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健康受试者的H1N1V病毒挑战研究
研究描述
简要摘要：
这是对反向设计的良好制造实践（GMP）级，抗病毒敏感的，流感A/Bethesda/MM2/H1N1病毒（A/California/04/2009/H1N1类似）感染以评估评估以评估评估的影响的影响的研究对临床和免疫反应的免疫力预先存在。多达80名健康的成年受试者将通过A/Bethesda/MM2/H1N1病毒进行鼻内接种，其临床表现，病毒脱落和免疫学反应将被表征。这项研究的主要目的是评估有症状的逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）阳性流感病毒感染和现有的hemagglutin抑制测试（HAI）抗体抗体滴度的关联。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 流感 | 生物学：流感A/Bethesda/MM2/H1N1挑战 | 阶段1 |
详细说明：
这是对反向设计的良好制造实践（GMP）级，抗病毒敏感的，流感A/Bethesda/MM2/H1N1病毒（A/California/04/2009/H1N1类似）感染以评估评估以评估评估的影响的影响的研究对临床和免疫反应的免疫力预先存在。多达80名健康的成年受试者将通过A/Bethesda/MM2/H1N1病毒进行鼻内接种，其临床表现，病毒脱落和免疫学反应将被表征。这项拟议的研究将在美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）微生物学和传染病（DMID）发起的疫苗和治疗评估单位（VTEU）临床研究现场建立H1N1流感病毒控制的人类感染（CHI）模型（CHI）模型。该模型已被壁内研究的NIAID分割开发和使用。拟议的研究将扩大美国的研究能力，以进行流感chi研究，以促进对流感发病机理和新型疫苗研发的理解。这项研究的主要目的是评估有症状的逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）阳性流感病毒感染和现有的hemagglutin抑制测试（HAI）抗体抗体滴度的关联。这项研究的次要目标是：1）通过定量RT-PCR从基线和挑战后的研究对象中描述病毒恢复； 2）描述在健康受试者中通过感染状态在挑战后的血清HAI和MN抗体反应； 3）评估无症状的RT-PCR阳性流感病毒感染（病毒脱落）挑战后和先前存在的HAI抗体滴度的关联； 4）评估挑战后和先前存在的HAI抗体滴度的有症状的RT-PCR阴性状态的关联； 5）确定挑战后严重不良事件（SAE）的频率。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 76名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 在健康受试者中，对流感A/Bethesda/MM2/H1N1病毒的受控人类感染研究（A/California/04/2009/H1N1样病毒）评估免疫对症状流感病毒感染的影响的影响 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月22日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2020年3月2日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2020年3月2日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1组 2 mL（大约5x10^6/ml组织培养感染剂量（TCID50））A/Bethesda/Mm2/Mm2/H1N1N1CHALLENGE病毒在第1天通过喷雾剂进行命名。n = 80。 | 生物学：流感A/Bethesda/MM2/H1N1挑战 反植物衍生的活体A/California/04/2009/H1N1样流感病毒在Vero细胞中传递了六次。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 根据基线A/Bethesda/MM2/H1N1脱血凝抑制（HAI）抗体对照状态（滴度>/= 1:40 vs.滴度<1:40）[时间<1:40）[时间<1:40）[时间<1:40）[titer <1:40）报告了基线A/Bethesda/Mm2/H1N1血液抑制（HAI）抗体抑制（HAI）抗体抑制（HAI）抗体抑制（HAI）抗体抑制（HAI）[时间框架：第2天到第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。每个样本的重复结果的几何平均值是根据可用结果计算得出的，然后通过血清保护状态分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。 MMID是一个由病毒脱落（通过NP拭子批准的阳性RT-PCR检测检测到的阳性RT-PCR检测）确定的复合终点，至少伴随着一个以下症状，从第2天到第8天开始出现以下任何时间；身体疼痛或疼痛，胸部紧绷，发冷，结膜炎，鼻塞，鼻窦充血，Coryza，食欲降低，腹泻，干性咳嗽，呼吸困难，疲劳，发烧，头痛，头痛，淋巴细胞增多，淋巴细胞减少，滋养，3％或更多基线，生产性咳嗽，鼻孔，喉咙痛和汗水。在每个挑战前血清保护状态组中计算了开发MMID的参与者的百分比。
- MMID的临床或实验室表现与A/Bethesda/Mm2/H1N1 HAI抗体在基线时[时间范围：第2天到第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。 MMID是一个由病毒脱落（通过NP拭子批准的阳性RT-PCR检测检测到的阳性RT-PCR检测）确定的复合终点，至少伴随着一个以下症状，从第2天到第8天开始出现以下任何时间；身体疼痛或疼痛，胸部紧绷，发冷，结膜炎，鼻塞，鼻窦充血，Coryza，食欲降低，腹泻，干性咳嗽，呼吸困难，疲劳，发烧，头痛，头痛，淋巴细胞增多，淋巴细胞减少，滋养，3％或更多基线，生产性咳嗽，鼻孔，喉咙痛和汗水。通过logistic回归评估了挑战前滴度的水平与在研究挑战期（第2天到第8天）中开发MMID的可能性之间的关系。
次要结果度量 ：
