• 不良事件[时间范围：大约4个月；队列6最多11个月]
• 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：大约4个月；队列6最多11个月]
• 血栓栓塞事件[时间范围：大约4个月；队列6最多11个月]
• 局部注射部位反应[时间范围：大约4个月；队列6最多11个月]
• 抑制剂形成FVIII [时间范围：5天到大约4个月；队列6最多11个月]

• 不良事件[时间范围：大约4个月]
• 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：大约4个月]
• 血栓栓塞事件[时间范围：大约4个月]
• 局部注射部位反应[时间范围：大约4个月]
• 抑制剂形成到FVIII [时间范围：5天到大约4个月]

• 功效：FVIII的浓度时间曲线（AUC）下的面积：C [注射后长达120小时]
• 功效：FVIII的最大血浆浓度（CMAX）：C [时间范围：注射后最多120小时]
• 功效：达到FVIII的最大血浆浓度（TMAX）的时间：C [时间范围：注射后长达120小时]
• 功效：FVIII的体内恢复（IVR）：C [注射后最多120小时]
• 功效：FVIII的半衰期（T1/2）：C [时间范围：注射后长达120小时]
• 功效：FVIII的平均停留时间（MRT）：C [时间范围：注射后120小时]
• 功效：浓度时间曲线（AUC）的面积（重组von willebrand因子片段二聚体）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：八八八（重组von willebrand因子片段二聚体）的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：注射后长达120小时]
• 疗效：达到八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：注射后长达120小时]
• 疗效：八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的体内恢复（IVR）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：八八生的半寿命（T1/2）（重组von willebrand因子片段二聚体）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的平均停留时间（MRT）[时间范围：注射后长达120小时]
• 功效：总年化出血率[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  每天使用八八分和6的年度皮下处理期间的总年化出血率1、2、3和6
• 功效：自发年度出血率[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  每天使用八八叶量1、2、3和6的八八肠皮上治疗期间自发的年化出血率
• 功效：总年化处理率[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  每天使用八八分和6的年度皮下处理期间的总年化出血率1、2、3和6
• 功效：自发年度治疗的出血率[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  每天使用八八叶量1、2、3和6的八八肠皮上治疗期间自发的年化出血率
• 功效：创伤性年化出血率[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  每天用Octa101进行1、2、3和6
• 功效：联合年度出血率[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  每天用1、2、3和6的八八章中的八八章治疗期间的联合年化出血率
• 功效：FVIII：C槽和峰血浆水平[时间范围：3个月；队列6大约11个月]
  FVIII：C槽和峰等离子体水平在每日剂量1、2、3和6
• 功效：使用得分（4分）[时间范围：5天到11个月的出血发作的治疗功效]
  评分（4分）以评估用人-CL RHFVIII的出血发作的治疗功效。将使用预定义的标准评估治疗功效，以评分“优秀”，“良好”，“中等”或“无”。所有评估为“优秀”或“善良”的疗效评级将被视为“成功治疗”。
• 安全：抗体形成至八八的抗体[时间范围：5天到约11个月]
• 安全：Octa12等离子体水平[时间范围：3个月]
  八八剂量在每日给药期间的血浆水平（队列1至3）
• 安全：血红蛋白的变化[时间范围：5天到大约11个月]
  与基线相比，血红蛋白
• 安全：丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化[时间范围：5天至11个月]
  与基线相比，丙氨酸氨基转移酶（ALT）在U/L中测量
• 安全：天冬氨酸转氨酶（AST）的变化[时间范围：5天到11个月]
  与基线相比，天冬氨酸转氨酶（AST）在U/L中测量
• 安全：生命体征[时间范围：5天至11个月]
  与基线相比
• 安全：体格检查结果[时间范围：5天到大约11个月]
  与基线相比

