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安全性，OP-724对原发性胆管炎患者的耐受性（I期）
研究描述
简要摘要：
为了评估OP-724的安全性和药代动力学，并确定针对原发性胆道炎患者的OP-724的建议剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 原发性胆道胆管炎（PBC）肝肝硬化，胆道 | 药物：Op-724 | 阶段1 |
详细说明：
该试验是I期试验，旨在检查OP-724对原发性胆道炎患者的安全性和耐受性，并确定推荐剂量。
受试者是被诊断为原发性胆管炎的患者，由于肝组织检查而被诊断为纤维化进展（Scheuer III或更高期）。作为剂量时间表，OP-724每周两次（4小时）静脉注射12周。但是，在第一个给药之前的7天之前，将通过连续静脉内给药4小时来进行安排的第一个周期的剂量，并在给药后的第二天评估安全和药代动力学。剂量水平应为3剂（140 mg/m2/4hrs，280 mg/m2/4hrs [起始剂量]，380 mg/m2/4hrs），其中2剂应注册多达6例患者。 OP-724给药后的安全性和药代动力学数据将全面确定，以确定下一阶段的建议剂量。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 针对原发性胆管炎患者的CBP /β-catenin抑制剂OP-724的开放标签，剂量调查研究（I期） |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年8月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：OP-724 剂量：140、280、380 mg/m2/4小时 管理方法： [1级] 140 mg/m2/4小时[级别2] 280 mg/m2/4小时（开始剂量）[级别3] 380 mg/m2/4小时连续静脉内给药将每周两次进行4小时。此过程将是一个周期，将进行12个周期（总共12周）。在第一个周期给药前的7天内，预定在第一个周期中进行的剂量将在连续静脉内进行4小时，并在管理当天至第二天的管理当天进行安全和药代动力学。 | 药物：Op-724 每周两次连续4小时连续静脉注射OP-724 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 严重不良事件的发生率（副作用）[时间范围：最后一次给药后28天]严重的不良事件（副作用）的发生率无法否认其因果关系与研究药物的因果关系。每个不良事件和队列将汇总数据。
次要结果度量 ：
- 不良事件的表达比[时间范围：最后一次给药后28天]每个不良事件和队列将汇总数据。
- 副作用的发生百分比[时间范围：上一次执行Op-724后28天]数据将通过每个副作用和队列汇总。
- 血浆中的药物浓度（OP-724和C-82）[时间框架：A）单个给药零件：剂量和剂量后剂量和剂量为0.5、1、2、4、5、9和24小时。 / b）连续给药零件：第1天和第1天4小时的剂量和后剂量在第1、5、9和12周期（每个周期为7天）]每个队列将汇总数据。
- 药代动力学的参数（OP-724和C-82）：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：A）单个给药零件：剂量和剂量前剂量和后剂量，在0.5、1、2、4、5、9和24小时。 / b）连续给药零件：第1天和第1天4小时的剂量和后剂量在第1、5、9和12周期（每个周期为7天）]每个队列将汇总数据。
- 药代动力学的参数（OP-724和C-82）：曲线下的面积（AUC 0-24H）[时间范围：a）单个给药零件：剂量和剂量前剂量和后剂量，在0.5、1、2、2、4、5 ，9和24小时。 / b）连续给药零件：第1天和第1天4小时的剂量和后剂量在第1、5、9和12周期（每个周期为7天）]每个队列将汇总数据。
- 肝组织纤维化面积比通过肝活检[时间框架：Op-724后12周]肝组织纤维化面积比基线的变化在给药后12周时通过肝活检。每个队列将汇总数据。
- 纤维扫描的肝僵硬[时间范围：Op-724后12周]在给药后12周时，纤维扫描从肝僵硬基线的变化量。每个队列将汇总数据。
- Child-Pugh得分[时间范围：Op-724后12周]
在给药后12周，儿童pugh得分的基线的变化量。儿童pugh得分（量表范围5-15点，严重程度从5点依次增加到15点）是通过添加每个参数的分数（肝脑病，腹水，胆红素，胆红素，白蛋白，PT）获得的。基于上面显示的每个诊断参数的总点得分（儿童pugh得分），该疾病的严重程度分为A等级A至C等级。数据将由每个队列和得分汇总。
- A级：5-6分 - >补偿性肝硬化
- B级：7-9点 - >失去补偿的肝硬化
- C级：10-15分 - >失去肝硬化
- MELD分数[时间范围：Op-724后12周]
