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出境医 / 临床实验 / 术前CC-90010的中枢神经系统渗透,PK和PD进行性/复发性弥漫性星形胶质细胞瘤,偏长胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤

术前CC-90010的中枢神经系统渗透,PK和PD进行性/复发性弥漫性星形胶质细胞瘤,偏长胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤

研究描述
简要摘要:
CC-90010-GBM-001是一项多中心的开放标签研究,用于评估药代动力学(PK),药物学(PD)和CC-90010的CC-90010在短期间隔治疗(每天4次)之后的CC-90010渗透率,在患有II级弥漫性星形胶质细胞瘤的患者中,III级伴塑性星形胶质细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤的受试者,放射和化学疗法失败,并且是手术肿瘤切除术的候选者,作为其分别治疗方案的一部分(计划的救助切除术)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
星形细胞瘤胶质母细胞瘤药物:CC-90010第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项第1阶段的开放标签研究,用于评估CC-90010的药代动力学,药效学和中枢神经系统(CNS)在具有术前或复发性的术前受试者中渗透,而II级II级弥漫性星形胶质细胞瘤,III级散热型星形胶质细胞瘤和经常出现的胶质细胞瘤
实际学习开始日期 2020年1月2日
估计的初级完成日期 2021年3月29日
估计 学习完成日期 2021年8月24日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CC-90010的给药
在术前期间,所有受试者将每天以30毫克的口腔管理CC-90010在第1天至第4天连续4天给予口腔管理的CC-90010。脑肿瘤切除前-24小时。从手术中恢复后,从第一个CC-90010剂量(周期1天)恢复至少4周后,适合继续研究治疗的受试者每天在45毫克的循环第2天进行我的重新启动CC-90010连续4天,在每个28天周期中连续24天(休假4天)。
药物:CC-90010
CC-90010

结果措施
主要结果指标
  1. 术中收集的肿瘤组织中CC-90010的肿瘤内浓度[时间范围:C1D1后最多4天]
    CC-90010的肿瘤内浓度将使用描述性统计量进行总结

  2. 药代动力学-AUC24 [时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    血浆浓度时间曲线下的区域

  3. 药代动力学-Auclast [时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    血浆浓度时间曲线下的区域

  4. 药代动力学-CMAX [时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    最大观察到的血浆浓度

  5. 药代动力学-TMAX [时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    最大血浆浓度的时间

  6. 药代动力学-T1/2 [时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    终端半衰期

  7. 药代动力学-CL/F [时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    明显的间隙

  8. 药代动力学-V2/F [时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    明显的分布量


次要结果度量
  1. 不良事件(AES)[时间范围:从入学到完成治疗后至少28天]
    参加不良事件的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

受试者必须满足以下标准要纳入研究:

  1. 男性和女性≥18岁,具有复发性或进步性,II级弥漫性星形胶质细胞瘤,III级融合型星形胶质细胞瘤或IV级胶质母细胞瘤的经常性。
  2. 受试者先前必须完成标准或降低放射治疗过程,并且已经暴露于procarbazine,lomustine和vincristine(对于II级星形胶质细胞瘤),包括那些已经进步的人(或由于医学性合并症或不可接受的毒性毒性毒性而耐受)标准抗癌治疗,辐射在第一次CC-90010剂量之前完成> 12周(第1天)。
  3. 受试者必须处于第一或第二次复发。
  4. 受试者必须具有适合基因检测的档案肿瘤组织,并且必须允许进入和测试组织。
  5. 受试者被认为是对复发性肿瘤组织手术切除(打捞切除)的合适候选者。
  6. 东部合作肿瘤学组绩效状况(ECOG PS)为0至1。
  7. 受试者必须在筛选时满足实验室价值:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 10^9/L没有生长因子支持7天(如果受试者接受了PEGFILGRASTIM,则为14天)。
    • 血红蛋白(HGB)≥10g/dl
    • 血小板计数(PLT)≥100x 10^9/l
    • 血清钾浓度在正常范围内,或可与补充剂更正
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3.0x正常的上限(ULN)。
    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或测量的肾小球过滤率(GFR)≥50ml/min/min/1.73 m2使用外源过滤标记,例如iohexol,Inulin,51CR EDTA或1 iothalamate,或使用Cockroft使用Cockroft≥50mL/min/min/min - 戈特方程。
    • 血清白蛋白> 3.5 g/dl
    • PT(或INR)和APTT≤正常范围
  8. 女性和男性必须同意避孕方法,并避免在CC-90010的最后剂量之后,整个研究和最多46天(女性)和106天(男性)。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题:

