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出境医 / 临床实验 / Nintedanib与Nivolumab结合使用的可行性和安全性,用于腺癌组织学晚期或转移性NSCLC的预处理患者(Nintnivo)

Nintedanib与Nivolumab结合使用的可行性和安全性,用于腺癌组织学晚期或转移性NSCLC的预处理患者(Nintnivo)

研究描述
简要摘要:
确定Nintedanib+Nivolumab联合疗法的安全剂量,以及在腺癌组织学的晚期或转移性NSCLC预处理患者中生成探索性疗效数据。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肺腺癌药物:Nintedanib-Nivolumab组合疗法第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 62名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Nintedanib与Nivolumab结合使用的可行性和安全性,用于腺癌组织学晚期或转移性NSCLC的预处理患者 - AIO期IB试验
实际学习开始日期 2018年5月25日
估计的初级完成日期 2021年7月3日
估计 学习完成日期 2022年4月3日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Nintedanib Nivolumab
Nintedanib-Nivolumab组合疗法
药物:Nintedanib-Nivolumab组合疗法

安全磨合 - 剂量查找阶段的安全运行将被设计为标准的3+3设计,用于剂量升级/降级,并将3至6位患者依次招募3至6位患者,具体取决于发生剂量的限制。毒性。建议的2阶段剂量(RP2D)将是最高剂量,如果没有其他安全性或可行性考虑因素,DLT的频率小于33%。

膨胀阶段:Nintedanib RP2D + Nivolumab 240 mg Q2W直到疾病进展。


结果措施
主要结果指标
  1. 由不良事件的频率和严重程度确定的安全性和耐受性[时间范围:47个月]
    由不利事件的频率和严重程度确定的安全性和耐受性

  2. 无进展生存[时间范围:6个月]
    6个月的无进展生存率

  3. 无进展生存[时间范围:9个月]
    9个月的免费生存率


次要结果度量
  1. 总体响应率[时间范围:35个月]
    确定总响应率

  2. 无进展生存[时间范围:47个月]
    确定无进展生存

  3. 进展时间[时间范围:35个月]
    确定进步时间

  4. 总体生存[时间范围:47个月]
    确定整体生存

  5. 不良事件[时间范围:47个月]
    根据不利事件的常见术语标准4.03的常见术语标准,确定不良事件,SEVIER不良事件,待治疗不良事件

  6. 响应深度[时间范围:35个月]
    测定进展前最大肿瘤收缩所定义的反应深度。应答深度将通过根据实体瘤版本1.1的响应评估标准评估的肿瘤成像(计算机断层扫描或磁共振断层扫描)评估

  7. 响应时间[时间范围:35个月]
    决心回应时间


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序(包括筛选评估)之前从主题中获得的任何本地授权授权(欧盟数据隐私指令)。
  • 在研究期间,受试者愿意并且能够遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和考试,包括随访。
  • 入学时的年龄超过18岁。
  • 根据UICC7,组织学确认的肺IIIB/IV的腺癌
  • 以前的一两条全身治疗线,包括用于晚期或转移性NSCLC的维护。应按照当前当地临床实践指南建议为患者提供标准治疗方案。如果疾病的进展/复发发生在停止治疗后6个月以上,则允许新辅助和辅助疗法。
  • ECOG性能状态0-1。
  • 预期的预期寿命至少为3个月。
  • 根据实体瘤的反应评估标准(Recist 1.1),具有可测量疾病的患者(至少有一项单位可测量的靶标病变)符合条件。如果先前已经辐照了潜在的靶病变,则必须记录目标部位进展的明确证据。
  • 福尔马林固定的石蜡包裹(FFPE)肿瘤组织块(档案或最近)或大约。在10-15张未染色的肿瘤样品中(必须是最近的切片,并在赞助商提供的载玻片上收集),必须用于PD-L1和其他生物标志物评估。活检应进行切除,切开或核心针。细针吸入不足。
  • 如果完成2周(用于次要手术)或4周(骨痛的姑息放射疗法;分别在治疗开始之前,分别进行完全伤口愈合的主要手术),则允许先前的疗法和手术。
  • 足够的血液计数,肝酶和肾功能(在开始治疗前14天内获得)
  • 生育潜力(WOCBP)的妇女必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕5个月(30天加上Nivolumab经历五个半衰期所需的时间)。由于尚未研究Nintedanib对避孕药的代谢和功效的影响,因此应将障碍方法作为避孕的第二种形式应用,以避免怀孕。
  • 生育潜力的妇女必须在学习治疗开始前的24小时内,在整个治疗过程中每月进行阴性或尿液妊娠试验,直到最后一次剂量后5个月。
  • 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率低于1%的避孕方法。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量的研究产品后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女(即绝经后或手术无菌的女性)以及Azoospermic的男性不需要避孕。