在给药后12周时，基线的变化量为MELD得分。末期肝病（MELD）的模型是评估慢性肝病严重程度的评分系统，并将受试者的价值用于总胆红素，血清肌酐和国际标准化比率（INR），以预测凝血酶原的时间来预测生存。根据以下公式计算混合：
* MELD得分= 3.78×LN [血清胆红素（mg/dl）] + 11.2×ln [inr] + 9.57×ln [血清肌酐（mg/dl）] + 6.43数据将通过每个队列和分数汇总。
- 修改的组织学活动指数（HAI）[时间范围：Op-724后12周]Nakanuma等人的改性组织学活性指数（HAI）基线的变化量。在给药后12周进行肝活检。数据将由每个队列和索引汇总
- 血清碱性磷酸酶（ALP）水平[时间范围：Op-724后12周]在给药后12周时，血清ALP水平的基线变化量。数据将由每个队列和儿童PUGH分数汇总。
- 血清总胆红素值[时间范围：Op-724后12周]在给药后12周时，血清总胆红素值的基线变化量。数据将由每个队列和儿童PUGH分数汇总。
- 增强的肝纤维化面板（ELF）评分[时间范围：Op-724后12周]
在给药后12周时，小精灵得分的基线的变化量。观察项目：透明质酸，胶原蛋白III肽，TIMP-1
* ELF评分= 2.278 + 0.851 LN（透明质酸） + 0.75 Ln（P3 NP） + LN（TIMP）。数据将由每个队列和得分汇总。
其他结果措施：
- 有效性：血清纤维化标记水平[时间范围：Op-724后12周]在给药后12周时，血清纤维化标记水平的基线变化量。每个队列将汇总数据。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 20年至74岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
（1）通过肝活检的原发性胆管炎的确认患者 *，进行性纤维化（Scheuer分类III或更高）的患者。
*原发性胆道炎（PBC）的诊断基于“难治性肝脏和胆道疾病的研究和研究”的诊断标准（2015）。也就是说，与以下任何一个相对应的一个被诊断为PBC。
- 在组织学上，发现了慢性非支持破坏性胆管炎（CNSDC），实验室发现与PBC保持一致。
- 阳性抗叶骨抗体（AMA）没有CNSDC的组织学发现，但显示与PBC一致的组织学。
- 没有组织学搜索的经验，但是AMA是积极的，它被认为是临床形象和过程中的PBC。
- （2）表现状态0至2的患者。
- （3）获得知情同意时，年龄在75岁以上及以下的患者。
- （4）关于参与该试验的（包括肝活检），以自己的自愿意图获得知情同意的患者。
排除标准：
- （1）除原发性胆道胆管炎或肝纤维化原因的患者以外的肝纤维化患者尚不清楚。
- （2）确定在筛查时通过内窥镜检查治疗的食管胃静脉曲张的患者。
- （3）并发症或先前的原发性肝癌病史（不包括超过一年的肝癌切除 /射频消融的患者）。
- （4）合并恶性肿瘤或过去的患者（在筛查前3年内）。但是，排除了以下疾病：治疗的基底细胞癌，已治疗的肺部上皮内癌，治疗的宫颈癌或对照表面（不是侵入性）膀胱癌。
- （5）不能拒绝乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV），人免疫缺陷病毒（HIV），人类T细胞白血病病毒1（HTLV-1）或梅毒。
- （6）血清肌酐值：设施参考值上限的1.5倍以上的患者。
- （7）对糖尿病，高血压或心力衰竭控制不良的患者。
- （8）精神病患者被认为有可能影响临床试验的实施。
- （9）严重过敏或对比培养基的患者。
- （10）剂量方案在入学前12周内更改的患者。
- （11）在获得知情同意书或在过去一年内获得毒品或酒精滥用史的5年内有毒品或酒精毒化病史的患者。
- （12）在获得同意书之前30天内参加了其他临床试验和临床试验的患者，使用研究药物或研究设备的患者。
- （13）接受肝移植或其他器官移植（包括骨髓移植）和难以静脉内治疗的患者。
- （14）预计肝活检的患者将难以执行。
- （15）怀孕或护理或可能怀孕的患者。
- （16）从获得知情同意书到治疗药物后12周结束后，从获得知情同意的时间开始尚未同意避孕的男性患者。
- （17）此外，由研究人员或临床试验医生进行调查的患者被认为不适合此试验。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Kiminori Kimura | +81-3-3823-2101 | kkimura@cick.jp | |
| 联系人：Maiko Nishihara | +81-3-4463-7577 | mnishihara@cick.jp |
位置
| 日本 | |
| 东京大都会科马加姆医院 | 招募 |
| 日本东京的Bunkyō-ku，113-8677 | |
| 联系人：Kiminori Kimura，医学博士 +81-3-3823-2101 kkimura@cick.jp | |
| 联系人：Maiko Nishihara +81-3-4463-7577 mnishihara@cick.jp | |
