• 客观响应率（ORR）[时间范围：18个月]
  根据根据recist 1.1的肿瘤反应确定的ORR定义为所有最佳总体反应（BOR）的随机受试者的比例。 BOR取决于随机日期和首次客观记录的进展日期或随后的抗癌治疗日期（以先到者为准的日期）确定的。对于没有记录进展或随后的抗癌治疗的受试者，所有可用的反应名称都将有助于确定BOR。对于CR或PR的BOR，必须通过不少于4周（28天）的连续评估来确认初始响应评估。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：18个月]
  PFS将从基于Recist 1.1的评估中确定。 PFS定义为从随机分配日期到第一个客观记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。未经报告的事先进展且没有开始随后的抗癌治疗的受试者被认为是在死亡之日进展的。没有进步或死亡的受试者将在上次肿瘤评估之日进行审查。没有基线肿瘤评估的受试者将在随机日期进行审查。没有进行任何研究肿瘤评估且未死亡的受试者将在随机的日期进行审查。在随后的抗癌治疗之前，将在最后一次肿瘤评估中审查未经事先报告进展的任何随后的抗癌治疗的受试者将受到审查。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：18个月]
  DOR将根据recist 1.1确定。 DOR是肿瘤对疾病进展的反应的时间。根据recist 1.1评估的疾病进展。
• 不良事件[时间范围：18个月]
  安全将根据NCI CTCAE版本4.03进行评估。与研究药物的安全有关的所有观察结果将记录在CRF上，并包括在最终报告中。所有不良事件，无论是否考虑治疗是否相关，都将在CRF上进行诊断，开始/停止日期，采取的行动，是否停产，采取任何纠正措施，结果和其他可能的原因。
• OS根据PVTT程度（VP0-3与VP4）[时间范围：18个月]进行分层
  要将nivolumab加OS与lenvatinib的OS与lenvatinib进行比较，根据PVTT的程度（VP0-3与VP4）进行了比较。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：18个月]
  DCR将基于Recist 1.1确定。 DCR定义为完全响应的速率（CR）加部分反应（PR）加稳定疾病（SD）。肿瘤反应包括评估靶病变，非目标病变和新病变。首次观察后至少4周将确认CR和PR。
• 进展时间（TTP）[时间范围：18个月]
  TTP被定义为从随机日期到基于Recist 1.1的疾病进展的第一个文献日期的时间。
• 响应时间（TTR）[时间范围：18个月]
  TTR是从随机日期到肿瘤反应日期的时间。
• HBV DNA突破的率和程度[时间范围：18个月]
  评估接受Nivolumab加上lenvatinib的患者的HBV DNA突破率和程度，以及接受Lenvatinib的患者。 HBV DNA的突破是HBV感染的患者在HBV DNA中的log量增加> 1 log。
• 与癌症相关的QOL [时间范围：18个月]
  使用癌症治疗 - 肝胆管（Fact-Hep）问卷的功能评估来评估受试者与癌症相关的QOL
• 手术转换率[时间范围：18个月]
  评估接受nivolumab和lenvatinib的患者和接受lenvatinib的患者的手术转化率。手术转化率是接受手术切除的患者的发病率。
• PD-L1生物标志物[时间范围：18个月]
  评估接受nivolumab加lenvatinib的患者的PD-L1生物标志物和接受lenvatinib的患者。
• OS根据存在或不存在肝外转移，HBV DNA水平，AFP水平或ECOG评分[时间范围：18个月]
  比较nivolumab加lenvatinib的OS与lenvatinib根据存在或不存在肝外转移，HBV DNA水平（不超过500 IU/ml vs超过500 IU/mL），AFP水平（不超过400 ng/ml ng/ml）分别为400 ng/ml）或ECOG评分（0 vs 1）。
• 法新社级别的变化[时间范围：18个月]
  接受Nivolumab加上lenvatinib的患者和接受Lenvatinib的患者的ASES AFP水平变化。

• 药物：兰瓦替尼
  lenvatinib每天每天一次嘴（PO）12毫克（或8毫克）
  其他名称：E7080，Lenvima
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 480 mg IV输注30分钟Q4W

• 实验：lenvatinib加上Nivolumab
  Nivolumab 480 mg IV输注30分钟Q4W+ Lenvatinib 12 mg（或8 mg）的口（PO）每天一次一次
  干预措施：