- 基线时血清中HAI抗体的几何平均滴度（GMT）通过感染状态[时间范围：-2]在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第8天通过感染状态时，血清中HAI抗体的GMT [时间范围：第8天]在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第29天通过感染状态[时间范围：第29天]，血清中HAI抗体的GMT在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第61天通过感染状态时，血清中HAI抗体的GMT [时间范围：第61天]在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 通过感染状态，在第8天，从血清中基线实现HAI血清转化的健康参与者的百分比[时间范围：第8天]在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。血清转化被定义为挑战前滴度1:10或更大，挑战后抗体滴度的上升至少4倍。在研究挑战期（第2天到第8天）中所观察到的，在每个挑战后学习日和通过感染状态计算了实现血清转化的参与者的百分比； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第29天通过感染状态，从基线到血清中HAI血清转化的健康参与者的百分比[时间范围：第29天]在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。血清转化被定义为挑战前滴度1:10或更大，挑战后抗体滴度的上升至少4倍。在研究挑战期（第2天到第8天）中所观察到的，在每个挑战后学习日和通过感染状态计算了实现血清转化的参与者的百分比； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第61天通过感染状态从基线中获得HAI血清转化的健康参与者的百分比[时间范围：第61天]在第8、29和61天，用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，在第8、29和61天收集血样（第2天）和挑战后。血清转化被定义为挑战前滴度1:10或更大，挑战后抗体滴度的上升至少4倍。在研究挑战期（第2天到第8天）中所观察到的，在每个挑战后学习日和通过感染状态计算了实现血清转化的参与者的百分比； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 基线时血清中微中性化（MN）抗体的GMT通过感染状态[时间范围：-2]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 第8天通过感染状态时血清中Mn抗体的GMT [时间范围：第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第29天通过感染状态[时间范围：第29天]，血清中Mn抗体的GMT用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第61天通过感染状态[时间范围：第61天]，血清中Mn抗体的GMT用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。根据可用结果计算每个样品的重复结果的几何平均值。按照研究挑战期（第2天到第8天）在每个研究日内计算出样品跨样品的几何平均值； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 健康参与者的百分比是通过感染状态在第8天从血清中基线的MN血清转化的百分比[时间范围：第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。血清转化被定义为挑战前滴度1:10或更大，挑战后抗体滴度的上升至少4倍。在研究挑战期（第2天到第8天）中所观察到的，在每个挑战后学习日和通过感染状态计算了实现血清转化的参与者的百分比； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第29天通过感染状态获得基线的MN血清转化的健康参与者的百分比[时间范围：第29天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。血清转化被定义为挑战前滴度1:10或更大，挑战后抗体滴度的上升至少4倍。在研究挑战期（第2天到第8天）中所观察到的，在每个挑战后学习日和通过感染状态计算了实现血清转化的参与者的百分比； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 在第61天通过感染状态获得基线的MN血清转化的健康参与者的百分比[时间范围：第61天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析，在第8、29和61天收集了挑战前（第2天）和挑战后的血液样本。血清转化被定义为挑战前滴度1:10或更大，挑战后抗体滴度的上升至少4倍。在研究挑战期（第2天到第8天）中所观察到的，在每个挑战后学习日和通过感染状态计算了实现血清转化的参与者的百分比； RT-PCR阴性（永不阳性），RT-PCR阳性无症状（至少有一个阳性PCR结果，但没有报告症状），至少一次RT-PCR阳性症状（或MMID）。
- 鼻咽病毒脱落的持续时间（NP）拭子按基线HAI血清保护状态[时间范围：第2天到第15天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。每个样本的重复结果的几何平均值是根据可用结果计算得出的，然后通过血清保护状态分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。从初始阳性PCR结果当天，到从挑战单位设施中排出之前，从初始正PCR结果到最后一个正PCR结果的当天，都计算出病毒脱落的持续时间（通过任何批准的RT-PCR测试检测到的任何批准的RT-PCR检测），无论是间歇性的，负PCR结果。在每个挑战前HAI Serostription状态组中，在患有病毒的参与者中计算了病毒脱落的平均持续时间。