  1. 受试者在开始CC-90010之前,已在≤4周内接受抗癌治疗(批准或研究)或5个半衰期,以较短者为准。如果受试者接受了事先免疫疗法(免疫检查点抑制剂,疫苗等),则需要进行2周的洗涤。对于用光电TTF设备处理的受试者,不使用2天的时间。
  2. 先前的化学疗法,手术或放射疗法引起的毒性必须在开始CC-90010治疗之前(3级脱发除外),必须解决≤NCICTCAE(5.0版)1级。
  3. 受试者接受了大术≤4周或进行小手术≤2周,或者在开始CC-90010或尚未从手术中恢复过的受试者。
  4. 尽管医疗管理或任何其他可能影响CC-90010吸收的重大gi疾病,但受试者由于不良综合征(例如腹腔吞咽或炎症性肠病)而持续性腹泻。
  5. 受到症状或不受控制的溃疡(胃或十二指肠)的约束,尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的病史和/或风险。
  6. 基线MRI或CT扫描中CNS出血的证据(除外,无症状的1级出血至少稳定至少4周)。
  7. 需要增加剂量的皮质类固醇来治疗症状性脑水肿的受试者在研究治疗后的7天内治疗症状性脑水肿。
  8. 已知的症状急性或慢性胰腺炎。
  9. 心脏功能受损或临床意义的心脏病,包括以下任何一种:

    • 通过多个门控采集扫描(MUGA)或超声心动图(ECHO)确定的LVEF <45%。
    • 完整的左束分支或双轴块。
    • 先天长QT综合征。
    • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
    • 筛查ECG的QTCF≥480毫秒(一式三份记录的平均值);使用Fridericia的QT校正公式的QT/QTC间隔的明显基线延长。
    • 扭转扭矩的其他危险因素的历史(TDP)(例如心力衰竭,低钾血症,长QT综合征家族史。
    • 使用延长QT/QTC间隔的伴随药物。
    • 开始CC-90010前6个月≤6个月,不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
    • 其他具有临床意义的心脏病,例如需要治疗或不受控制的高血压(血压≥160/95mm Hg)的充血性心力衰竭。
  10. 怀孕或哺乳女性。
  11. 已知的HIV感染。
  12. 已知的慢性活性丙型肝炎或C病毒(HBV,HCV)感染。
  13. 需要进行抗凝剂治疗剂量或进行预防性抗凝治疗的治疗。低剂量的低分子量肝素用于导管维持。
  14. 并发第二癌的历史需要积极的,正在进行的系统治疗。
  15. 出血核的史证据。
  16. 该研究应排除在研究中,患有已知的先前发作的缺血性缺血性视神经病(NAION)的受试者。 CC-90010应谨慎使用色素性视网膜炎的受试者。
  17. 受试者患有任何严重的医学疾病(例如,主动或不受控制的感染或肾脏疾病),实验室异常或精神病,可以防止受试者参与研究(或妥协),或者如果他//会将受试者置于不可接受的风险中她要参加这项研究。
  18. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆。
  19. 受到调查员评估的骨髓储备较差的受试者,例如在以下情况下:

    •需要定期的造血支持(血液或血小板输血,促红细胞生成素,粒细胞菌落刺激因子[GCSF]或其他造血生长因子)