排除标准:

  • 高级或转移性NSCLC的一两个以上的先前治疗线
  • 具有活性中枢神经系统转移的受试者被排除在外。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗,并且神经学上的受试者在入学人数之前至少4周,受试者是符合条件的。此外,受试者必须脱离皮质类固醇,或者在稳定或降低≤10mg的每日泼尼松(或等效)的剂量上。
  • 瘦脑疾病,癌性脑膜炎,慢性腹泻或短肠综合征
  • 已知激活EGFR突变或已知的ALK易位。
  • 有症状性间质肺病的患者。
  • 任何先前用Nitedanib,Ramucirumab,抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤剂的任何治疗方法都可以抑制检查点抑制剂。
  • 持续的毒性归因于尚未解决研究药物之前尚未解决1级(NCI CTCAE版本4.03)或基线以外的其他抗癌治疗。
  • 在开始研究期间,在开始研究治疗之前的过去4周内,重大伤害在治疗期间进行了治疗。
  • 如果患者患有活跃,已知或怀疑的自身免疫性疾病或同种异体组织/固体器官移植病史,则应被排除。注意:如果受试者患有白癜风,I型糖尿病,由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退,仅需要激素替代,牛皮癣,不需要全身治疗或没有预期的情况是不预期的,因此,允许受试者入学。
  • 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松当量)或其他免疫抑制药物在研究药物管理后的14天内,则应排除患者。注意:在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。
  • HBV SAG或HCV RNA的阳性测试,表明急性或慢性感染或HIV阳性检测
  • 对其他单克隆抗体或任何赋形剂的严重超敏反应的病史。已知的对Nintedanib,花生,大豆或任何赋形剂或对比培养基的已知超敏反应。
  • 基线成像前三个月内,放疗对靶病变。 (另请参见纳入标准8)
  • 文或坏死肿瘤的射线照相证据
  • 具有射线照相证据(CT或MRI)局部入侵主要血管的中心肿瘤
  • 需要使用INR监测的药物治疗性抗凝治疗(根据需要维持室内静脉内设计的低剂量肝素和/或肝素冲洗除外)或抗血域疗法(除了低剂量治疗乙酰酸性治疗乙酰酸性<325mg每天除外)
  • 在过去6个月中
  • 已知的遗传性倾向出血或血栓形成
  • 明显的心血管疾病(即不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,梗塞病史,在开始研究之前的过去12个月内,充血性心力衰竭> NYHA II,严重的心律失常,心膜外心血肿)
  • 活跃的酒精或吸毒
  • 体重指数(BMI)超过20 kg/m2
  • 先前的恶性肿瘤(NSCLC以外),要么需要进行积极治疗。
  • 先前患有恶性肿瘤的受试者(非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症:膀胱,胃,结肠,宫颈/颈椎/异常增生,子宫内膜,黑色素瘤或乳腺癌,除非被排除在至少2年之前2年在研究期间,研究进入,不需要或预计需要其他治疗。
  • 怀孕,母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者(每年的失败率少于1%)
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌治疗,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体,其他研究剂)≤28天,在第一次剂量研究治疗之前。
  • 任何其他严重或不受控制的医学障碍(例如主动溃疡),积极的感染,身体检查发现,实验室发现,精神状况改变或精神病病,这些疾病将限制受试者遵守研究要求的受试者的能力,大大增加对受试者的风险,或影响研究结果的解释性。
  • 可能依赖赞助商,现场或研究人员的患者。
  • 已被法院命令或当局§40ABS监禁或非自愿制度化的患者。 1 S. 3 nr。 4 amg。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Aysun Karatas,博士+49 30 8145344分机33 info@aio-studien-ggmbh.de
联系人:拉尔夫·凯勒+49 30 8145344分机34 ralph.keller@aio-studien-ggmbh.de

