• 安全性和耐受性 - CRT后30天[时间范围：化学放疗后30天]
  为了评估pembrolizumab暴露的不同时间表的安全性，pembrolizumab是一种免疫检查点抑制剂，与局部晚期T 3/4肛门癌患者的标准CRT同时伴随着标准CRT。 3至5级相关的不良事件（CTCAE -V.4.03）将在化学放疗后30天报告。
• 安全性和耐受性 - CRT后6周[时间范围：化学放疗后6周]
  为了评估宾夕法尼亚州免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的不同时间表的安全性，与局部晚期T3/4肛门癌患者的标准CRT同时考虑。 3至5级相关的不良事件（CTCAE v.4.03）将在化学放疗后6周报告。
• 安全性和耐受性 - CRT后12周[时间范围：化学放疗后12周]
  为了评估宾夕法尼亚州免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的不同时间表的安全性，与局部晚期T3/4肛门癌患者的标准CRT同时考虑。 3至5级相关的不良事件（CTCAE v.4.03）将在化学放疗后12周报告。
• 安全性和耐受性 - CRT后6个月[时间范围：化学放疗后6个月]
  为了评估宾夕法尼亚州免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的不同时间表的安全性，与局部晚期T3/4肛门癌患者的标准CRT同时考虑。 3至5级相关的不良事件（CTCAE V.4.03）将在化学放疗后6个月报告。
• 安全性和耐受性 - CRT后9个月[时间范围：化学放疗后9个月]
  为了评估宾夕法尼亚州免疫检查点抑制剂Pembrolizumab暴露的安全和不同的时间表，与局部晚期T3/4肛门癌患者的标准CRT同时也与标准CRT同时进行。 3至5级相关的不良事件（CTCAE不良事件v.4.03）将在化学疗法后9个月报道。
• 安全性和耐受性 - CRT后12个月[时间范围：化学放疗后12个月]
  为了评估宾夕法尼亚州免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的不同时间表的安全性，与局部晚期T3/4肛门癌患者的标准CRT同时考虑。 3至5级相关的不良事件（CTCAE v.4.03）将在化学放疗后12个月报告。

• 遵守方案处理[时间范围：化学放疗后最多6个月]
  遵守方案治疗将通过根据方案治疗，剂量延迟，降低治疗，治疗中断和记录每位患者延迟或停用的原因的患者数量进行评估。
• 招聘[时间范围：2年]
  招聘率将通过研究的数量进行招募，招募，筛查的患者人数，未招募的患者数量以及为什么招募的患者数量（比例）。
• 保留[时间范围：化学放疗后最多12个月]
  保留将通过从方案治疗中撤出的患者的比例以及在每种情况下的原因进行记录的患者数量来评估。
• 研究资格[时间范围：2年]
  研究资格将由符合条件的患者人数评估，并且在筛查和不合格的原因中没有资格评估。
• 临床反应评估-CRT后3个月[时间范围：化学放疗后3个月]
  临床反应评估将通过recist v 1.1（MRI）在化学放疗后3个月的总体反应率（ORR）测量。
• 临床反应评估 - CRT后6个月[时间范围：化学放疗后6个月]
  临床反应评估将通过recist v 1.1（MRI）在化学放疗后6个月的总体反应率（ORR）进行测量。
• 临床反应评估 - 12个月的随访[时间范围：12个月后续时间]
  临床反应评估将通过RECIST V 1.1（MRI）在12个月后的总体响应率（ORR）进行测量
• 成像响应 - CRT后3个月[时间范围：化学疗法后3个月]
  成像响应将通过肿瘤回归级MRI评估，通过DW序列上明显扩散系数（ADC）的变化。在化学放疗后3个月时，与免疫相关的修饰恢复评估（MRI）。
• 成像响应 - CRT后6个月[时间范围：化学放疗后6个月]
  成像响应将通过肿瘤回归级MRI评估，通过DW序列上明显扩散系数（ADC）的变化。在化学放疗后6个月时，与免疫相关的修饰恢复评估（MRI）。
• 成像响应 - 12个月的随访[时间范围：12个月跟进]
  成像响应将通过肿瘤回归级MRI评估，通过DW序列上明显扩散系数（ADC）的变化。在12个月的随访中，与免疫相关的修改后的恢复评估（MRI）。
• 患者报告的结果 - CRT后长达6个月[时间范围：化学放疗后最多6个月]
  患者报告的结果（PRO）将通过在CRT期间和CRT后6个月期间使用EORTC的生活质量问卷来衡量。
• 患者报告的结果 - 随访12个月[时间范围：12个月跟进]
  患者报告的结果（PRO）将通过在12个月后使用EORTC生活质量问卷进行测量

