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出境医 / 临床实验 / 胃癌患者的辅助PIPAC(PIPAC-OPC4)

胃癌患者的辅助PIPAC(PIPAC-OPC4)

研究描述
简要摘要:
在这项研究中,将为患者提供腹膜内雾化化疗,以补充高危胃癌的标准治疗(腹腔镜清除胃)。将使用两种市售的肿瘤药(阿霉素和顺铂)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胃腺癌胃癌药物:阿霉素药物:顺铂阶段1

详细说明:

胃腺癌(GAC)被认为是癌症在全球癌症死亡的第五大癌症,也是第三个主要原因。大多数GAC患者即使在治愈了治疗后,也会表现出疾病晚期的疾病阶段。

不论这些肿瘤的起源如何,腹膜都是转移和复发的最常见部位之一,通常决定后续预后。此外,据观察,目前可用的围手术期化疗方案都无法降低腹膜沉积的风险。腹膜转移(PMS)是在扰乱恶性细胞的过程中形成的,这种限制性环境被认为阻碍了系统地递送的药物的渗透性,并为腹膜内治疗的早期服用提供了理由。手术前化学疗法未通过化学疗法清除的恶性腹膜腹膜细胞,在手术期间的恶性细胞播种可能是PM发展的主要原因,因此看似微生物手术后的预后不良。

由于只有一小部分系统地进行化疗达到了腹膜,因此腹膜内化疗的作用已被热切地研究。最近的系统综述和荟萃分析确定了三项试验,评估了腹膜内化疗和/或广泛的腹膜灌洗对随后手术的胃癌患者的影响。腹膜内化疗(RR = 1.62和3.10)患者的两年和五年总生存率显着增加,并且通过增加大量灌洗(RR = 2.33和6.19)进一步增加了生存。

一种新的气溶胶技术可改善腹膜内递送和随后的化学疗法摄取。加压腹膜内气溶胶化学疗法(PIPAC)在结直肠癌,卵巢癌和胃癌的PM患者中显示出令人鼓舞的结果(见下文),大多数患者可行,安全且可耐受PIPAC。我们自己的数据库评估了耐化学疗法PM的GAC患者中PIPAC,低剂量顺铂和阿霉素的结果。 PIPAC后40%的患者记录了客观的肿瘤反应,其中包括某些患者的完全组织学回归,而另外20%的患者没有进一步的肿瘤进展(手稿制备)。这些在GAC患者中的观察结果提供了进一步的证据,表明PIPAC可以诱导几种癌症类型的耐药性PMS的消退,并且可能满足对致命癌症疾病的新疗法的临床需求。我们的结果还提供了证据表明,低剂量PIPAC治疗可能有效地治疗复发性化学,耐化学抗性PMS的患者,包括侵略性的签名环组织学。

迫在眉睫的问题是,在腹腔镜胃切除术后,PIPAC是否可以安全地进行GAC,患者可能会受到重大复发疾病的重大风险?如果是这样,除了具有治愈性手术外,还可以向类似的GAC患者提供相应的治疗概念。这可能会增加无进展,并最终增加总体生存。

如果腹腔镜清除胃以及随后立即进行了PIPAC,将根据包含和排除标准从两家丹麦和瑞典医院招募20名患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:预期,多中心,非随机,非盲人,开放标签
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:其他
官方标题:高危胃癌患者腹腔镜切除期间辅助加压腹膜内气溶胶化疗(PIPAC):一项多中心I期研究(PIPAC-OPC4研究)
实际学习开始日期 2020年3月11日
估计的初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:高危胃癌患者
腹腔镜清除胃后,将立即为高危胃癌患者的研究人群提供一堂课。
药物:阿霉素
在使用其余相关端口完成腹腔镜胃切除和重建后,通过认证的PIPAC外科医生直接通过认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生,使用阿霉素(50ml盐水中的2.1 mg/m2体表面)进行常规的PIPAC。化学疗法以0.5-0.8 mL/s的速度安装,最大压力为每平方英寸压力300压力,简单扩散30分钟。

