• 总回应率[时间范围：168天]
  1）总体缓解率（ORR）为60％，即20％的ORR改善（历史对照ORR = 40％的ivosidenib [Ag-1220]在2行治疗后进行2行治疗20），基于MDS International的6个周期后，小组2006标准和AML MDS国际工作组MDS/AML标准33，34算法的ORR将包括完全缓解（CR），形态学完全缓解，具有不完整的血细胞计数回收率（CRI），CR不完整，具有不完整的Plapelet恢复（CRP）和部分响应（CRP）和部分响应（PR）（PR） 。
• 响应时间变化[时间范围：12个月]
  2）在反应的患者中，对12个月的反应持续时间改善（与单一药物ivosidenib [Ag-1220] 8.2个月，ivosidenib [AG-120]单一疗法）

• 总生存率[时间范围：最多4年]
  从治疗开始到上次随访或死亡的时间，将定义总生存期。还将评估接受移植时检查患者的存活率。
• 无进展生存率[时间范围：最多4年]
  从记录对复发或死亡的响应记录时，或在上次随访时对其进行审查的响应时，将定义自由生存。还将评估接受移植时检查患者的存活率。
• 同种异体造血干细胞移植（HSCT）患者的量[时间范围：2年]
  桥接到HSCT的患者百分比

主要目标：

1. 确定高风险MDS和复发/难治性AML的患者（AG-1220）组合（AG-1220）和Nivolumab组合的总体缓解率（CR/ CRI）的总反应率
2. 确定高风险MDS和复发/难治性AML的患者中ivosidenib（AG-1220）和Nivolumab组合的反应持续时间2.2次要目标

1）确定用依伐西尼（AG-120）和尼多拉布联合治疗的患者的无进展存活。 2）确定用依伐西尼（AG-1220）和nivolumab联合治疗的患者的总体存活率。 3）确定用伊沃西替尼（AG-120）和Nivolumab联合治疗的患者的血液学反应率。 4）确定对伊沃西尼尼（AG-1220）和尼多拉布联合治疗的患者治疗的反应持续时间。 5）评估Ivosidenib（AG-1220）和Nivolumab组合的安全性和耐受性。

探索性目标：

1. 评估治疗反应与相关研究之间的关系，例如血浆和骨髓2-HG水平以及IDH变体等位基因频率。
2. 通过在治疗过程中使用MDS/AML特异性面板从患者中获得从患者获得的样品的基因组表征，以纵向评估治疗前后的突变负担，并将这些突变数据与患者结局相关联
3. 相关的探索性生物标志物，包括PD-L1表达，循环髓样衍生的抑制细胞和干扰素伽马标志与反应

• 骨髓增生综合征
• 急性髓样白血病

• 药物：AG-1220
  IDH1抑制剂Ivosidenib（AG-1220）将在每个周期的第1天开始以500 mg/天的剂量进行口服。一个周期将定义为28天。
• 药物：Nivolumab
  在第2天的周期1，患者将获得nivolumab 480mg一次。这将在随后的每个周期的第1天重复。

纳入标准：

• 根据世界卫生组织（WHO）2016年分类，诊断具有过量爆炸2（MDS-EB2）或AML的骨髓增生综合征（MDS-EB2）或AML
• 筛选后2个月内有记录的IDH1突变
• 在筛查期间，当地实验室必须确认IDH1突变。
• 年龄超过18岁
• 必须对患者进行至少1个先前的治疗治疗。 HYDREA不被视为1疗法。
• 患者以前可能已经接受了同种异体移植治疗，如果移植在6个月前，患者不患有活跃的移植物与宿主疾病（GVHD），并且前提是患者不在免疫抑制剂纳入时。
• 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0至2
• 患者必须从任何先前治疗方案的毒性中恢复过
• 足够的肝功能和肾功能：
• 除非考虑吉尔伯特综合征，丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）（SGOT）2.5 x，否则肝胆红素总胆红素1.5 x ULN 1.5 x uln，除非考虑到体内白血病参与，否则
• 肾脏：血清肌酐2 x正常的机构上限（ULN）
• 患者能够理解并签署知情同意书
• 具有生殖潜力的女性的生殖潜力和肥沃的男性的女性必须同意使用两种有效的避孕形式，一种是一种障碍方法，或者必须作为通常生活方式的一部分。
• 患者愿意参加研究，能够遵守研究访问时间表和其他协议程序，并具有理解和签署信息同意书的能力