• 功效：FVIII的浓度时间曲线（AUC）下的面积：C [注射后长达120小时]
• 功效：FVIII的最大血浆浓度（CMAX）：C [时间范围：注射后最多120小时]
• 功效：达到FVIII的最大血浆浓度（TMAX）的时间：C [时间范围：注射后长达120小时]
• 功效：FVIII的体内恢复（IVR）：C [注射后最多120小时]
• 功效：FVIII的半衰期（T1/2）：C [时间范围：注射后长达120小时]
• 功效：FVIII的平均停留时间（MRT）：C [时间范围：注射后120小时]
• 功效：浓度时间曲线（AUC）的面积（重组von willebrand因子片段二聚体）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：八八八（重组von willebrand因子片段二聚体）的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：注射后长达120小时]
• 疗效：达到八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：注射后长达120小时]
• 疗效：八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的体内恢复（IVR）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：八八生的半寿命（T1/2）（重组von willebrand因子片段二聚体）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的平均停留时间（MRT）[时间范围：注射后长达120小时]
• 疗效：总年化出血率（1至3）[时间范围：3个月]
  每天使用八八月治疗期间的年度总出血率
• 疗效：自发年度出血率（1至3人群）[时间范围：3个月]
  每天使用八八肠皮下治疗期间自发的年化出血率
• 疗效：总年化处理率（队列1至3）[时间范围：3个月]
  每天使用八八月治疗期间的年度总出血率
• 功效：自发年度治疗的出血率（1至3）[时间范围：3个月]
  每天使用八八肠皮下治疗期间自发的年化出血率
• 疗效：创伤年度的出血率（1至3人群）[时间范围：3个月]
  每日皮下处理八八肠皮下的创伤年度出血率
• 疗效：联合年度出血率（1至3）[时间范围：3个月]
  八八肠皮下处理期间的联合年化出血率
• 功效：FVIII：C槽和峰等离子体水平（1至3）[时间范围：3个月]
  FVIII：每天给药期间的C槽和峰血浆水平
• 功效：使用评分（4点）[时间范围：5天到4个月的出血发作的治疗功效]
  得分（4点）评估人类CL RHFVIII出血发作的疗效（或Octa101，如果允许使用八个月至3的患者的八个月前预言阶段的患者的出血发作，以治疗出血发作。 ）。将使用预定义的标准评估治疗功效，以评分“优秀”，“良好”，“中等”或“无”。所有评估为“优秀”或“善良”的疗效评级将被视为“成功治疗”。
• 安全性：抗体形成至八八月[时间范围：5天到大约4个月]
• 安全：Octa12等离子体水平（1至3）[时间范围：3个月]
  每日给药期间的八八个血浆水平
• 安全：血红蛋白的变化[时间范围：5天到大约4个月]
  与基线相比，血红蛋白
• 安全：丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化[时间范围：5天到大约4个月]
  与基线相比，丙氨酸氨基转移酶（ALT）在U/L中测量
• 安全：天冬氨酸转氨酶（AST）的变化[时间范围：5天到大约4个月]
  与基线相比，天冬氨酸转氨酶（AST）在U/L中测量
• 安全：生命体征[时间范围：5天到大约4个月]
  与基线相比
• 安全：体格检查结果[时间范围：5天到大约4个月]
  与基线相比

