的管理以及停止研究的可能性可以讨论。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 单个机构可行性研究，用于检测辐射诱导的心脏毒性，用于使用超极化碳13的磁共振光谱成像接收胸腔辐射患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年10月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：单臂：诊断在放射治疗时进行心脏毒性 | 诊断测试：[1-13C]丙酮酸以及MRI成像 [1-13C]丙酮酸：0.1 mmol/kg剂量将以5 mL/s的速度注射，然后在基线时（放射治疗前进行成像）和1个月的成像时，在5 mL/s的盐水冲洗量为5 mL/s。辐射疗法完成后。 |
- 确定辐射引起的心脏损伤是否[时间范围：在辐射前1个月]确定辐射引起的心脏损伤是否引起心肌线粒体功能障碍，通过[1-13C]乳酸/ [13C]碳酸氢盐比率增加，并在接受放射疗法对胸腔疗法的患者中的[5-13C]谷氨酸形成下降。
- 在预测临床上显着的辐射诱导的心脏毒性时，确定心肌线粒体丙酮酸通量的预后值降低。 [时间范围：辐射后1个月]作为次要结果，我们将衡量如果心肌线粒体丙酮酸磁通量减少会导致心肌机械功能参数的变化。为了实现这一目标，我们将使用心脏MRI测量心肌机械功能参数，包括左心室全局纵向应变和左心室心肌变形，并将它们与[1-13C]乳酸/ [13C]二碳酸盐比率相关联。先前的研究表明，心脏MRI可以在接受全乳腺癌治疗乳腺癌的患者中检测心肌菌株的变化。
| 有资格学习的年龄： | 18年至100年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
乳房良性或恶性肿瘤的组织诊断（仅左侧）或胸部
- 第一阶段至iii
- ECOG性能状态0-1
- 必须将患者视为适合有或没有区域淋巴结辐射的辅助疗法辐射疗法的合适候选者
- 放射治疗计划应使用3D共形放射疗法（3D-CRT），强度调节放射疗法（IMRT）或体积弧治疗（VMAT）基于CT扫描。
具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究入学之前，在研究参与期间以及完成治疗后的90天内使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
5.1育儿潜力的女性是任何符合以下标准的女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎或保持独身的）：
- 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或者
- 至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时候都有月经）。
5.2。绝经后状态的女性定义为60岁以上的患者或符合以下标准的50-59岁患者：
- S/P双侧卵形切除术或
- 在过去的12个月中没有月经的完整子宫，或者
- 通过生化确认绝经后状态（基于地方实验室标准的绝经范围内的雌二醇）
- 理解能力和愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 先前的胸腔辐射疗法
- 新辅助，辅助或先前的HER-2定向治疗
- 受试者可能没有接受任何研究药物来治疗正在研究的癌症。
- 乳房切除术后的组织扩展器
- 结缔组织疾病的诊断，包括全身性红斑狼疮，硬皮病或皮肌炎
- 已知转移
- 不受控制的间发性疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些情况下会限制对研究要求的依从性
- EGFR <30
- MRI的任何禁忌症（包括但不限于在3T处禁忌的金属植入物和设备，乳腺组织扩张器，非MR兼容的IV端口，幽闭恐惧症）
- 精神科或成瘾性疾病的史，将排除获得知情同意的史
- 由于先天性异常的潜力以及该方案损害护理婴儿的潜力，因此不得怀孕或护理。
| 联系人：莎拉·哈迪（Sarah Hardee），女士 | 2146458525 | sarah.hardee@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：Kajal Desai，MS | 2146458525 | kajal.desai@utsouthwestern.edu |
| 美国德克萨斯州 | |
| 辐射肿瘤学系； UT西南医疗中心 | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75390 | |
| 联系人：Prasanna Alluri，医学博士，博士214-648-8941 prasanna.alluri@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：医学博士Vlad Zaha博士 | |
| 首席研究员：普拉萨娜·艾鲁里（Prasanna Alluri），医学博士，博士 | |
| 首席研究员： | Prasanna Alluri，医学博士，博士 | UTSW辐射肿瘤学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月5日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年8月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 确定辐射引起的心脏损伤是否[时间范围：在辐射前1个月] 确定辐射引起的心脏损伤是否引起心肌线粒体功能障碍，通过[1-13C]乳酸/ [13C]碳酸氢盐比率增加，并在接受放射疗法对胸腔疗法的患者中的[5-13C]谷氨酸形成下降。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 辐射引起的心脏损伤的变化[辐射后的预处理和月数（1,3,6）] 确定辐射诱导的心脏损伤是否会导致基线中的心肌线粒体功能障碍，并在使用磁共振光谱成像的护理辐射治疗后进行辐射损伤 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 在预测临床上显着的辐射诱导的心脏毒性时，确定心肌线粒体丙酮酸通量的预后值降低。 [时间范围：辐射后1个月] 作为次要结果，我们将衡量如果心肌线粒体丙酮酸磁通量减少会导致心肌机械功能参数的变化。为了实现这一目标，我们将使用心脏MRI测量心肌机械功能参数，包括左心室全局纵向应变和左心室心肌变形，并将它们与[1-13C]乳酸/ [13C]二碳酸盐比率相关联。先前的研究表明，心脏MRI可以在接受全乳腺癌治疗乳腺癌的患者中检测心肌菌株的变化。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 在预测临床上显着的辐射诱导的心脏毒性时，确定心肌线粒体丙酮酸通量的预后值降低。 [时间范围：辐射后将收集心肌应变和月数（1,3,6）] 使用心脏MRI测量辐射前后的心肌菌株，并分析心肌菌株与[1-13C]丙酮酸，[13C]碳酸氢盐比率使用Pearson的相关系数，以研究参数之间关系的强度。 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 超极化碳13基的代谢成像，以检测辐射诱导的心脏毒性 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 单个机构可行性研究，用于检测辐射诱导的心脏毒性，用于使用超极化碳13的磁共振光谱成像接收胸腔辐射患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 参加该研究的患者将接受护理辅助或明确的乳房，胸壁或胸腔放射疗法。线粒体功能障碍是辐射引起的心脏损伤的标志。通过电离辐射产生的活性氧（ROS）会导致线粒体蛋白的氧化并改变氧化磷酸化和丙酮酸代谢（5）。这项研究的目的是在原位检测线粒体代谢的早期变化，作为亚临床辐射诱导的心脏毒性的标志。 | ||||||||
| 详细说明 | 全球癌症的全球负担继续增加，全球癌症病例的发生率为1750万例。大约50％的癌症患者接受放射治疗是其癌症护理的一部分。虽然放射治疗在改善许多类型的恶性肿瘤患者的生存方面具有可观的好处，但心脏毒性是接受胸部放疗的患者的主要问题。平均心脏剂量的每灰色冠状动脉事件的发生率增加了7.4％。在放射疗法的头5年中，风险增加了，并在治疗后的第三个十年持续存在。随着癌症患者的多学科护理的改善，胸腔恶性肿瘤患者的长期生存率继续改善，辐射引起的心脏病（RIHD）现在是此类患者的发病率和死亡率的主要来源。在这项研究中，研究人员将患有五名女性患者（18岁至100岁）患有左侧乳腺癌，他们接受了肿块切除术或乳房切除术，而没有组织扩张，并将接受辅助标准的乳房或胸壁放射治疗。他们将在接受辅助放射治疗之前，将对[1-13C]丙酮酸注射[1-13C]丙酮酸注射和质子MRI/光谱扫描进行基线磁共振成像。处理后成像将在辐射处理完成后的3个月内进行。这项研究将调查非侵入性MRI扫描方法是否会在结构变化和机械功能缺陷变得明显之前从左侧辐射处理中检测到对心脏的损害。目前在UT Southwestern（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03685175; PI：vlad Zaha博士）正在进行一项评估心脏毒性化学疗法对[1-13C]丙酮酸代谢[1-13C]丙酮酸代谢的影响的作用的第一项研究的临床研究。拟议的研究采用相同的技术和方法来研究辐射引起的心脏毒性。该研究还将测试心肌线粒体丙酮酸降低的预后价值，以预测临床上显着的辐射诱导的心脏毒性。为了实现这一目标，研究将测量心肌机械功能参数，包括左心室全局纵向应变和左心室心肌变形，使用心脏MRI，并将这些变化与[1-13C]乳酸/ [13C]二碳酸盐比率相关。先前的研究表明，MRI的应变率成像是乳腺放射疗法后剂量依赖性剂量依赖性降低的灵敏技术。尽管这项初步研究仅限于乳腺癌患者，但成功证明可行性将允许将研究扩展到所有接受胸腔辐射的患者（例如接受肺癌，食管癌和胸腔淋巴瘤的放射治疗的患者）。缺乏可靠的技术来早期检测到临床辐射诱导的心脏毒性限制了此类患者的早期干预。因此，鉴定在提供可逆性潜力的阶段引起的辐射疗法引起的早期心脏变化仍然是癌症护理的主要需求。 对性活跃的男人和女人的担忧：女性不应怀孕，男人在参加这项研究时不应父亲，因为我们不知道研究药物/程序如何影响男人的精子（对于某些药物/程序，关注的是，如果妇女在研究期间怀孕，则可能会影响精子会受到影响，在某些情况下，精液可能会被药物携带到阴道中，并造成伤害）或胎儿。重要的是，您必须与学习医生谈论在这项研究中避免怀孕。如果您认为自己可能已经怀孕，或者认为您的女性伴侣在本研究中已经怀孕，则必须立即告诉一位学习医生，以便对怀孕的管理以及停止研究的可能性可以讨论。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 诊断测试：[1-13C]丙酮酸以及MRI成像 [1-13C]丙酮酸：0.1 mmol/kg剂量将以5 mL/s的速度注射，然后在基线时（放射治疗前进行成像）和1个月的成像时，在5 mL/s的盐水冲洗量为5 mL/s。辐射疗法完成后。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：单臂：诊断在放射治疗时进行心脏毒性 干预：诊断测试：[1-13C]丙酮酸以及MRI成像 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 10 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 5 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年10月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至100年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04044872 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Stu 2019-1099 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 德克萨斯大学西南医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
