• 经历了与研究治疗有关的任何有针对性安全事件的参与者人数[时间范围：从第6周到第18周]
  有针对性的安全事件包括：

  • 肝性脑病
  • 腹水
  • INR大于1.5或直接胆红素大于1.5的2级或更高的ALT高程，除非作为HBEAG或HBSAG血清转化为抗HBE或抗HBS或抗HBS或抗HBS的一部分或大于1 log的定量HBSAG，而ALT分辨率为1级的1级log下降了1 log。在高程后60天内更少。
  • 3级或更高级的非肝脏AE
  • 确认的肾上腺功能不全或肾上腺危机1 - 3年级
  • 心肌炎，1 - 3年级
  • 肺炎，2 - 3年级
  • 输注相关反应，3级
  • 皮疹，3年级
  • 葡萄膜炎，1 - 3年级
  • 免疫介导的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症，2 - 3年级
  • 结肠炎，3级或更高
  • 肌炎，2 - 3年级
  • 免疫介导的肝炎
  • 死亡

  使用划分AE分级表（v2.1）。
• 停止与任何不良事件有关的治疗和/或学习的参与者人数[时间范围：从第6周到第18周]
  归因于本网站报告的任何不良事件
• 任何AE的参与者人数[时间范围：从进入第90周]
  研究方案要求报告所有目标事件（上面的主要结果度量1中列出），所有1级或更高的AE，以及在输注期间或输注后24小时内发生的任何AE。使用划分AE分级表（v2.1）。

• 定量HBSAG从预处前的变化[时间范围：进入和第6、8、12、14、18、24、36、54、72、90]
  预处理值是研究进入和治疗开始时的测量平均值
• 可检测到的HBSAG的参与者人数[时间范围：条目和第6、12、18、36、54、72、90周]
  基于定性测定的HBSAG检测
• 在随后的访问[时间范围：第6、12、12、18、36、54、72、90周之前，抗HBS转换为正（第6周）转化为阳性的参与者数量
  抗HBS从阴性（第6周）转化为在治疗开始后的每次预定访问（第6周之后），在研究第6周的静态吸引力的参与者中
• 在随后的访问[时间范围：第6、12、12、12、18、36、54、72、90周之后，有反HBE转换为正（第6周）到阳性的参与者的数量]
  在研究启动后的每次预定访问（第6周之后）的抗HBE转换为正面的阳性，在研究第6周的垂直触觉的参与者中
• 定量HBEAG从预处理[时间范围：进入和第6、12、12、18、36、54、72、90]的变化
  预处理值是研究进入和治疗开始时的测量平均值（研究第0和第6周）
• 检测乙型肝炎核心相关抗原（HBCrag）[时间范围：入口和第6、8、12、14、18、24、36、54、72,90]
  基于实验室评估

该研究最多包括三个Cemiplimab剂量队列（每个参与者n = 10名）。该队列将根据先前队列的安全性依次打开。队列1将首先开放以检查最低剂量。当队列1参与者完成了第18周的访问并且没有安全问题时，COHORT 2将开始入学。将对队列2进行类似的评估，以决定打开队列3.在每个队列中，参与者在开始治疗前6周就进入研究。在6周的治疗期之后，为期6周，在研究第6周和第12周，将两次输注Cemiplimab的治疗期。

每个参与者的总研究持续时间为90周，包括治疗期后的78周随访。研究访问时间表包括入场和第6、7、8、10、12、13、14、16、17、18、22、22、24、30、36、54、72和90的访问。评估包括：医疗和用药史；评估HBV抗病毒疗法依从性；体检;血液，尿液和粪便收集；直肠拭子；肝活检和细针抽吸；和可选的白细胞术。

• 实验：队列1：Cemiplimab（0.3 mg/kg）
  参与者将接受Cemiplimab 0.3 mg/kg的Cemiplimab两次输注，在第6周和第12周输注。
  干预：生物学：Cemiplimab
• 实验：队列2：Cemiplimab（1 mg/kg）
  参与者将接受两次输注的Cemiplimab 1 mg/kg，在第6周和第12周输注。
  干预：生物学：Cemiplimab
• 实验：队列3：Cemiplimab（3 mg/kg）
  参与者将在两次输注中获得3 mg/kg的Cemiplimab，第6周和第12周输注。
  干预：生物学：Cemiplimab

