• 总体生存[时间范围：通过学习完成，平均1年]
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  放疗和他莫昔芬的不良影响

尽管从ECOG E5194队列1获得的结果（标准：乳房X线射击检测到的低或中级DCI，测量小于2.5 cm，边距≥3mm）和RTOG 9804试验（相同的招募的临床病理学特征，可用于E5194试验1的临床病理学特征）证明，低风险的导管癌（DCIS）患者的7年同侧乳腺肿瘤复发（IBTR）在5.6％至10.5％之间，上述两项研究包括年龄较小的比例患者和负雌激素受体的比例患者（ER）状态肿瘤。先前的研究和我们的研究表明，肿瘤的年龄<40岁和ER阴性状态是乳腺DCIS复发的独立预后因素，而与肿瘤特征无关。 DCIS的高风险和低风险临床病理特征的英国/ANZ随机试验表明，在BCS单独的BCS组中观察到了他莫昔芬在减少IBTR方面的好处，但在BCS和RT组中未发现。最近发表的随机试验表明，他莫昔芬的剂量为5 mg/天，持续3年。

基于上述结果，我们假设他莫昔芬的给药不比RT的处方较低，而在减少40岁以上的DCIS患者的IBTR方面，符合ECOG E5194 COHORT 1 CORITERIA和ECOG ECOG的病理特征，以及肿瘤中的阳性ER状态。为了批准假设，我们将设计一项随机的非效率试验，以评估BCS后10年的Tamoxfien（每天5毫克）的给药作用在比较BC时降低IBTR的情况下是否较低具有低风险的临床病理特征（年龄超过40岁，E5194同类1个标准）和乳房DCI的正面状态。

[背景]乳房保存手术后的放疗（RT）通常用于乳房的导管癌（DCIS）中，以减少局部复发。先前的回顾性研究表明，仅接受BCS的低风险DCIS患者将不会随着时间的流逝而产生随后的浸润性乳腺癌。

为了进一步确定可以安全省略辅助RT的低风险DCI患者人群，两项前瞻性试验和一项随机试验已发表，包括低风险乳房DCI的患者，包括同侧乳腺肿瘤复发（IBTR），较小的尺寸，较大的边缘宽度和低级。 DANA FARBER/哈佛大学癌症研究所的5年IBTR率（低至中级疾病和10毫米的边缘宽度）为12％的乳腺DCIS患者仅接受BCS。 Eastern合作肿瘤学组（ECOG）E5194报告了低风险DCIS患者的12年IBTR率为14.4％（7年IBTR率，10.5％）（同龄人1标准：乳房X线Xt射线检查：乳房X线X型乳腺Xt射线射击低或中等级DCIS ，单独接受BCS的边缘≥3毫米）的测量小于2.5 cm。随着时间的流逝，DCI和侵入性癌症的风险稳步增加，而没有任何高原。

另一项随机试验，放射疗法肿瘤学组（RTOG）9804，显示IBTR的率从5年（3.5％）到低危乳房DCI的BCS后7年（6.7％）的IBTR率（相似的标准（6.7％）） ECOG E5194试验，同时1）未收到RT的人。相比之下，接受BCS并在RTOG 9804试验中接受RT的患者的7年IBTR率较低（0.9％）。我们的回顾性研究表明，具有ECOG E5194试验1的乳腺DCIS患者的7年IBTR率为5.6％，仅接受BCS。综上所述，两项前瞻性临床试验和我们的回顾性研究揭示了BCS组的7年IBTR（无RT）范围为5.6％至10.5％，即使其临床病理特征的患者符合ECOG E5194队列的标准。结果表明，对于这些患有低风险乳房DCI的患者，将在BCS之后进行RT。

包括高风险和低风险乳房DCIS患者在内的另一项随机试验，英国/澳新银行（英国，澳大利亚和新西兰] DCIS试验]，在他的他莫昔芬（每天20毫克持续5年）中表现出显着好处降低同侧（危险比[HR]，0·77; 95％置信区间[CI]，0·59-0·98; P = 0·04）和对侧乳房事件（HR，0·27; 95％CI; 95％CI ，单独的BCS组中，0·12-0·59; P = 0·001），在BCS加RT组的同侧事件中未观察到他莫昔芬的这种益处（HR，0·93; 95％，0·，0·，0· 50-1·75; p = 0·8）。这些发现表明，即使DCIS（IBTR的危险性相对较低）患有低风险临床疗法特征的患者，接受RT的患者的他莫昔芬的添加可能不会比单独接受RT的患者减少IBTR。然而，最初未知，在上述三项前瞻性随机试验（ECOG E5194试验，RT9804试验和UK/ANZ试验）中，DCI的患者的雌激素受体（ER）状态最初尚不清楚。