位置
布局表以获取位置信息
德国
Lungenclinic Grosshansdorf招募
德国Großhansdorf
联系人:马丁·鲁克(Martin Reck),博士教授
赞助商和合作者
Aio-Studien-GgmbH
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:马丁·鲁克(Martin Reck),博士教授Lungenclinic Grosshansdorf GmbH
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2018年3月21日
第一个发布日期icmje 2019年8月6日
上次更新发布日期2019年8月6日
实际学习开始日期ICMJE 2018年5月25日
估计的初级完成日期2021年7月3日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月5日)
  • 由不良事件的频率和严重程度确定的安全性和耐受性[时间范围:47个月]
    由不利事件的频率和严重程度确定的安全性和耐受性
  • 无进展生存[时间范围:6个月]
    6个月的无进展生存率
  • 无进展生存[时间范围:9个月]
    9个月的免费生存率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月5日)
  • 总体响应率[时间范围:35个月]
    确定总响应率
  • 无进展生存[时间范围:47个月]
    确定无进展生存
  • 进展时间[时间范围:35个月]
    确定进步时间
  • 总体生存[时间范围:47个月]
    确定整体生存
  • 不良事件[时间范围:47个月]
    根据不利事件的常见术语标准4.03的常见术语标准,确定不良事件,SEVIER不良事件,待治疗不良事件
  • 响应深度[时间范围:35个月]
    测定进展前最大肿瘤收缩所定义的反应深度。应答深度将通过根据实体瘤版本1.1的响应评估标准评估的肿瘤成像(计算机断层扫描或磁共振断层扫描)评估
  • 响应时间[时间范围:35个月]
    决心回应时间
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE缩二尼与nivolumab结合使用的可行性和安全性,用于腺癌组织学晚期或转移性NSCLC的预处理患者
官方标题ICMJE Nintedanib与Nivolumab结合使用的可行性和安全性,用于腺癌组织学晚期或转移性NSCLC的预处理患者 - AIO期IB试验
简要摘要确定Nintedanib+Nivolumab联合疗法的安全剂量,以及在腺癌组织学的晚期或转移性NSCLC预处理患者中生成探索性疗效数据。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肺腺癌
干预ICMJE药物:Nintedanib-Nivolumab组合疗法

安全磨合 - 剂量查找阶段的安全运行将被设计为标准的3+3设计,用于剂量升级/降级,并将3至6位患者依次招募3至6位患者,具体取决于发生剂量的限制。毒性。建议的2阶段剂量(RP2D)将是最高剂量,如果没有其他安全性或可行性考虑因素,DLT的频率小于33%。

膨胀阶段:Nintedanib RP2D + Nivolumab 240 mg Q2W直到疾病进展。

研究臂ICMJE实验:Nintedanib Nivolumab
Nintedanib-Nivolumab组合疗法
干预:药物:Nintedanib-Nivolumab组合疗法
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月5日)
62
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月3日
估计的初级完成日期2021年7月3日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序(包括筛选评估)之前从主题中获得的任何本地授权授权(欧盟数据隐私指令)。
  • 在研究期间,受试者愿意并且能够遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和考试,包括随访。
  • 入学时的年龄超过18岁。
  • 根据UICC7,组织学确认的肺IIIB/IV的腺癌
  • 以前的一两条全身治疗线,包括用于晚期或转移性NSCLC的维护。应按照当前当地临床实践指南建议为患者提供标准治疗方案。如果疾病的进展/复发发生在停止治疗后6个月以上,则允许新辅助和辅助疗法。
  • ECOG性能状态0-1。
  • 预期的预期寿命至少为3个月。
  • 根据实体瘤的反应评估标准(Recist 1.1),具有可测量疾病的患者(至少有一项单位可测量的靶标病变)符合条件。如果先前已经辐照了潜在的靶病变,则必须记录目标部位进展的明确证据。
  • 福尔马林固定的石蜡包裹(FFPE)肿瘤组织块(档案或最近)或大约。在10-15张未染色的肿瘤样品中(必须是最近的切片,并在赞助商提供的载玻片上收集),必须用于PD-L1和其他生物标志物评估。活检应进行切除,切开或核心针。细针吸入不足。
  • 如果完成2周(用于次要手术)或4周(骨痛的姑息放射疗法;分别在治疗开始之前,分别进行完全伤口愈合的主要手术),则允许先前的疗法和手术。
  • 足够的血液计数,肝酶和肾功能(在开始治疗前14天内获得)
  • 生育潜力(WOCBP)的妇女必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕5个月(30天加上Nivolumab经历五个半衰期所需的时间)。由于尚未研究Nintedanib对避孕药的代谢和功效的影响,因此应将障碍方法作为避孕的第二种形式应用,以避免怀孕。
  • 生育潜力的妇女必须在学习治疗开始前的24小时内,在整个治疗过程中每月进行阴性或尿液妊娠试验,直到最后一次剂量后5个月。
  • 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率低于1%的避孕方法。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量的研究产品后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女(即绝经后或手术无菌的女性)以及Azoospermic的男性不需要避孕。