药物:顺铂
在腹腔镜胃切除术和重新建构使用剩余相关端口完成后,直接通过认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生,使用Cisplatin(10.5 mg/m2的身体表面)通过CE认证的雾化器进行常规PIPAC。化学疗法以0.5-0.8 mL/s的速度安装,最大压力为每平方英寸压力300压力,简单扩散30分钟。

结果措施
主要结果指标
  1. 医疗不良事件[时间范围:30天]
    根据不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本5。

  2. 手术并发症[时间范围:30天]
    根据Dindo-Clavien分类


次要结果度量
  1. 住宿时间[时间范围:30天]
    病人住院的时间

  2. 正腹膜灌洗[时间范围:30天]
    手术前后腹膜阳性灌洗率

  3. 辅助化疗[时间范围:30天]
    接受辅助全身化疗的患者人数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 具有高危GAC的患者定义为:弥漫性癌症(符号环细胞)或临床阶段:CTANY + CN2-3或CT3-T4 + CNANY或术前腹膜细胞学的GAC患者提交给腹腔镜胃切除术(+/- Neoadadjuvant治疗)。
  • 18岁或以上
  • 书面知情同意
  • 妇女必须是绝经后或使用足够的避孕,并在纳入时进行负妊娠试验。

排除标准:

  • 先前对顺铂,阿霉素或其他含量含有化合物的过敏反应。
  • 肾功能障碍,定义为GFR <40 mL/min(Cockcroft-Gault方程)。
  • 心肌功能不全,定义为NYHA 3-4。
  • 肝功能受损被定义为胆红素≥1.5x UNL(上限上限)。
  • 血液功能不足定义为绝对中性粒细胞计数(ANC)≤1.5x 10^9/L和血小板≤100x 10^9/l。
  • 在研究人员认为的任何其他疾病或疗法都可能对患者构成风险或干扰研究目标。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Signe BremholmEllebæk,医学博士,博士004565415190 signe.bremholm.ellebaek@rsyd.dk
联系人:教授Michael Bau Mortensen 004529694638 michael.bau.mortensen@rsyd.dk

位置
布局表以获取位置信息
丹麦
Odense Pipac Center,Odense University Hospital手术系招募
丹麦的奥登斯(Odense),5000
联系人:Martin Graversen,MD +45 30549497 Martin.graversen@rsyd.dk
首席研究员:马里兰州马丁·格雷弗森(Martin Graversen)博士
瑞典
卡罗林斯卡大学医院招募
瑞典斯德哥尔摩
联系人:ioannis rouvelas ioannis.rouvelas@ki.se
赞助商和合作者
Michael Bau Mortensen
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Signe BremholmEllebæk,医学博士,博士奥登大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月2日
第一个发布日期icmje 2019年8月6日
上次更新发布日期2021年6月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年3月11日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月4日)
  • 医疗不良事件[时间范围:30天]
    根据不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本5。
  • 手术并发症[时间范围:30天]
    根据Dindo-Clavien分类
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月4日)
  • 住宿时间[时间范围:30天]
    病人住院的时间
  • 正腹膜灌洗[时间范围:30天]
    手术前后腹膜阳性灌洗率
  • 辅助化疗[时间范围:30天]
    接受辅助全身化疗的患者人数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE胃癌患者的辅助PIPAC
官方标题ICMJE高危胃癌患者腹腔镜切除期间辅助加压腹膜内气溶胶化疗(PIPAC):一项多中心I期研究(PIPAC-OPC4研究)
简要摘要在这项研究中,将为患者提供腹膜内雾化化疗,以补充高危胃癌的标准治疗(腹腔镜清除胃)。将使用两种市售的肿瘤药(阿霉素和顺铂)。
详细说明

胃腺癌(GAC)被认为是癌症在全球癌症死亡的第五大癌症,也是第三个主要原因。大多数GAC患者即使在治愈了治疗后,也会表现出疾病晚期的疾病阶段。

不论这些肿瘤的起源如何,腹膜都是转移和复发的最常见部位之一,通常决定后续预后。此外,据观察,目前可用的围手术期化疗方案都无法降低腹膜沉积的风险。腹膜转移(PMS)是在扰乱恶性细胞的过程中形成的,这种限制性环境被认为阻碍了系统地递送的药物的渗透性,并为腹膜内治疗的早期服用提供了理由。手术前化学疗法未通过化学疗法清除的恶性腹膜腹膜细胞,在手术期间的恶性细胞播种可能是PM发展的主要原因,因此看似微生物手术后的预后不良。