  20. 在开始学习药物之前,轻度或无症状感染的先前SARS-COV-2感染在10天内或无症状感染或20天的严重/危重疾病。

    •急性症状必须已经解决,并基于与医疗监测仪协商的研究者评估,没有后遗症会使参与者处于接受研究治疗的较高风险。

  21. 在开始药物研究后的14天内,先前的SARS-COV-2疫苗。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,佛罗里达州
梅奥诊所 - 杰克逊维尔
佛罗里达州杰克逊维尔,美国,32224
莫菲特癌症中心
佛罗里达州坦帕,美国,33612
美国,马萨诸塞州
达娜·法伯癌症研究所
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
西班牙
医院大学基金会希门尼斯·迪亚兹(Jimenez Diaz)
西班牙马德里,28040
医院的大学毒品12 de Octubre
西班牙马德里,28041
赞助商和合作者
Celgene
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Zariana Nikolova,医学博士,博士Celgene Corporation
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月29日
第一个发布日期icmje 2019年8月6日
上次更新发布日期2021年3月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月2日
估计的初级完成日期2021年3月29日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月5日)
  • 术中收集的肿瘤组织中CC-90010的肿瘤内浓度[时间范围:C1D1后最多4天]
    CC-90010的肿瘤内浓度将使用描述性统计量进行总结
  • 药代动力学-AUC24 [时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    血浆浓度时间曲线下的区域
  • 药代动力学-Auclast [时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    血浆浓度时间曲线下的区域
  • 药代动力学-CMAX [时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    最大观察到的血浆浓度
  • 药代动力学-TMAX [时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    最大血浆浓度的时间
  • 药代动力学-T1/2 [时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    终端半衰期
  • 药代动力学-CL/F [时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    明显的间隙
  • 药代动力学-V2/F [时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    明显的分布量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月5日)
不良事件(AES)[时间范围:从入学到完成治疗后至少28天]
参加不良事件的参与者人数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE术前CC-90010的中枢神经系统渗透,PK和PD进行性/复发性弥漫性星形胶质细胞瘤,偏长胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤
官方标题ICMJE一项第1阶段的开放标签研究,用于评估CC-90010的药代动力学,药效学和中枢神经系统(CNS)在具有术前或复发性的术前受试者中渗透,而II级II级弥漫性星形胶质细胞瘤,III级散热型星形胶质细胞瘤和经常出现的胶质细胞瘤
简要摘要CC-90010-GBM-001是一项多中心的开放标签研究,用于评估药代动力学(PK),药物学(PD)和CC-90010的CC-90010在短期间隔治疗(每天4次)之后的CC-90010渗透率,在患有II级弥漫性星形胶质细胞瘤的患者中,III级伴塑性星形胶质细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤的受试者,放射和化学疗法失败,并且是手术肿瘤切除术的候选者,作为其分别治疗方案的一部分(计划的救助切除术)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 星形细胞瘤
  • 胶质母细胞瘤
干预ICMJE药物:CC-90010
CC-90010
研究臂ICMJE实验:CC-90010的给药
在术前期间,所有受试者将每天以30毫克的口腔管理CC-90010在第1天至第4天连续4天给予口腔管理的CC-90010。脑肿瘤切除前-24小时。从手术中恢复后,从第一个CC-90010剂量(周期1天)恢复至少4周后,适合继续研究治疗的受试者每天在45毫克的循环第2天进行我的重新启动CC-90010连续4天,在每个28天周期中连续24天(休假4天)。
干预:药物:CC-90010
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
实际注册ICMJE
(提交:2021年3月25日)
20
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年8月5日)
10
估计的研究完成日期ICMJE 2021年8月24日
估计的初级完成日期2021年3月29日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

受试者必须满足以下标准要纳入研究:

  1. 男性和女性≥18岁,具有复发性或进步性,II级弥漫性星形胶质细胞瘤,III级融合型星形胶质细胞瘤或IV级胶质母细胞瘤的经常性。
  2. 受试者先前必须完成标准或降低放射治疗过程,并且已经暴露于procarbazine,lomustine和vincristine(对于II级星形胶质细胞瘤),包括那些已经进步的人(或由于医学性合并症或不可接受的毒性毒性毒性而耐受)标准抗癌治疗,辐射在第一次CC-90010剂量之前完成> 12周(第1天)。
  3. 受试者必须处于第一或第二次复发。
  4. 受试者必须具有适合基因检测的档案肿瘤组织,并且必须允许进入和测试组织。
  5. 受试者被认为是对复发性肿瘤组织手术切除(打捞切除)的合适候选者。
  6. 东部合作肿瘤学组绩效状况(ECOG PS)为0至1。
  7. 受试者必须在筛选时满足实验室价值:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 10^9/L没有生长因子支持7天(如果受试者接受了PEGFILGRASTIM,则为14天)。
    • 血红蛋白(HGB)≥10g/dl
    • 血小板计数(PLT)≥100x 10^9/l
    • 血清钾浓度在正常范围内,或可与补充剂更正
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3.0x正常的上限(ULN)。
    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或测量的肾小球过滤率(GFR)≥50ml/min/min/1.73 m2使用外源过滤标记,例如iohexol,Inulin,51CR EDTA或1 iothalamate,或使用Cockroft使用Cockroft≥50mL/min/min/min - 戈特方程。
    • 血清白蛋白> 3.5 g/dl
    • PT(或INR)和APTT≤正常范围
  8. 女性和男性必须同意避孕方法,并避免在CC-90010的最后剂量之后,整个研究和最多46天(女性)和106天(男性)。