在对732名患者（41％）中的ER状态与对他莫昔芬的关系之间的关系的回顾性分析中，这些患者构成了原始的NSABP B-24人群（76％的ER阳性），他莫昔芬在减少同侧和对侧乳房事件中的显着影响在ER阳性DCI中被证明，但在ER阴性肿瘤中没有证明。我们的回顾性研究还表明，肿瘤中的年龄<40岁和肿瘤的负面状态与较高的IBTR率密切相关。在我们具有1个ECOG E519研究的同类1患者中，ER阳性组和ER阴性组的7年IBTR率分别为5.0％和8.0％。

[理由]尽管从ECOG E5194（队列1）获得的结果和RTOG 9804试验（与ECOG E5194试验的同类1的同一临床病理学特征相同）证明了7年IBTR范围为5.6％至10.5％，低风险风险的IBTR不等DCIS患者，上述两项研究包括年龄较小和ER状态负阴性的比例患者。先前的研究和我们的研究表明，肿瘤的年龄<40岁和ER阴性状态是乳腺DCIS复发的独立预后因素，而与肿瘤特征无关。

DCIS的高风险和低风险临床病理特征的英国/ANZ随机试验表明，在BCS单独的BCS组中观察到了他莫昔芬在减少IBTR方面的好处，但在BCS和RT组中未发现。在最近发表的一项随机试验的数据中，比较低剂量的他莫昔芬（5 mg QD）与安慰剂相比，预防激素阳性DCI或小叶癌的复发，现场表现出低剂量的他莫昔芬的复发。与安慰剂组相比，减少局部复发。这些发现表明，以5 mg/天的剂量下的他莫昔芬可以降低手术激素敏感DCI的女性复发率，毒性有限。然而，对于具有ECOG E5194同类标准和正ER状态的患者，低剂量他莫昔芬给药的影响与RT效应相似。

[假设]基于上述结果，我们假设他莫昔芬的给药并不比RT的处方不优于RT的处方，以减少已有40岁以上的DCIS患者的IBTR，病理学特征符合ECOG E5194队列1标准和肿瘤中的阳性ER状态。

为了批准假设，我们将设计一项随机的非效率试验，以评估BCS后10年的Tamoxfien（每天5毫克）的给药作用在比较BC时降低IBTR的情况下是否较低具有低风险的临床病理特征和乳腺DCI的阳性状态。

[研究设计]我们将设计一项随机的非效率试验，以评估BCS后10年的Tamoxfien（5 mg）的施用在比较RT时降低IBTR的效果是否不优于BC之后的分数或40.05 Gy）患有年龄超过40岁的患者，低风险的临床病理学特征（ECOG E5194队列1标准）和乳房DCI的阳性状态。

• 药物：低剂量他莫昔芬
  低剂量的他莫昔芬在减少同侧乳腺肿瘤复发和副作用方面不如放射治疗
  其他名称：LDT
• 辐射：整个乳房放疗
  同侧乳腺肿瘤复发和副作用
  其他名称：wbrt

• 主动比较器：放射治疗臂
  同侧整体乳房的放射疗法，有50 Gy/25的分数或40.05 Gy/15分数
  干预：辐射：整个乳房放疗
• 实验：他莫昔芬臂
  他莫昔芬5 mg QD 10年
  干预：药物：低剂量他莫昔芬

纳入标准：

1. 女性
2. 新的组织学诊断为原位（DCIS）的乳腺导管癌。
3. 年龄≥40岁
4. BRCA（乳腺癌）1和BRCA2的低风险：曼彻斯特得分<10
5. DCIS必须通过乳房X线照片检测，并且必须是单一的，并且必须没有质量病变。
6. 状态后乳房保存手术

7. 病理特征（所有特征）7.1病变≤2.5cm的病理标本（使用病理报告中最大的测量大小）以获得所需的测量值≤2.5cm）。

   7.2必须归类为低或中间的核等级DCI，但根据病理指南（第9.2.2节）7.3墨水方法评估的边缘为3 mm或更高。 7.4必须是雌激素受体（ER） - 阳性DCI，ER百分比必须≥10％

8. 临床节点阴性。

排除标准：

1. 已知的BRCA1或BRCA2突变
2. 年龄<40岁
3. DCI在诊断时可触及的妇女，或多中心（乳房X线摄影）或肿块（乳房X线摄影）或血腥乳头排出。

4. 病理特征4.1病变在病理标本上的最大维度大于2.5 cm。

   4.2.高级病变或低至中级的，由指南归类为Comedo坏死。

   4.3。通过墨水法评估的边缘将小于3 mm。 4.4。肿瘤细胞中的ER阴性DCI或ER阳性百分比<10％

5. 术后患者
6. 除宫颈上皮内肿瘤1（CIN1）或局部的非质妇皮肤癌外，肿瘤的事先诊断为5年之内。
7. 心脏病（纽约心脏病II级），心肌梗死史，脑卒中，脑卒中，不稳定心律失常和不稳定的心绞痛的证据，在研究进入前12个月内。
8. 怀孕或哺乳状况。

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