由于只有一小部分系统地进行化疗达到了腹膜,因此腹膜内化疗的作用已被热切地研究。最近的系统综述和荟萃分析确定了三项试验,评估了腹膜内化疗和/或广泛的腹膜灌洗对随后手术的胃癌患者的影响。腹膜内化疗(RR = 1.62和3.10)患者的两年和五年总生存率显着增加,并且通过增加大量灌洗(RR = 2.33和6.19)进一步增加了生存。

一种新的气溶胶技术可改善腹膜内递送和随后的化学疗法摄取。加压腹膜内气溶胶化学疗法(PIPAC)在结直肠癌,卵巢癌和胃癌的PM患者中显示出令人鼓舞的结果(见下文),大多数患者可行,安全且可耐受PIPAC。我们自己的数据库评估了耐化学疗法PM的GAC患者中PIPAC,低剂量顺铂和阿霉素的结果。 PIPAC后40%的患者记录了客观的肿瘤反应,其中包括某些患者的完全组织学回归,而另外20%的患者没有进一步的肿瘤进展(手稿制备)。这些在GAC患者中的观察结果提供了进一步的证据,表明PIPAC可以诱导几种癌症类型的耐药性PMS的消退,并且可能满足对致命癌症疾病的新疗法的临床需求。我们的结果还提供了证据表明,低剂量PIPAC治疗可能有效地治疗复发性化学,耐化学抗性PMS的患者,包括侵略性的签名环组织学。

迫在眉睫的问题是,在腹腔镜胃切除术后,PIPAC是否可以安全地进行GAC,患者可能会受到重大复发疾病的重大风险?如果是这样,除了具有治愈性手术外,还可以向类似的GAC患者提供相应的治疗概念。这可能会增加无进展,并最终增加总体生存。