排除标准:

以下任何一个的存在将排除在注册中的主题:

  1. 受试者在开始CC-90010之前,已在≤4周内接受抗癌治疗(批准或研究)或5个半衰期,以较短者为准。如果受试者接受了事先免疫疗法(免疫检查点抑制剂,疫苗等),则需要进行2周的洗涤。对于用光电TTF设备处理的受试者,不使用2天的时间。
  2. 先前的化学疗法,手术或放射疗法引起的毒性必须在开始CC-90010治疗之前(3级脱发除外),必须解决≤NCICTCAE(5.0版)1级。
  3. 受试者接受了大术≤4周或进行小手术≤2周,或者在开始CC-90010或尚未从手术中恢复过的受试者。
  4. 尽管医疗管理或任何其他可能影响CC-90010吸收的重大gi疾病,但受试者由于不良综合征(例如腹腔吞咽或炎症性肠病)而持续性腹泻。
  5. 受到症状或不受控制的溃疡(胃或十二指肠)的约束,尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的病史和/或风险。
  6. 基线MRI或CT扫描中CNS出血的证据(除外,无症状的1级出血至少稳定至少4周)。
  7. 需要增加剂量的皮质类固醇来治疗症状性脑水肿的受试者在研究治疗后的7天内治疗症状性脑水肿。
  8. 已知的症状急性或慢性胰腺炎。
  9. 心脏功能受损或临床意义的心脏病,包括以下任何一种:

    • 通过多个门控采集扫描(MUGA)或超声心动图(ECHO)确定的LVEF <45%。
    • 完整的左束分支或双轴块。
    • 先天长QT综合征。
    • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
    • 筛查ECG的QTCF≥480毫秒(一式三份记录的平均值);使用Fridericia的QT校正公式的QT/QTC间隔的明显基线延长。
    • 扭转扭矩的其他危险因素的历史(TDP)(例如心力衰竭,低钾血症,长QT综合征家族史。
    • 使用延长QT/QTC间隔的伴随药物。
    • 开始CC-90010前6个月≤6个月,不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
    • 其他具有临床意义的心脏病,例如需要治疗或不受控制的高血压(血压≥160/95mm Hg)的充血性心力衰竭。
  10. 怀孕或哺乳女性。
  11. 已知的HIV感染。
  12. 已知的慢性活性丙型肝炎或C病毒(HBV,HCV)感染。
  13. 需要进行抗凝剂治疗剂量或进行预防性抗凝治疗的治疗。低剂量的低分子量肝素用于导管维持。
  14. 并发第二癌的历史需要积极的,正在进行的系统治疗。
  15. 出血核的史证据。
  16. 该研究应排除在研究中,患有已知的先前发作的缺血性缺血性视神经病(NAION)的受试者。 CC-90010应谨慎使用色素性视网膜炎的受试者。
  17. 受试者患有任何严重的医学疾病(例如,主动或不受控制的感染或肾脏疾病),实验室异常或精神病,可以防止受试者参与研究(或妥协),或者如果他//会将受试者置于不可接受的风险中她要参加这项研究。
  18. 受试者的任何条件都使解释研究数据的能力混淆。
  19. 受到调查员评估的骨髓储备较差的受试者,例如在以下情况下:

    •需要定期的造血支持(血液或血小板输血,促红细胞生成素,粒细胞菌落刺激因子[GCSF]或其他造血生长因子)

  20. 在开始学习药物之前,轻度或无症状感染的先前SARS-COV-2感染在10天内或无症状感染或20天的严重/危重疾病。

    •急性症状必须已经解决,并基于与医疗监测仪协商的研究者评估,没有后遗症会使参与者处于接受研究治疗的较高风险。

  21. 在开始药物研究后的14天内,先前的SARS-COV-2疫苗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04047303
其他研究ID编号ICMJE CC-90010-GBM-001
U1111-1235-8082(其他标识符:WHO)
2019-000241-12(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:

有关我们的数据共享策略和请求数据的过程的信息,请参见以下链接:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:请参阅计划描述
访问标准:请参阅计划描述
URL: https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Zariana Nikolova,医学博士,博士Celgene Corporation
PRS帐户Celgene
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素