| 九州大学医院 | 招募 |
| 日本福冈，812-8582 | |
| 联系人：Eiichi Ogawa，医学博士 +81-92-642-5909 eogawa@gim.med.kyushu-u.ac.ac.jp | |
赞助商和合作者
医学博士Kiminori Kimura
Ohara Pharmaceutical Co.，Ltd。
日本医学研发局
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Kiminori Kimura | 东京大都会科马加姆医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月30日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年8月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 严重不良事件的发生率（副作用）[时间范围：最后一次给药后28天] 严重的不良事件（副作用）的发生率无法否认其因果关系与研究药物的因果关系。每个不良事件和队列将汇总数据。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 有效性：血清纤维化标记水平[时间范围：Op-724后12周] 在给药后12周时，血清纤维化标记水平的基线变化量。每个队列将汇总数据。 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 安全性，OP-724对原发性胆管炎患者的耐受性（I期） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 针对原发性胆管炎患者的CBP /β-catenin抑制剂OP-724的开放标签，剂量调查研究（I期） | ||||||||
| 简要摘要 | 为了评估OP-724的安全性和药代动力学，并确定针对原发性胆道炎患者的OP-724的建议剂量。 | ||||||||
| 详细说明 | 该试验是I期试验，旨在检查OP-724对原发性胆道炎患者的安全性和耐受性，并确定推荐剂量。 受试者是被诊断为原发性胆管炎的患者，由于肝组织检查而被诊断为纤维化进展（Scheuer III或更高期）。作为剂量时间表，OP-724每周两次（4小时）静脉注射12周。但是，在第一个给药之前的7天之前，将通过连续静脉内给药4小时来进行安排的第一个周期的剂量，并在给药后的第二天评估安全和药代动力学。剂量水平应为3剂（140 mg/m2/4hrs，280 mg/m2/4hrs [起始剂量]，380 mg/m2/4hrs），其中2剂应注册多达6例患者。 OP-724给药后的安全性和药代动力学数据将全面确定，以确定下一阶段的建议剂量。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Op-724 每周两次连续4小时连续静脉注射OP-724 其他名称：
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：OP-724 剂量：140、280、380 mg/m2/4小时 管理方法： [1级] 140 mg/m2/4小时[级别2] 280 mg/m2/4小时（开始剂量）[级别3] 380 mg/m2/4小时连续静脉内给药将每周两次进行4小时。此过程将是一个周期，将进行12个周期（总共12周）。在第一个周期给药前的7天内，预定在第一个周期中进行的剂量将在连续静脉内进行4小时，并在管理当天至第二天的管理当天进行安全和药代动力学。 干预：药物：OP-724 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 20年至74岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 日本 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04047160 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OP-724-P101 JRCT2031190073（其他标识符：日本临床试验登记处（JRCT）） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Komagome医院医学博士Kiminori Kimura | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 医学博士Kiminori Kimura | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Komagome医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