- 根据基线MN六角签名状态在NP拭子中的病毒脱落持续时间[时间范围：第2天到第15天]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。每个样本的重复结果的几何平均值是根据可用结果计算得出的，然后通过血清保护状态分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。从初始阳性PCR结果当天，到从挑战单位设施中排出之前，从初始正PCR结果到最后一个正PCR结果的当天，都计算出病毒脱落的持续时间（通过任何批准的RT-PCR测试检测到的任何批准的RT-PCR检测），无论是间歇性的，负PCR结果。在每个挑战前MN的血清保护状态组中，在患有病毒的参与者中计算了病毒脱落的平均持续时间。
- 在第2天，基线HAI血清保护状态[时间范围：第2天]，在第2天，在NP拭子中脱落病毒的参与者人数[第2天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 在第3天通过基线HAI血清保护状态[时间范围：第3天]，在第3天，在NP拭子中脱落病毒的参与者人数用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线HAI血清保护状态[时间范围：第4天]，在第4天，在NP拭子中脱落病毒的参与者人数用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线HAI血清保护状态[时间范围：第5天]，在第5天，在NP拭子中脱落病毒的参与者人数用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线HAI血清保护状态在第6天，在NP拭子中脱落病毒的参与者人数[时间范围：第6天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线HAI血清保护状态[时间范围：第7天]，在第7天，在NP签名中有病毒脱落的参与者人数用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 在第8天通过基线HAI血清保护状态[时间范围：第8天]，在第8天的NP拭子中脱落病毒的参与者人数用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 挑战后的NP拭子病毒脱落的参与者数量是基线HAI Seroprotection状态[时间范围：第2天到第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 根据基线MN血清保护状态[时间范围：第2天]，在第2天，在NP拭子中脱落病毒的参与者数量收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线MN血清保护状态[时间范围：第3天]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线MN血清保护状态[时间范围：4]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线MN血清保护状态[时间范围：第5天]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线MN血清保护状态在第6天，在NP拭子中脱落病毒的参与者人数[时间范围：第6天]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线MN血清保护状态[时间范围：第7天]，在第7天，NP拭子中病毒脱落的参与者人数收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 基线MN血清保护状态[时间范围：第8天]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 挑战后的NP拭子参与者数量通过基线MN Seroprotection状态[时间范围：第2天至第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。计算每个样品的复制结果的几何平均值以获取可用结果，然后通过全近侵蚀状态进行分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。计算挑战后的每个研究日（第2天到第8天），以及在每个PRE的整个挑战期间的任何时间，计算了每个研究日的参与者（由NP拭子的任何批准的RT-PCR测试检测到）的参与者人数 - 挑战串行保护状态组。
- 直到通过基线HAI Serostrection状态在NP拭子中检测到的病毒脱落的时间[时间范围：第2天至第8天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。每个样本的重复结果的几何平均值是根据可用结果计算得出的，然后通过血清保护状态分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。将病毒脱落（通过NP拭子批准的阳性RT-PCR测试检测到的病毒脱落的时间）被计算为每位参与者挑战后病毒脱落的初始一天。通过Kaplan-Meier估计量在每个挑战前的血清保护状态组中计算出病毒脱落的中位时间。
- 该直到通过基线MN血清保护状态在NP拭子中检测到病毒脱落的时间[时间范围：第2天至第8天]收集血液样本（第2天），用于用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的MN分析。每个样本的重复结果的几何平均值是根据可用结果计算得出的，然后通过血清保护状态分组（滴度结果> = 1:40 vs <1:40）。将病毒脱落（通过NP拭子批准的阳性RT-PCR测试检测到的病毒脱落的时间）被计算为每位参与者挑战后病毒脱落的初始一天。通过Kaplan-Meier估计量在每个挑战前的血清保护状态组中计算出病毒脱落的中位时间。