如果腹腔镜清除胃以及随后立即进行了PIPAC,将根据包含和排除标准从两家丹麦和瑞典医院招募20名患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
预期,多中心,非随机,非盲人,开放标签
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE
  • 胃腺癌
  • 胃癌
干预ICMJE
  • 药物:阿霉素
    在使用其余相关端口完成腹腔镜胃切除和重建后,通过认证的PIPAC外科医生直接通过认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生,使用阿霉素(50ml盐水中的2.1 mg/m2体表面)进行常规的PIPAC。化学疗法以0.5-0.8 mL/s的速度安装,最大压力为每平方英寸压力300压力,简单扩散30分钟。
  • 药物:顺铂
    在腹腔镜胃切除术和重新建构使用剩余相关端口完成后,直接通过认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生直接通过CE认证的PIPAC外科医生,使用Cisplatin(10.5 mg/m2的身体表面)通过CE认证的雾化器进行常规PIPAC。化学疗法以0.5-0.8 mL/s的速度安装,最大压力为每平方英寸压力300压力,简单扩散30分钟。
研究臂ICMJE实验:高危胃癌患者
腹腔镜清除胃后,将立即为高危胃癌患者的研究人群提供一堂课。
干预措施:
  • 药物:阿霉素
  • 药物:顺铂
出版物 *
  • Yang D,Hendifar A,Lenz C,Togawa K,Lenz F,Lurje G,Pohl A,Winder T,Ning Y,Groshen S,Lenz HJ。转移性胃癌的生存:年龄,性别和种族/种族的重要性。 j胃口的oncol。 2011年6月; 2(2):77-84。 doi:10.3978/j.issn.2078-6891.2010.025。
  • Wagner AD,Syn NL,Moehler M,Grothe W,Yong WP,Tai BC,Ho J,Unverzagt S.晚期胃癌化学疗法。 Cochrane数据库Syst Rev. 2017年8月29日; 8:CD004064。 doi:10.1002/14651858.cd004064.pub4。审查。
  • Al-Batran SE,Homann N,Pauligk C,Illerhaus G,Martens UM,Stoehlmacher J,Schmalenberg H,Luley KB,Prasnikar N,Egger M,Egger M,Probst S,Messmann H,Messmann H,Moehler M,Moehler M,Fischbach W,Hartmann JT,Mayer jt,Mayer F,Mayer F,Mayer F,Mayer F,Mayer F,Mayer F,Mayer f,Mayer F,,Mayer f,Mayer F,, HöffkesHG,Koenigsmann M,Arnold D,Kraus TW,Grimm K,Berkhoff S,Post S,JägerE,Bechstein W,Ronellenfitsch U,MönigS,MönigS,Hofheinz Rd。新辅助化学疗法,然后进行手术切除对有限转移性胃或胃食管治疗癌症患者的存活的影响:AIO-FLOT3试验。贾马·恩科尔(Jama Oncol)。 2017年9月1日; 3(9):1237-1244。 doi:10.1001/jamaoncol.2017.0515。
  • Al-batran SE,Hofheinz RD,Pauligk C,Kopp HG,Haag GM,Luley KB,Meiler J,Homann N,Lorenzen S,Schmalenberg H,Probst S,Koenigsmann M,Egger M,Egger M,Egger M,Egger M,Prasnikar N,Prasnikar N,Caca K,Caca k,Trojan J,Trojan J,Trojan J,,Trojan J,,Trojan J,,Trojan J,,trojan j,,trojan J,,trojan J,,trojan j,,trojan j,trojan j,, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Königsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P ,Hozaeel W,Reichart A,Goetze TO,Sievert M,JägerE,MönigS,TannapfelA。新辅助神经毒素后的组织病理学回归,Oxaliptin,Fluorouraracil和Leucovorin versus versus ins Cisplatin,cisplatin,cisplatin,and cocecitribine in Casectin,and coscectin inscectin in - 植物学连接腺癌(FLOT4-AIO):来自多中心,开放标签,随机相2/3试验的第2阶段部分的结果。柳叶刀Oncol。 2016年12月; 17(12):1697-1708。 doi:10.1016/s1470-2045(16)30531-9。 Epub 2016年10月22日。
  • Cunningham D,Allum WH,Stenning SP,Thompson JN,Van de Velde CJ,Nicolson M,Scarffe JH,Lofts FJ,Falk SJ,Falk SJ,Iveson TJ,Smith DB,Smith DB,Langley RE,Verma M,Verma M,Weeden S,Chua YJ,Chua YJ,魔术试验参与者。围手术期化学疗法与手术仅用于可切除的胃食管癌。 N Engl J Med。 2006年7月6日; 355(1):11-20。
  • Bringeland EA,Wasmuth HH,GrønbechJe。可切除的胃癌的围手术期化学疗法 - 有什么证据?扫描J胃肠道。 2017年6月 - 7月; 52(6-7):647-653。 doi:10.1080/00365521.2017.1293727。 EPUB 2017 2月28日。评论。