排除标准:

  • 高级或转移性NSCLC的一两个以上的先前治疗线
  • 具有活性中枢神经系统转移的受试者被排除在外。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗,并且神经学上的受试者在入学人数之前至少4周,受试者是符合条件的。此外,受试者必须脱离皮质类固醇,或者在稳定或降低≤10mg的每日泼尼松(或等效)的剂量上。
  • 瘦脑疾病,癌性脑膜炎,慢性腹泻或短肠综合征
  • 已知激活EGFR突变或已知的ALK易位。
  • 有症状性间质肺病的患者。
  • 任何先前用Nitedanib,Ramucirumab,抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤剂的任何治疗方法都可以抑制检查点抑制剂。
  • 持续的毒性归因于尚未解决研究药物之前尚未解决1级(NCI CTCAE版本4.03)或基线以外的其他抗癌治疗。
  • 在开始研究期间,在开始研究治疗之前的过去4周内,重大伤害在治疗期间进行了治疗。
  • 如果患者患有活跃,已知或怀疑的自身免疫性疾病或同种异体组织/固体器官移植病史,则应被排除。注意:如果受试者患有白癜风,I型糖尿病,由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退,仅需要激素替代,牛皮癣,不需要全身治疗或没有预期的情况是不预期的,因此,允许受试者入学。
  • 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松当量)或其他免疫抑制药物在研究药物管理后的14天内,则应排除患者。注意:在没有活性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。
  • HBV SAG或HCV RNA的阳性测试,表明急性或慢性感染或HIV阳性检测
  • 对其他单克隆抗体或任何赋形剂的严重超敏反应的病史。已知的对Nintedanib,花生,大豆或任何赋形剂或对比培养基的已知超敏反应。
  • 基线成像前三个月内,放疗对靶病变。 (另请参见纳入标准8)
  • 文或坏死肿瘤的射线照相证据
  • 具有射线照相证据(CT或MRI)局部入侵主要血管的中心肿瘤
  • 需要使用INR监测的药物治疗性抗凝治疗(根据需要维持室内静脉内设计的低剂量肝素和/或肝素冲洗除外)或抗血域疗法(除了低剂量治疗乙酰酸性治疗乙酰酸性<325mg每天除外)
  • 在过去6个月中
  • 已知的遗传性倾向出血或血栓形成
  • 明显的心血管疾病(即不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,梗塞病史,在开始研究之前的过去12个月内,充血性心力衰竭> NYHA II,严重的心律失常,心膜外心血肿)
  • 活跃的酒精或吸毒
  • 体重指数(BMI)超过20 kg/m2
  • 先前的恶性肿瘤(NSCLC以外),要么需要进行积极治疗。
  • 先前患有恶性肿瘤的受试者(非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症:膀胱,胃,结肠,宫颈/颈椎/异常增生,子宫内膜,黑色素瘤或乳腺癌,除非被排除在至少2年之前2年在研究期间,研究进入,不需要或预计需要其他治疗。
  • 怀孕,母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者(每年的失败率少于1%)
  • 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌治疗,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体,其他研究剂)≤28天,在第一次剂量研究治疗之前。
  • 任何其他严重或不受控制的医学障碍(例如主动溃疡),积极的感染,身体检查发现,实验室发现,精神状况改变或精神病病,这些疾病将限制受试者遵守研究要求的受试者的能力,大大增加对受试者的风险,或影响研究结果的解释性。
  • 可能依赖赞助商,现场或研究人员的患者。
  • 已被法院命令或当局§40ABS监禁或非自愿制度化的患者。 1 S. 3 nr。 4 amg。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Aysun Karatas,博士+49 30 8145344分机33 info@aio-studien-ggmbh.de
联系人:拉尔夫·凯勒+49 30 8145344分机34 ralph.keller@aio-studien-ggmbh.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04046614
其他研究ID编号ICMJE AIO-TRK-0117
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Aio-Studien-GgmbH
研究赞助商ICMJE Aio-Studien-GgmbH
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:马丁·鲁克(Martin Reck),博士教授Lungenclinic Grosshansdorf GmbH
PRS帐户Aio-Studien-GgmbH
验证日期2019年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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