- 基线HAI Serostription状态在NP拭子中的病毒脱落的大小[时间范围：第2天到第15天]用A/Bethesda/Mm2/H1N1病毒作为抗原进行的HAI测定法，收集了挑战前（第2天）的血液样本。 The geometric mean of each sample's replicate results was calculated from available results, then grouped by seroprotection status (titer results >= 1:40 vs < 1:40). The quantity of viral load copies/mL from NP swab was measured via quantitative RT-PCR result for each post-challenge study day. The mean of each sample's quantitative PCR replicate results was calculated from available results. Total viral shedding, as observed until study discharge, was calculated as the area under the curve (AUC), then log-10 transformed. Peak viral shedding was calculated as the maximum viral load copies/mL observed until study discharge, then log-10 transformed. The mean and median of the log-10 AUC and the mean and median of the log-10 peak viral load were both calculated within each pre-challenge seroprotection status group.
- Magnitude of Viral Shedding in NP Swab by Baseline MN Seroprotection Status [ Time Frame: Day 2 through Day 15 ]Blood samples were collected pre-challenge (Day -2) for the MN assay conducted with the A/Bethesda/MM2/H1N1 virus as the antigen. The geometric mean of each sample's replicate results was calculated from available results, then grouped by seroprotection status (titer results >= 1:40 vs < 1:40). The quantity of viral load copies/mL from NP swab was measured via quantitative RT-PCR result for each post-challenge study day. The mean of each sample's quantitative PCR replicate results was calculated from available results. Total viral shedding, as observed until study discharge, was calculated as the area under the curve (AUC), then log-10 transformed. Peak viral shedding was calculated as the maximum viral load copies/mL observed until study discharge, then log-10 transformed. The mean and median of the log-10 AUC and the mean and median of the log-10 peak viral load were both calculated within each pre-challenge seroprotection status group.
- Percentage of Participants Reporting Any MMID Symptom During Challenge Period by Viral Shedding Status and Baseline HAI Seroprotection Status From Serum Measured at Baseline - RT-PCR Positive (One or More) [ Time Frame: Day 2 through Day 8 ]Blood samples were collected pre-challenge (Day -2) for the HAI assay conducted with the A/Bethesda/MM2/H1N1 virus as the antigen. The geometric mean of each sample's replicate results was calculated from available results, then grouped by seroprotection status (titer results >= 1:40 vs < 1:40). The presence of any of the following symptoms was assessed from Day 2 to Day 8; body aches or pain, chest tightness, chills, conjunctivitis, nasal congestion, sinus congestion, coryza, decreased appetite, diarrhea, dry cough, dyspnea, fatigue, fever, headache, lymphopenia, nausea, a 3% or more decrease in oxygen saturation from baseline, productive cough, rhinorrhea, sore throat, and sweats. The percentage of participants that reported any symptom was calculated within each pre-challenge seroprotection status group and by viral shedding status, as observed anytime from Day 2 to Day 8; RT-PCR Negative (never positive), and at least once RT-PCR Positive.