  • 药物：兰瓦替尼
  • 药物：Nivolumab
• 主动比较器：lenvatinib
  Lenvatinib每天一次12毫克（或8毫克）PO
  干预：药物：lenvatinib

纳入标准：

在研究前14天内符合筛查测试和观察的所有标准的患者将包括在研究中。

1. 签署的知情同意书
2. 男性和女性，签署知情同意书时18岁或以上
3. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
4. HCC通过AASLD标准通过组织学/细胞学确认诊断
5. 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）C阶段。
6. 没有先前针对HCC的全身疗法
7. 患者不得适合手术或现场治疗。患者无法接受以前的抗癌治疗，或者在手术或机车区域治疗后进展或发生无法忍受的不良事件。手术或局部疗法包括肝切除，消融，经导管动脉化学栓塞（TACE），肝动脉输注化疗（HAIC），放疗，并且必须在基线扫描前至少完成4周（WASHOUT期）。此外，局部区域程序的所有急性毒性作用都必须解决了国家癌症研究所（NCI）的不良事件公共术语标准（CTCAE）版本4.03等级<= 1。
8. 至少一个可以根据recist 1.1准确测量的肿瘤病变
9. ECOG性能状态为0或1
10. 不仅儿童c级A的肝硬化或肝硬化状态。通过筛查HBV血清学检验证实，HBV的病毒学状态，可检测到的HBV表面抗原证明。 （没有HBV DNA的下限和上限，但是如果HBV DNA为正[大于零]，则必须进行有效的抗病毒治疗。

11. 除非另有规定，否

    1. 白细胞计数≥3.0×10⁹每L
    2. 每L的绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹
    3. 每L≥75×10⁹的血小板计数
    4. 血红蛋白≥8.5g/dl
    5. 凝血酶原时间（PT） - 国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）≤6秒以上对照
    6. 总胆红素≤30mmol/L
    7. 血清白蛋白≥30g/l
    8. 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤5倍正常的上限
    9. 肌酐清除≤1.5倍正常或肌酐间隙的上限> 50 ml/min（Cockcroft-Gault Formula）
    10. 通过超声心动图测量的左心室射血分数（LEVF）≥45％
12. 生殖状态：生育潜力的妇女（WOCBP）必须在开始研究药物开始前一天的一天内进行血清或尿液妊娠试验。女人一定不能母乳喂养。

排除标准：

符合以下筛查测试和观察结果标准之一的患者将被排除在研究之外：

1. 排除了纤维素HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
2. 任何肝脑病的史
3. 通过身体检查测量的任何先前（30天之内）或当前具有临床意义的胃肠道出血或临床意义的腹水
4. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史
5. 丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HDV）感染的已知史
6. 活跃的细菌或真菌感染需要在研究药物剂量之前的7天内进行全身治疗
7. 先前的器官同种异体移植，例如肝移植等或同种异体骨髓移植
8. 已知或怀疑对研究剂或与此试验相关的任何代理的过敏
9. 患有任何活跃的自身免疫性疾病的受试者或已知或怀疑的自身免疫性疾病病史，除了患有白癜风，解决儿童哮喘/特征的受试者，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代而导致的残留甲状腺功能减退症。牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下预计不会复发条件
10. 具有系统治疗的受试者在研究后30天内使用皮质类固醇（> 10 mg/day泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部类固醇
11. 用抗血小板治疗（剂量> = 300 mg/天的阿司匹林，剂量> 75 mg/天的氯吡格雷）或电流抗凝治疗
12. 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗CTLA-4抗体（或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的其他抗体或药物）的治疗
13. 除神经病外，脱发和疲劳以外，所有毒性都归因于先前的抗癌治疗，必须解决研究药物之前的1级（NCI CTCAE版本4.03）或基线。毒性归因于先前的抗癌治疗的受试者预计不会解决，并且允许持久后遗症参加。 Neuropathy必须解决2级（NCI CTCAE版本4.03）。
14. 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑疾病
15. 怀孕或母乳喂养的患者。在入学时或进行研究药物之前，患有妊娠试验阳性的妇女
16. 其他侵入性恶性疾病
17. 囚犯或强制性拘留的受试者
18. 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者

• 太阳森大学的第一附属医院
• 广州12号人民医院
• 广东省人民医院
• 孙子森大学第三附属医院