排除标准：

• 事先暴露于IDH目标代理
• 抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的其他抗体或药物的治疗。
• 急性寄生虫细胞性白血病
• 活性中枢神经系统（CNS）疾病
• 在初次治疗后30天内接受了直播/减毒疫苗的参与者。任何活疫苗（EX：Vericella，带状疱疹，黄热病，轮状病毒，口服脊髓灰质炎和麻疹，红宝石（MMR），在上次治疗后100天内被严格禁止。
• 自身免疫性疾病：患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者。 I型糖尿病，甲状腺功能减退症患者仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣）不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下预期不再重复出现。
• 进步多灶性白细胞造成病史的病史
• 无法定期服用PO的患者，患有活跃的胃轻瘫，短肠综合征或其他吸收不良综合征。
• 任何可能限制对研究的理解或遵守协议的重要医学/社会状况
• 使用强大的细胞色素P-450 3A4（CYP3A）诱导剂或无法安全替代其他药物的抑制剂。 This includes: alfentanil, aprepitant, budesonide, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir, dronedarone, eletriptan, eplerenone, felodipine, indinavir, fluticasone, lopinavir, lovastatin, lurasidone, maraviroc, midazolam, nisoldipine, quetiapine, saquinavir, sildenafil, simvastatin, tolvaptan ，Tipranavir，Tiarzolam，Ticagrelor，Vardenafil和/或CYP2B6底物：Bupropion，Efavirenz。并非严格禁止寄生虫和伏立康唑，但是所有替代方案都经过很多探索，并且必须与赞助商PI讨论这些代理。
• 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松同等）或其他免疫抑制药物的患者在Nivolumab首次剂量之前的14天内进行治疗。具有最小全身吸收的皮质类固醇（例如，在没有主动自身免疫性疾病的情况下，允许允许每天胃部或肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg每天泼尼松或同等剂量）。根据当地研究者的标准，可以使用类固醇来治疗毒性可以接受。
• 先前的恶性肿瘤：治疗结束后不到1年的任何恶性肿瘤。任何有活性疾病迹象的恶性肿瘤。可以包括基底细胞癌和浅表子宫颈癌。
• 入学后12个月内以下任何以下任何心血管疾病的病史：心脏血管成形术或支架，心肌梗死，不稳定的心绞痛，冠状动脉旁运动旁移动手术，有症状的周围性血管疾病，III类或IV类心力衰竭纽约心脏协会。使用Fridericia方法（QTCF）> = 450毫秒或任何其他因素增加了QT延长或心律不齐事件的风险（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT间隔综合征的家族史），使用心率校正QT间隔的患者> 450毫秒或任何其他因素）。在捆绑分支区块或起搏器的设置中，QTCF间隔延长的受试者应在心脏病专家的记录咨询中考虑。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史。
• 乙型肝炎或丙型肝炎病毒的阳性测试的任何已知史，表明急性感染或慢性感染
• 补充氧依赖性或临床上重要的间质性肺疾病。
• 怀孕或哺乳期妇女
• 活跃的酒精或吸毒

• 适合同种异体移植的患者，并在筛查时具有鉴定的同种异体供体。

  1. 同种异体移植后的患者如果是：

     1. 移植6个月
     2. 没有积极进行任何免疫抑制疗法
     3. 没有急性或慢性GVHD的证据。