- Percentage of Participants Reporting Any MMID Symptom During Challenge Period by Viral Shedding Status and Baseline HAI Seroprotection Status From Serum Measured at Baseline With RT-PCR Negative (None Positive) [ Time Frame: Day 2 through Day 8 ]Blood samples were collected pre-challenge (Day -2) for the HAI assay conducted with the A/Bethesda/MM2/H1N1 virus as the antigen. The geometric mean of each sample's replicate results was calculated from available results, then grouped by seroprotection status (titer results >= 1:40 vs < 1:40). The presence of any of the following symptoms was assessed from Day 2 to Day 8; body aches or pain, chest tightness, chills, conjunctivitis, nasal congestion, sinus congestion, coryza, decreased appetite, diarrhea, dry cough, dyspnea, fatigue, fever, headache, lymphopenia, nausea, a 3% or more decrease in oxygen saturation from baseline, productive cough, rhinorrhea, sore throat, and sweats. The percentage of participants that reported any symptom was calculated within each pre-challenge seroprotection status group and by viral shedding status, as observed anytime from Day 2 to Day 8; RT-PCR Negative (never positive), and at least once RT-PCR Positive.
- Number of Serious Adverse Events (SAE) Post-challenge Through the Inpatient Stay [ Time Frame: Day 1 through Day 8 ]SAEs included any untoward medical occurrence that resulted in death or a congenital anomaly/birth defect; was life threatening or a persistent/significant disability/incapacity; required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. All events are included regardless of relationship to the study challenge.
- Number of Serious Adverse Events (SAE) Post- Inpatient Discharge Through the Duration of the Study [ Time Frame: Day 9 through Day 91 ]SAEs included any untoward medical occurrence that resulted in death or a congenital anomaly/birth defect; was life threatening or a persistent/significant disability/incapacity; required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization. All events are included regardless of relationship to the study challenge.This table provides the number and percentage of participants who reported SAEs following discharge from the study hospital.
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至49岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- Provide written informed consent prior to initiation of any study procedure.
- Are able to understand and comply with planned study procedures and be available for all study visits.
Agree to remain an inpatient for at least seven days after challenge, and until they have no virus shedding,* determined by qualitative RT-PCR for a minimum of two consecutive days post-challenge.
- For a minimum of seven days post-challenge (Study Day 8).
Healthy* males and non-pregnant, non-breastfeeding females**, aged >/= 18 and </=49 years of age, inclusive, at enrollment.
*Good health is defined in inclusion criteria 10.
- Females subjects of childbearing potential must agree to have a serum pregnancy test at screening, a urine pregnancy test before Chest X-Ray (CXR) performed (if more than 7 days have passed between CXR and serum pregnancy test), and a urine pregnancy test upon admission to the inpatient unit prior to CHI, and results must be negative.
Women of childbearing potential* must agree to use or have practiced true abstinence** or use at least 1 acceptable primary form of contraception***,****.
These criteria are applicable to females in a heterosexual relationship and child-bearing potential (ie, the criteria do not apply to subjects in a same sex relationship).
*Not of child bearing potential - post-menopausal females (defined as having a history of amenorrhea for at least one year) or a documented status as being surgically sterile (hysterectomy, bilateral oophorectomy, tubal ligation/salpingectomy, or Essure(R) placement with history of documented radiological confirmation test at least 90 days after the procedure).