  • Takebayashi K,Murata S,Yamamoto H,Ishida M,Yamaguchi T,Kojima M,Shimizu T,Shiomi H,Sonoda H,Naka S,Naka S,Mekata E,Okabe H,Okabe H,Tani T。治愈胃癌的胃切除术。 Ann Surg Oncol。 2014年6月; 21(6):1991-7。 doi:10.1245/s10434-014-3525-9。 EPUB 2014年2月6日。
  • De Andrade JP,Mezhir JJ。腹膜细胞学在胃癌分期中的关键作用:基于证据的评论。 J Surg Oncol。 2014年9月; 110(3):291-7。 doi:10.1002/jso.23632。 EPUB 2014年5月22日。评论。
  • Minchinton ai,坦诺克。药物渗透在实体瘤中。 Nat Rev Cancer。 2006年8月; 6(8):583-92。审查。
  • Bentrem D,Wilton A,Mazumdar M,Brennan M,CoitD。腹膜细胞学作为胃癌患者的术前预测的值。 Ann Surg Oncol。 2005年5月; 12(5):347-53。 Epub 2005 3月31日。
  • Ji ZH,Peng KW,Li Y.胃癌腹膜内无癌细胞:腹膜内化疗/胃癌中腹膜内化疗的病理学和理由的病理学。翻译胃肠道乙醇。 2016年9月19日; 1:69。 doi:10.21037/tgh.2016.08.03。 2016年环保。
  • Coccolini F,Catena F,Glehen O,Yonemura Y,Sugarbaker PH,Piso P,Ceresoli M,Montori G,Ansaloni L.腹膜内化学疗法和腹膜提供对胃癌阳性细胞学的影响。系统评价和荟萃分析。 Eur J Surg Oncol。 2016年9月; 42(9):1261-7。 doi:10.1016/j.ejso.2016.03.035。 EPUB 2016 APR 19.评论。
  • Grass F,Vuagniaux A,Teixeira-Farinha H,Lehmann K,Demartines N,HübnerM。加压腹膜内气溶胶化疗的系统评价用于治疗晚期腹膜癌症。 Br J Surg。 2017年5月; 104(6):669-678。 doi:10.1002/bjs.10521。审查。
  • Graversen M,Lundell L,Fristup C,Pfeiffer P,Mortensen MB。加压腹膜内气溶胶化学疗法(PIPAC)作为门诊手术。胸膜腹膜。 2018年11月27日; 3(4):20180128。 doi:10.1515/pp-2018-0128。 2018年12月1日。
  • Graversen M,Detlefsen S,Bjerregaard JK,Fristrup CW,Pfeiffer P,Mortensen MB。对腹膜转移的加压腹膜腹膜化疗(PIPAC)的前瞻性,单中心实施和反应评估。 ther Adv Med oncol。 2018 Jun 1; 10:1758835918777036。 doi:10.1177/1758835918777036。 2018年环保。
  • Graversen M,Pedersen PB,Mortensen MB。加压腹膜内气溶胶化疗(PIPAC)的环境安全。胸膜腹膜。 2016年12月1日; 1(4):203-208。 doi:10.1515/pp-2016-0019。 Epub 2016 11月25日。
  • Graversen M,Fristrup C,Kristensen TK,Larsen TR,Pfeiffer P,Mortensen MB,DetlefsenS。从腹膜转移患者(腹膜转移)患者的腹膜灌洗液中检测自由腹膜内肿瘤细胞。 J Clin Pathol。 2019年5月; 72(5):368-372。 doi:10.1136/jclinpath-2018-205683。 EPUB 2019年2月12日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月4日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 具有高危GAC的患者定义为:弥漫性癌症(符号环细胞)或临床阶段:CTANY + CN2-3或CT3-T4 + CNANY或术前腹膜细胞学的GAC患者提交给腹腔镜胃切除术(+/- Neoadadjuvant治疗)。
  • 18岁或以上
  • 书面知情同意
  • 妇女必须是绝经后或使用足够的避孕,并在纳入时进行负妊娠试验。

排除标准:

  • 先前对顺铂,阿霉素或其他含量含有化合物的过敏反应。
  • 肾功能障碍,定义为GFR <40 mL/min(Cockcroft-Gault方程)。
  • 心肌功能不全,定义为NYHA 3-4。
  • 肝功能受损被定义为胆红素≥1.5x UNL(上限上限)。
  • 血液功能不足定义为绝对中性粒细胞计数(ANC)≤1.5x 10^9/L和血小板≤100x 10^9/l。
  • 在研究人员认为的任何其他疾病或疗法都可能对患者构成风险或干扰研究目标。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Signe BremholmEllebæk,医学博士,博士004565415190 signe.bremholm.ellebaek@rsyd.dk
联系人:教授Michael Bau Mortensen 004529694638 michael.bau.mortensen@rsyd.dk
列出的位置国家ICMJE丹麦,瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04047004
其他研究ID编号ICMJE PIPAC-OPC4
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方迈克尔·鲍尔森(Michael Bau Mortensen),奥登斯大学医院
研究赞助商ICMJE Michael Bau Mortensen
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Signe BremholmEllebæk,医学博士,博士奥登大学医院
PRS帐户奥登大学医院
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院