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出境医 / 临床实验 / 自噬通过一种调节eNOS的新型糖酵解途径保持血管功能
自噬通过一种调节eNOS的新型糖酵解途径保持血管功能
研究描述
简要摘要：
衰老是不可避免的，是发展心血管疾病的主要危险因素。在衰老的背景下驱动血管功能障碍的分子机制尚不完全理解。总体假设是内皮细胞（EC）自噬的年龄相关下降会导致动脉功能障碍。这项研究将确定生理剪切应力是否影响EC中的自噬体形成和一氧化二氮（NO）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血管疾病 | 其他：有节奏的手夹练习其他：慢性运动训练 | 不适用 |
详细说明：
假设遗传自噬抑制可防止剪切压力诱导的嘌呤能信号传导至内皮一氧化二氮合酶（ENOS），并且该途径将在从老年人（> 60岁）和成人（18-30岁）受试者获得的原发性动脉EC中进行评估在有节奏的手工束运动之前和之后，两组类似地升高了臂动脉剪切率。 EC将用于量化EC自噬，ENOS激活和无产生的标记。该研究还将确定运动训练是否会减弱与衰老自噬相关的衰老相关下降，以及是否需要完整的自噬来训练引起的血管改善。为了评估这一潜力，将确定老年人（> 60 Y）人类受试者是否足以提高基础和剪切诱导的EC自噬的启动，ENOS激活，没有一代与对侧与对侧的ec诱导的EC自噬的启动，是否足以提升基础和剪切引起的EC自动噬的起始，而不是对侧久坐的肢体。这项工作的结果具有巨大的潜力，可以揭示新的治疗靶点和方法，用于恢复 /维持老龄化人群的血管功能。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 28名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 自噬通过一种调节eNOS的新型糖酵解途径保持血管功能 |
| 实际学习开始日期 ： | 2018年7月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年6月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：健康的成人受试者 健康的成人受试者（18-30年）将评估EC自噬，eNOS激活的标记，没有节奏的手工饰品之前和之后产生 | 其他：有节奏的手夹练习 60分钟有节奏的手夹练习 |
| 实验：健康的老年人 健康的老年受试者（> 60岁）将评估EC自噬，ENOS激活的标记，以及在节奏手工练习之前和之后没有产生的，并且在慢性运动训练后没有产生。 | 其他：有节奏的手夹练习 60分钟有节奏的手夹练习 其他：慢性运动训练 手夹运动训练包括每周三个60分钟的训练课程八周。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有节奏的手绘运动后生物标志物Beclin-1的变化[时间范围：60分钟]
- 节奏手束运动后生物标志物ATG3的变化[时间范围：60分钟]
- 有节奏的手夹运动后生物标志物ATG5的更改[时间范围：60分钟]
- 节奏手工束运动后生物标志物ATG7的更改[时间范围：60分钟]
- 节奏手式练习后的生物标志物LAMP1 [时间范围：60分钟]
- 有节奏的手夹练习后的生物标志物LAMP2 [时间范围：60分钟]
- 有节奏的手夹运动后生物标志物p62的更改[时间范围：60分钟]
- 慢性运动训练后生物标志物Beclin-1的变化[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后生物标志物ATG3的变化[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后生物标志物ATG5的变化[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后生物标志物ATG7的变化[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后的生物标志物LAMP1 [时间范围：8周]
- 慢性运动训练后的生物标志物LAMP2的更改[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后生物标志物P62的变化[时间范围：8周]
次要结果度量 ：
- 节奏握手运动后径向动脉直径的变化[时间范围：60分钟]
- 有节奏的手绘运动后径向动脉流量的变化[时间范围：60分钟]
- 节奏手式练习后的生物标志物P-Enoss1177 [时间范围：60分钟]
- 慢性运动训练后径向动脉直径的变化[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后径向动脉流量的变化[时间范围：8周]
- 慢性运动训练后的生物标志物P-Enoss1177的变化[时间范围：8周]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至90年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 候选人必须在18至90岁之间
- 候选人必须没有根据a）病史评估的明显疾病； b）标准的血液化学（化学7面板），c）静止时ECG； d）肢体血管检查（脚踝 - 布拉基BP指数> 0.9）; e）静止BP <140/90 mmHg;和f）皮肤折叠％的体内脂肪评估。
- 受试者的体重指数（BMI）在19至30之间，在禁食条件下的血浆葡萄糖浓度<7.0 mmol/L，在口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）的120分钟下，在120分钟内<11.1 mmol/l
排除标准
- 候选人<18或> 90岁
- 候选人表现出异常心电图，脚踝 - 武器BP指数<0.9，静止BP> 140/90
- 候选人展示BMI <19或> 30
- 在禁食条件下显示血浆葡萄糖浓度> 7.0 mmol/L的候选物，在口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）的120分钟下> 11.1 mmol/L
- 表现出血脂异常的候选者（血浆总胆固醇> 240 mg/dl，LDL-胆固醇> 160 mg/dl）
- 报告心肌梗塞史，不稳定心脏缺血，最近的心脏导管，颈动脉疾病，短暂性缺血性发作
- 由于HRT的直接血管作用，目前或前一年接受激素替代疗法（HRT）的妇女将被排除在拟议的研究之外。
联系人和位置
位置
| 美国，犹他州 | |
| VA医疗中心 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84148 | |
| 联系人：Joel Trinity，博士。 512-689-2187 joel.trinity@hsc.utah.edu | |
| 联系人：J. David Symons博士。 801-581-4769 j.david.symons@hsc.utah.edu | |
赞助商和合作者
犹他大学
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年6月18日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月16日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月23日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2018年7月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 自噬通过一种调节eNOS的新型糖酵解途径保持血管功能 | ||||
| 官方标题ICMJE | 自噬通过一种调节eNOS的新型糖酵解途径保持血管功能 | ||||
| 简要摘要 | 衰老是不可避免的，是发展心血管疾病的主要危险因素。在衰老的背景下驱动血管功能障碍的分子机制尚不完全理解。总体假设是内皮细胞（EC）自噬的年龄相关下降会导致动脉功能障碍。这项研究将确定生理剪切应力是否影响EC中的自噬体形成和一氧化二氮（NO）。 | ||||
| 详细说明 | 假设遗传自噬抑制可防止剪切压力诱导的嘌呤能信号传导至内皮一氧化二氮合酶（ENOS），并且该途径将在从老年人（> 60岁）和成人（18-30岁）受试者获得的原发性动脉EC中进行评估在有节奏的手工束运动之前和之后，两组类似地升高了臂动脉剪切率。 EC将用于量化EC自噬，ENOS激活和无产生的标记。该研究还将确定运动训练是否会减弱与衰老自噬相关的衰老相关下降，以及是否需要完整的自噬来训练引起的血管改善。为了评估这一潜力，将确定老年人（> 60 Y）人类受试者是否足以提高基础和剪切诱导的EC自噬的启动，ENOS激活，没有一代与对侧与对侧的ec诱导的EC自噬的启动，是否足以提升基础和剪切引起的EC自动噬的起始，而不是对侧久坐的肢体。这项工作的结果具有巨大的潜力，可以揭示新的治疗靶点和方法，用于恢复 /维持老龄化人群的血管功能。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：基础科学 | ||||
| 条件ICMJE | 血管疾病 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 28 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年6月30日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至90年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04200560 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 00077971 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 约翰·戴维·西蒙斯（John David Symons），犹他大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 犹他大学 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 犹他大学 | ||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