**True abstinence is 100% of time no sexual intercourse (male's penis enters the female's vagina). (Periodic abstinence [eg calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of contraception).
***Acceptable forms of primary contraception include monogamous relationship with a vasectomized partner who has been vasectomized for180 days or more prior to the subject receiving the influenza challenge virus, intrauterine devices, birth control pills, and injectable/implantable/insertable hormonal birth control products.
****Must use at least one acceptable primary form of contraception for at least 30 days prior to admission and at least one acceptable primary form of contraception during the remainder of the study.
Non-habitual smoker* of tobacco, e-cigarettes or marijuana.
*Non-habitual smokers are those who smoke no more than four cigarettes, other tobacco products, e-cigarettes or marijuana in a week for more than three months and agree not to smoke cigarettes, other tobacco products, e-cigarettes and/or marijuana products during participation in the study.
No self-reported or known history of alcoholism or drug use within the last 30 days and agrees to abstain from alcohol and drugs* for at least one week before admission and throughout the inpatient period.
*Including forms of marijuana not included in criterion 6.
- Negative drug urine toxicology result on screening (ie, amphetamines, cocaine, and opiates) and on admission to the challenge unit (ie, amphetamines, cocaine, opiates, and cannabinoids).
Agree not to use the listed* prescription or over-the-counter medications within 7 days prior to inpatient stay and through inpatient stay, unless approved by the investigator.
*Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadine (generic) and rimantadine (Flumadine and generic), aspirin, intranasal steroids, decongestants, antihistamines, and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
In good health* and not have clinically significant medical, psychiatric, chronic or intermittent health conditions including those listed in the Subject Exclusion Criteria.
*Good health, as determined by medical history, medication use and physical examination to evaluate ongoing chronic medical or psychiatric diagnoses or conditions, defined as those that have been present for at least 90 days, which would not affect the assessment of the safety of subjects or the immunogenicity of challenge. These medical diagnoses or conditions should be stable for the last 90 days (no hospitalizations, emergency room (ER) or urgent care for condition (excluding musculoskeletal conditions) and not listed in the Subject Exclusion Criteria. Subjects may be on medications only if the condition or disease is stable and not deteriorating, if the medical intervention (such as device or medication) was not available during the maximal inpatient period of time, medications are not listed in the Subject Exclusion Criteria and pose no additional risk to subject safety or assessment of adverse events. This also includes no change in prescription medication, dose or frequency as a result of new symptoms or deterioration of the medical diagnosis or condition in the 90 days prior to enrollment. Any prescription change that is due to change of health care provider, insurance company, etc., or that is done for financial reasons, as long as in the same class of medication, will not be considered a deviation of this inclusion criterion. Any change in prescription medication due to improvement of a disease outcome (eg, lowering of the dosage or frequency), as determined by the site principal investigator (PI) or designated clinician licensed to make medical diagnoses and listed on Form FDA 1572, will not be considered a deviation of this inclusion criterion.
Does not have an ongoing symptomatic condition* for which subject has had or has ongoing medical investigations but has not yet received a diagnosis or treatment plan.
*eg, ongoing fatigue without a diagnosis for symptom.
- Vital signs as follows: pulse is 47 to 99 beats per minute, inclusive; systolic blood pressure is 85 to 139 mmHg, inclusive; diastolic blood pressure is 55 to 89 mmHg, inclusive; SpO2 >95%; RR<18; oral temperature is less than 100.0 Degrees Fahrenheit.
- Eligibility laboratory values (White Blood Cell (WBC), Absolute Lymphocyte Count, Hemoglobin (Hgb), Platelets (PLTs), Alanine Transaminase (ALT) and Creatinine (Cr)) are within acceptable parameters.
- Body mass index (BMI) >18.5 and <35 kg/m^2 at screening.
Other screening tests (ECG and CXR) are within normal reference range or not deemed clinically significant by the PI or appropriate sub-investigator*.