• 实验：队列1

  50 IU/kg（n = 4）：单周期调查，单个SC剂量为50 IU/kg Octa101，在成年男性患有严重血友病的成年男性患者中，最多72小时。

  在审查了数据监测委员会对安全性和耐受性数据进行审查后，请与每日预防剂量（40-60 IU/kg）一起进行3个月。

  干预：药物：八八
• 实验：队列2

  100 IU/kg（n = 4）：单周期调查，单个SC剂量为100 iu/kg八八八八八肠octa101，在患有严重血友病的成年男性患者中服用长达96小时。

  在审查了数据监测委员会对安全性和耐受性数据进行审查后，继续使用同时3个月的每日预防剂量（40-60 IU/kg）进行3个月。

  干预：药物：八八
• 实验：队列3

  50 IU/kg（n = 8）：对单个IV剂量的两期研究50 IU/kg人类CL RHFVIII（NUWIQ）在给药后最多72小时分析了72小时患有严重血友病的成年男性患者最多72小时。

  治疗将以固定序列为固定序列，首先使用人类CL RHFVIII进行。

  在审查了数据监测委员会对安全性和耐受性数据进行审查后，请与每日预防剂量（40-60 IU/kg）一起进行3个月。

  干预：药物：八八
• 实验：队列4
  400 IU/kg（n = 4）：单周期调查，单个SC剂量为400 iu/kg八八八八孔，在成年男性患有严重血友病A的成年男性患者的服用后长达120小时
  干预：药物：八八
• 实验：队列5
  （n = 4）：观察72小时的单次注射八八章IU/kg SC，然后单剂量为72小时的单剂量，八剂量为40 iu/kg SC，观察到72小时，然后是八剂量的单剂量，随后是Octa101 60 IU/kg SC的单剂量患有严重血友病的成年男性患者的观察72小时。
  干预：药物：八八
• 实验：队列6
  （n = 16）：在最初的4至6周的跑步期之后，使用人-CL RHFVIII IV预防，每天3个月预防治疗，12.5 IU/kg octa101 SC，然后是25 IU/kg octa101 sc，然后40 IU/kg Octa101 SC（确切的给药取决于小瓶强度）。仅在DMC审查之后给予下一个较高剂量。
  干预：药物：八八

• CannavòA，Valsecchi C，Garagiola I，Palla R，Mannucci PM，Rosendaal FR，Peyvandi F； Sippet研究组。对因子VIII的非中和抗体和严重血友病的抑制剂发育风险。 2017年3月9日； 129（10）：1245-1250。 doi：10.1182/Blood-2016-06-720086。 Epub 2016年12月29日。 2017年7月13日； 130（2）：232。
• Gibaldi M.（1991）生物药物和临床药代动力学。第四版，Lea和Febiger，费城，附录II。
• Liesner RJ，Abashidze M，Aleinikova O，高度C，Belletrutti MJ，Borel-Derlon A，Carcao M，Chambost H，Chan Akc，Chan Akc，Dubey L，Dubey L，Ducore J，Fouzia NA，Gattens M，Gattens M，Gattens M，Gruel Y，Guillet B，Kavardakova n n of Guillet B，Kavardakova n n of Kavardakova n n of El Khorassani M，Klukowska A，Lambert T，Lohade S，Sigaud M，Turea V，Wu JKM，Vdovin V，Pavlova A，Jansen M，Jansen M，Belyanskaya L，Walter O，Walter O，Knaub S，Neufeld EJ。 NUWIQ（®）（人为RHFVIII）的免疫原性，疗效和安全性在先前未经治疗的严重血友病A-Interim的患者中，这是Nuprotect研究的结果。血友病。 2018年3月； 24（2）：211-220。 doi：10.1111/hae.13320。 Epub 2017年8月16日。
• Smith BP，Vandenhende FR，DeSante KA，Farid NA，Welch PA，Callaghan JT，原谅ST。评估剂量比例的置信区间标准。 Pharm Res。 2000年10月； 17（10）：1278-83。
• Wagner JG（1975）临床药代动力学的基础。毒品情报出版物公司

纳入标准：

1. 严重的血友病A（<1％FVIII：c）如医疗记录中所记录
2. 男性≥18岁
3. 有FVIII产品的接触天数≥150天（ED）的受试者
4. 书面知情同意书，用于在进行任何研究特定程序之前获得的研究参与

排除标准：

1. 先前参加此试验
2. 在第一次注射前30天内使用研究性药物
3. FVIII抑制剂滴度≥0.6BU/mL的病史由病历定义
4. 通过Nijmegen修饰的Bethesda方法在中央实验室测量的筛选时，对FVIII（≥0.6BU/mL）的抑制剂（≥0.6BU/mL）
5. CD4+计数<200/ml的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性受试者
6. 筛查时具有临床意义的贫血（血红蛋白<8 g/dL）
7. 存在任何明显的合并症（由研究人员的酌情决定），可能会混淆研究数据的解释和/或可能通过参加试验而使患者处于不当风险的情况下
8. 除血友病A以外的任何凝血障碍
9. AST或ALT级别>正常上限的3倍
10. 肌酐>120μmol/L
11. 血小板计数<100,000μl
12. BMI≥30kg/m²