纳入标准：

• 慢性HBV感染（定义为丙型肝炎表面抗原[HbSAG]阳性）。
• 在研究进入时接受治疗，并在研究入学前接受HBV活性核（T）IDE的研究，并进行替纳福维尔或含肠韦尔的治疗：替诺福韦毒素：替诺福韦毒素（TDF），tnofoviro /Emtricerabine（FTC），TAF/FTC或Entecavir。
• 参与者提供知情同意的能力和意愿。
• 在整个研究中，参与者能够继续HBV抗病毒疗法的能力和意愿。
• 重量≥40kg，<200 kg。
• 研究方案中定义的肝活检或无创替代方案的纤维化有限或没有证据的证据。

• 在研究进入前42天内获得的以下实验室值：

  • HBV DNA水平<20 IU/mL，具有先验的HBV DNA预处理升高，有或没有肝活检，以确认慢性活性乙型肝炎
  • 丙型肝炎抗原（HBEAG）状态的文献（正或负）
  • 男性血红蛋白≥14.0g/dL，女参与者≥12.0g/dl
  • 血小板≥150,000/mm^3
  • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1500/mm^3
  • 国际归一化比率（INR）≤1.1
  • 白蛋白≥3.5g/dl

  • 肌酐Cl≥60ml/min，由Cockcroft-Gault方程计算

    • 注意：Cockcroft-Gault方程的计算器可在DMC网站www.fstrf.org上找到。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）血清谷氨酸：草乙酸转氨酶（SGOT）<1.25 x ULN
  • Alt血清谷氨酰胺：丙酮酸跨激酶（SGPT）<1.25 x ULN
  • 直接胆红素≤1.0x ULN

  • Am Cortisol> 10 mcg/dl和<uln

    • 注意答：女性参与者接受含雌激素的口服避孕或其他外源性雌激素治疗，可能会重复AM皮质醇作为确定资格的筛查的一部分。 AM皮质醇应在中午12点之前或根据本地实验室要求绘制。
    • 注意B：皮质醇水平较低的参与者在上午10:00之后提取，可能会重复AM皮质醇作为筛查的一部分以确定资格。
  • 正常肌酐磷酸激酶（CPK）水平
  • 甲状腺刺激激素（TSH）和游离甲状腺素（T4）水平在正常极限内
  • 空腹血糖<126 mg/dl
• 在研究入学前90天内或先前的TB IGRA或阳性纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤测试的结核病（TB）的干扰素γ释放测定（IGRA），并具有完整的预防治疗的证据。
• HCV抗体阴性结果在研究进入前一年；或者，如果参与者为HCV抗体阳性，则在研究进入前的42天内在42天内进行了无法量化的HCV RNA结果（<定量[LLOQ]的下限[LLOQ]，或未检测到的目标）。
• Karnofsky性能得分≥90在进入前42天内。
• 对于生殖潜力的女性参与者，筛查时的尿液或血清妊娠试验负阴性，并且在研究入学前的48小时内再次。
• 所有参与者都必须同意不参加构思过程（例如，主动尝试怀孕或浸渍精子捐赠，卵母细胞捐赠，体外受精）。

• 当参与可能导致怀孕的性活动时，参与者必须同意在研究进入后的36周期间，同时同时使用两种可靠的避孕措施（包括最后一次输注后最多6个月的时间段）。这样的方法包括：

  • 避孕套（雄性或女性），有或没有精子剂
  • 隔膜或颈帽
  • 宫内装置（IUD）
  • 输卵管结扎术

  • 基于激素的避孕药

    • 注意：应告知提供者和参与者，并非上面列出的所有避孕选择都可以防止HBV传输。应建议，与HBV阴性或未知的HBV血清伴侣进行性活跃的研究参与者，应告知他们需要考虑有效的策略来降低HBV传播的风险，并满足参与研究期间有效避孕的要求。研究参与者应与其医疗保健提供者讨论避孕选择和HBV风险减少方法。

• 没有生殖潜力的参与者（在绝经后至少连续24个月成为妇女，或进行了子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或分式切除术或已记录的Azoospermia的男性）是不需要使用避孕药的而有资格的。下面指定了更年期或灭菌的可接受文件。

  • 临床医生或临床医生的工作人员撰写或口服文档以下一个：

    • 医师报告/信件
    • 患者记录中的手术报告或其他来源文档（为了记录成功的血管切除术的实验室报告需要一份实验室报告）
    • 放电摘要
    • 报告实验室确定的卵泡刺激激素释放因子（FSH）测量升高到更年期范围
• 遵守研究药物管理的剂量指令以及完成评估时间表的能力。

排除标准

• 在研究进入或当前需要细胞毒性疗法的5年内的任何恶性肿瘤。

  • 注意：非黑色素瘤皮肤癌（例如，基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌）的病史并不是排他性的。
• 现场研究者认为，当前的慢性，急性或经常性细菌，真菌或病毒（HBV）感染（HBV）是严重的感染，并且需要在研究进入前30天内进行全身治疗。