*Designated clinician licensed to make medical diagnoses and listed on the Form FDA 1572.
- Negative test for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), and hepatitis C virus (HCV) at screening blood draw.
- Negative respiratory virus panel by BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratory panel by bioMérieux or by Luminex xTAG (R) on Day (-2), and Day (-1).
排除标准：
- Female subject who has a positive pregnancy test on screening or admission, is breastfeeding or planning to become pregnant from 30 days prior to challenge through the end of the study.
Presence of self-reported or medically documented significant medical or psychiatric condition(s)*.
*Significant medical or psychiatric conditions include but are not limited to:
- Respiratory disease (eg, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma) requiring daily medications (Asthma medications: inhaled, oral, or intravenous (IV) corticosteroids, leukotriene modifiers, long and short acting beta agonists, theophylline, ipratropium, biologics) currently or any treatment of respiratory disease exacerbations (eg, asthma exacerbation) in the last 5 years
- Presence of any febrile illness or symptoms suggestive of a respiratory infection within two weeks prior to Controlled Human Infection (CHI).
- Significant cardiovascular disease (eg, congestive heart failure, cardiomyopathy, ischemic heart disease) or history of myocarditis or pericarditis as an adult.
- Neurological or neurodevelopmental conditions (eg, epilepsy, stroke, seizures, encephalopathy, focal neurologic deficits, Guillain-Barre syndrome, encephalomyelitis or transverse myelitis).
- Ongoing malignancy or recent diagnosis of malignancy in the last five years excluding basal cell carcinoma of the skin, which is allowed.
- An autoimmune disease.
- An immunodeficiency of any cause.
- A history of diabetes.
Presence of immunosuppression or any medications that may be associated with impaired immune responsiveness*.
*Including, but not limited to, corticosteroids exceeding 10 mg/day of prednisone equivalent, allergy injections, immunoglobulin, interferon, immunomodulators, cytotoxic drugs, or systemic corticosteroids or other similar or toxic drugs during the preceding 12-month period prior to screening. Low dose topical and intranasal steroid preparations used for a discrete period of time are permitted.
- Known allergy or intolerance to treatments for influenza (including but not limited to oseltamivir, baloxavir marboxil, acetaminophen).
- Known allergy to two or more classes of antibiotics (eg, penicillins, cephalosporins, fluoroquinolones, or glycopeptides).
- Known allergy to excipients in the challenge virus inoculum.
- Receipt or planned receipt of any investigational drug/investigational vaccine/licensed vaccine within 30 days prior to the date of CHI.
- Prior enrollment in any influenza virus challenge study.
- Currently enrolled in any investigational study or intends to enroll in such a study within the ensuing study period.
- Receipt of any influenza vaccine six months prior to challenge or plans to receive influenza vaccine within 60 days post-challenge.
- History of a previous severe allergic reaction of any kind with generalized urticaria, angioedema, or anaphylaxis.
- Receipt of blood or blood products during the six months prior to the planned date of challenge.
- History of blood donation during the two months prior to the planned date of challenge and or plans to donate blood for the duration of the study.
- Any condition, to include medical and psychiatric conditions, that in the opinion of the Investigator, might interfere with the safety of the subject and/or study objectives.
- Known close contact with anyone known to have influenza 7 days prior to challenge.
- Acute medical condition with new prescription medication use in the last 30 days.
Significant abnormality altering the anatomy of the nose/nasopharynx* clinically significant nasal deviation, or nasal/sinus surgery within 180 days prior to challenge.
*Including significant nasal polyps.
- History in the last five years of chronic or frequent intermittent sinusitis.
- Recent history (180 days) of epistaxis or anatomic or neurologic abnormality impairing the gag reflex or contributing to aspiration.