Corinth试验适用于患有更晚期（第3和4阶段）肛门癌的患者。肛门癌患者的人数正在增加，只有65％患有此后期肛门癌的患者在治疗后3年没有复发。肛门癌对化学辐射（CRT）的反应良好，这将是用于标准临床护理的治疗方法。科林斯的化学疗法将与护理标准（Mityomycin和5fu或Capecitabine）和放射疗法（RT）相同，将使用一种技术来进行RT的剂量强度，可以调节RT的剂量强度（强度调节RT） -IMRT）。在治疗期间和之后，将在基线上以进一步的血液和组织样本收集平移样品（组织块和血液）。

Pembrolizumab是一种相对较新的药物，是一种单克隆抗体，通过作用于称为程序性死亡-1（PD-1）的T细胞表面的受体来增强人体对癌细胞的免疫反应。科林斯研究旨在查看pembrolizumab是否可以安全地添加到标准CRT中。我们将探索组合的安全性以及对3期肛门癌患者的耐受性。如果可以忍受更多的患者，将接受治疗，以查看是否存在相似或更好的临床反应。

该试验是在3组患者中设计的。所有患者将在每周三个间隔内收到八次pembrolizumab输注。每次输液持续约1小时。在第一组已经有4周的CRT（第29天）之前，第一组不会得到pembrolizumab。只要发现这会引起太多额外的副作用，下一组将在CRT的第三周开始时进行输注。最终小组（队列3）将使用CRT的第一天开始他们的pembrolizumab。

最初，每组将有6例患者。只要每组患者找到可忍受的治疗方法，它是安全的，将在CRT期间最早接受pembrolizumab最早接收pembrolizumab的组。这将进一步增加组合的安全性和耐受性，并可能提供信号，表明该治疗方法在改善更晚期肛门癌患者的预后可能有效。

科林斯（Corinth）是一项具有单臂的多中心试验。患者将被招募到3个连续的队列中，然后扩大最终队列。对于每个队列，pembrolizumab的第一剂将在化学辐射（CRT）期间的较早时间点给出。

每21天，pemolizumab将以IV输注为IV，每名患者总共8例输注，每次输注200mg。 pemrolizumab的第一个剂量将在以下时间给出：

队列1：从CRT计划队列2的第5周开始：从CRT日程安排队列3的第3周开始：从CRT时间表的第1天开始** COHORT 2的第1天将取决于安全审查委员会（SRC ） 推荐。如果SRC担心队列中的毒性，但不足以阻止研究，他们可以建议在第4周开始使用2个队列，以开始pembrolizumab。这项研究，他们能够建议在第2周开始pembrolizumab的队列3可以更改。

潜在的参与者将受到专门治疗肛门癌的顾问的照顾，并且患者将被确定为需要CRT治疗肛门癌。在同意之前，将对它们进行评估，并分配给当前队列。 ＃将监视患者的不良事件，该事件将根据不良事件（CTCAE）4.03的常见术语标准进行评估。为任何与免疫相关或输注有关的事件提供治疗指南。不良事件审查将在CRT期间每周进行，每次pembrolizumab访问以及随访期间的关键时间。

患者报告的结果将在CRT，Pembrolizumab治疗和随访期间使用欧洲研究和治疗组织（EORTC）工具评估。患者将被跟踪12个月。

• 肛门癌III A
• 肛门癌III阶段B

纳入标准：

为了符合参加此试验的资格，该受试者必须：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
2. 年龄在签署知情同意的日期或超过18岁。
3. 组织学证明的肛门（SCCA）IIIA或IIIB（T3 / 4）的鳞状细胞癌或高度可疑，并由MDT确认
4. 愿意提供档案样本或重复活检以进行HPV和P16测试。
5. 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。
6. 证明在治疗开始后的10天内进行的足够器官功能。
7. 血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板≥100x 109/l，
8. 凝血：国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN（除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期的抗凝剂的治疗范围内），否则激活的部分凝血蛋白（APTTT）≤ 1.5 x ULN（除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内）。
9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 在研究药物最后剂量后的120天之前，在研究过程中，育种潜力的女性必须愿意使用适当的避孕方法 - 避孕和怀孕方法。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
11. 育种潜力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法 - 避孕和妊娠，从最后一次剂量的研究治疗后120天开始进行研究疗法开始。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

如果受试者为主题，则必须将主题排除在审判之外：

1. 患有非上皮起源的恶性肿瘤（肉瘤）
2. 有任何转移性疾病
3. 无论出于何种原因，都不适合激进CRT
4. 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究装置。
5. 患有免疫缺陷的诊断（请参阅18.有关可能有资格的HIV患者）或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗之前的第7天内。
6. 有活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
7. 对Pembrolizumab或其任何赋形剂的高敏性。
8. 在研究第1天前4周内有先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者因4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

9. 在研究第1天前2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对针对的小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

   1. 注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   2. 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
10. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌或先前的VIN（外阴表皮内肿瘤）或经过充分治疗的外阴癌或以前接受过的外阴癌，或者先前接受过充分治疗> 5年前。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
15. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
16. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
17. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的事先治疗。
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
19. 已知活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
20. 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。 （注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，但允许；然而，鼻内流感疫苗（例如，Flu-Mist®）是活疫苗的，不允许。）