• 先前或主动自身免疫性疾病的先前病史，包括但不限于炎症性肠病，硬皮病，严重的牛皮癣，心肌炎，葡萄膜炎，肺炎，全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，肾上腺神经炎，肾小球症，肾上腺炎，肾上腺炎，肾小球症状和 - 或或或依赖性象征，或或或依赖性象征性象征性和无效性象征性和无效性象征性和无效性。甲状腺炎，垂体炎，多发性硬化症或结节病。

  • 注意：对于与自身免疫性疾病的定义有关的问题，网站应根据研究协议与团队联系。
• 任何已知的获得或先天性免疫缺陷。
• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病史。
• 明显的肺部病史。

• 不稳定的哮喘（例如，突然的急性攻击而没有明显的触发因素）或哮喘需要：

  • 每日类固醇或长效β激动剂预防
  • 进入前两年的住院
• 慢性充血性心力衰竭或其他重大心脏病的病史。
• 现场调查员认为，任何活跃的临床医疗状况都将使参与者处于增加的风险。
• 研究进入前的最后5年内，肺炎的史。
• 在研究入学前180天内的视网膜病变或葡萄膜炎。
• 任何急性或慢性精神病学都诊断为研究者认为，参与者没有资格参加。

• 进入前30天内的任何疫苗接种。

  • 注意：需要疫苗接种的个人必须将研究的筛查延迟到接受最后一次注射后30天。
• 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 电流（进入前1年之内）乙型肝炎病毒（HDV）感染（HDV抗体阳性）的证据。
• 现场调查员认为，急性或严重疾病，需要在研究进入前30天内进行全身治疗和/或住院。
• 在研究进入前6个月内，在研究进入前42天内，在研究进入前42天内，α-五蛋白（AFP）> 100，排除了肝细胞癌（HCC）。
• 任何已知的出血障碍（即血友病）。
• 在研究进入之前的6个月内，收到研究药物或设备。
• 磷酸肌醇3-激酶抑制剂的治疗史，包括idelalisib。
• 检查点抑制剂治疗的病史，包括抗编程死亡1（抗PD-1），抗编程死亡配体1（抗PD-L1）或抗胞毒性T-淋巴细胞抗原4（抗CTLA-4）抗体。
• 免疫球蛋白IgG疗法的史。
• 在研究入学前12个月内收到干扰素（IFN）治疗。

• 使用免疫调节剂（例如，白介菌素，环孢菌素），全身细胞毒性化疗或皮质类固醇治疗。

  • 注意A：接受局部皮质类固醇的参与者将不会被排除。
  • 注意B：将排除接受吸入皮质类固醇的参与者。
• 意图在研究过程中使用免疫调节剂（例如，IL-2，IL-12，INFERON [IFNS]或TNF修饰剂）或皮质类固醇（局部类固醇除外）。
• 在研究入学前的6个月内，当前的HCV抗病毒疗法或HCV治疗的接受。
• 在研究进入前30天内使用抗凝剂。
• 与其他与毒性相关的免疫调节剂的治疗，导致免疫调节剂中断。

• 目前使用或意图使用生物素≥5mg/天，包括在研究过程中饮食补充剂中。

  • 注意：请参阅研究方案，以获取用于生物素的其他名称的列表，这些名称应在饮食补充剂的标签上查找。
• 甲状腺阳性过氧化物酶（TPO）抗体在研究进入前42天内会导致。
• 谷氨酸阳性脱羧酶抗体（GAD65 AB）在研究进入前42天内会导致。
• 在研究进入前42天内，阳性胰岛细胞抗体会导致。
• 抗核抗体（ANA）≥1：80在研究进入前42天内。
• 抗滑动肌肉抗体> 1:80在研究进入前42天内。
• 在研究进入前42天内，免疫球蛋白G（IgG）≥1.2x ULN。
• 已知的过敏/敏感性或对Cemiplimab（抗PD-1）及其制剂或先前MAB处理的成分的任何超敏反应。
• 现场调查员认为，活跃的药物或酒精使用或依赖性将干扰遵守研究要求。
• 母乳喂养或怀孕。
• 男性参与者与怀孕的女性伴侣。

• 对于现场调查员认为，对于可选的白细胞术（LA）组件的参与者，难以建立静脉通路或洛杉矶的当前禁忌症的历史，并基于研究方案中列出的LA评估。

  • 注意：不愿或无法完成LA的参与者仍然有资格参加主要研究。
• 具有固体器官移植史的参与者。