联系人和位置
位置
| 美国马里兰州 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 追踪信息 | |
|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月1日 |
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月5日 |
| 结果首先提交日期ICMJE | 2021年2月25日 |
| 结果首先发布日期ICMJE | 2021年4月28日 |
| 上次更新发布日期 | 2021年4月28日 |
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月22日 |
| 实际的初级完成日期 | 2020年3月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） |
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 |
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 |
| 描述性信息 | |
| 简短的标题ICMJE | 健康受试者的H1N1V病毒挑战研究 |
| 官方标题ICMJE | 在健康受试者中，对流感A/Bethesda/MM2/H1N1病毒的受控人类感染研究（A/California/04/2009/H1N1样病毒）评估免疫对症状流感病毒感染的影响的影响 |
| 简要摘要 | 这是对反向设计的良好制造实践（GMP）级，抗病毒敏感的，流感A/Bethesda/MM2/H1N1病毒（A/California/04/2009/H1N1类似）感染以评估评估以评估评估的影响的影响的研究对临床和免疫反应的免疫力预先存在。多达80名健康的成年受试者将通过A/Bethesda/MM2/H1N1病毒进行鼻内接种，其临床表现，病毒脱落和免疫学反应将被表征。这项研究的主要目的是评估有症状的逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）阳性流感病毒感染和现有的hemagglutin抑制测试（HAI）抗体抗体滴度的关联。 |
| 详细说明 | 这是对反向设计的良好制造实践（GMP）级，抗病毒敏感的，流感A/Bethesda/MM2/H1N1病毒（A/California/04/2009/H1N1类似）感染以评估评估以评估评估的影响的影响的研究对临床和免疫反应的免疫力预先存在。多达80名健康的成年受试者将通过A/Bethesda/MM2/H1N1病毒进行鼻内接种，其临床表现，病毒脱落和免疫学反应将被表征。这项拟议的研究将在美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）微生物学和传染病（DMID）发起的疫苗和治疗评估单位（VTEU）临床研究现场建立H1N1流感病毒控制的人类感染（CHI）模型（CHI）模型。该模型已被壁内研究的NIAID分割开发和使用。拟议的研究将扩大美国的研究能力，以进行流感chi研究，以促进对流感发病机理和新型疫苗研发的理解。这项研究的主要目的是评估有症状的逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）阳性流感病毒感染和现有的hemagglutin抑制测试（HAI）抗体抗体滴度的关联。这项研究的次要目标是：1）通过定量RT-PCR从基线和挑战后的研究对象中描述病毒恢复； 2）描述在健康受试者中通过感染状态在挑战后的血清HAI和MN抗体反应； 3）评估无症状的RT-PCR阳性流感病毒感染（病毒脱落）挑战后和先前存在的HAI抗体滴度的关联； 4）评估挑战后和先前存在的HAI抗体滴度的有症状的RT-PCR阴性状态的关联； 5）确定挑战后严重不良事件（SAE）的频率。 |
| 研究类型ICMJE | 介入 |
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 |
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：基础科学 |
| 条件ICMJE | 流感 |
| 干预ICMJE | 生物学：流感A/Bethesda/MM2/H1N1挑战 反植物衍生的活体A/California/04/2009/H1N1样流感病毒在Vero细胞中传递了六次。 |
| 研究臂ICMJE | 实验：第1组 2 mL（大约5x10^6/ml组织培养感染剂量（TCID50））A/Bethesda/Mm2/Mm2/H1N1N1CHALLENGE病毒在第1天通过喷雾剂进行命名。n = 80。 干预：生物学：流感A/Bethesda/MM2/H1N1挑战 |
| 出版物 * | 不提供 |
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |
| 招聘信息 | |
| 招聘状态ICMJE | 完全的 |
| 实际注册ICMJE | 76 |
| 原始估计注册ICMJE | 80 |
| 实际学习完成日期ICMJE | 2020年3月2日 |
| 实际的初级完成日期 | 2020年3月2日（主要结果度量的最终数据收集日期） |
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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