• 迷你心理状态检查（MMSE）[时间范围：4周和12周]
  安慰剂和AD患者的治疗组之间的迷你心理状态检查（MMSE）的变化从基线到4周零12周。 MMSE是AD患者的全球认知评估量表。它由11个问题组成，并评估了30分。在24-30分之间正常。
• 阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表（ADAS-COG）[时间范围：4周零12周]
  阿尔茨海默氏病评估评估量表认知子量表（ADAS-COG）在AD患者中的安慰剂和治疗组之间的分数从基线到4周零12周。 ADAS-COG是AD患者的认知评估量表。 ADAS-COG包括11项任务，其中包括主题完成的测试和基于观察者的评估。这些任务一起评估了记忆，语言和实践的认知领域。 ADAS-COG的评分在0-70和高分之间表明状态差。
• 阿尔茨海默氏病合作研究 - 日常生活活动（ADCS -ADL）[时间范围：4周和12周]
  阿尔茨海默氏病合作研究的变化 - 安慰剂和治疗组之间的日常生活活动（ADCS -ADL）从基线到4周零12周。 ADCS-ADL是AD患者的日常生活活动评估量表。这是一份旨在评估AD患者功能能力的问卷。它的评分在0-78和低分之间表明成瘾。它应用于患者的亲戚。
• 统一的帕金森氏病评级量表（UPDRS）[时间范围：4周和12周]
  统一帕金森氏病评级量表（UPDRS）在安慰剂和PD患者的治疗组之间的变化从基线到4周零12周。 UPDRS是PD患者的运动评估量表。 UPDR用于跟随帕金森氏病的纵向病程。 UPDR有四个部分：第一部分（日常生活的非运动经历），第二部分（日常生活的运动经验，第三部分（运动检查）和第四部分（运动并发症）。第一部分第13部分，第二部分13，第14部分和第四部分由11个项目组成。每个项目得分在0（无）和4（最重）之间。在UPDRS量表上得分为147，代表最差的（总残疾），分数为零（否）失能）。

• 体积磁共振成像（MRI）和静止状态功能磁共振成像（REST-FMRI）[时间范围：12周]
  中枢神经系统萎缩和安慰剂和PD患者治疗组之间的静止状态网络活动的变化从基线到12周。
• 神经精神库存（NPI）[时间范围：4周和12周]
  在AD和PD患者中，基线到4周零12周，安慰剂和治疗组之间的神经精神库存（NPI）的变化。 NPI是PD和AD患者的行为评估量表。评估了它的妄想，幻觉，躁动/攻击性，烦躁不安，焦虑，欣快感，冷漠，抑制作用，易怒/不稳定，运动活动异常，夜间行为障碍和食欲，食用异常。它应用于患者的亲戚。如果患者的亲戚验证了该症状的存在，则该区域的更具体问题继续存在。随后，乘以给出的频率（1个稀有4非常频繁）和严重程度（1个轻度3次）的数值构成该项目的分数。最高分数可以为144。对于每个项目，该症状造成的患者亲戚的痛苦也被计算为6分（0不-5非常严重）。
• 蒙特利尔认知评估（MOCA）[时间范围：4周和12周]
  蒙特利尔认知评估（MOCA）的变化在安慰剂和PD患者的治疗组之间的分数从基线到4周零12周。 MOCA是PD患者的全球认知评估量表。 MOCA评估了不同类型的认知能力。这些包括方向，短期记忆/延迟召回，执行功能/视觉空间能力，语言能力，抽象，动物命名，注意力，时钟绘制测试。 MOCA的分数范围从零到30，得分为26及以上的得分通常认为正常。
• 基线的血清OMIC轮廓变化[时间范围：4周和12周]
  安慰剂和PD治疗组之间的OMIC轮廓变化从基线到4周零12周。神经退行性疾病受遗传，表观遗传和环境因素的组合影响。 OMIC研究可用于破译神经退行性疾病的分子景观。从PD和AD患者组收集的OMIC数据将用于通过系统生物学识别分子网络，生物标志物和可能的治疗靶标。这项研究的目的是根据患者对治疗的反应来确定疾病的可能亚型，并将基于网络的发现转化为临床适用的个性化医疗实践工具。血清OMIC分析将包括在瑞典生成未靶向的OMICS数据。生物标志物将通过接近性扩展和接近连接技术（PEA和PLA）进行分析，从而在复杂的生物矩阵中提供具有高特异性和敏感性的测定法。
• 微生物群分析[时间范围：4周零12周]
  PD患者从基线到4周零12周之间的安慰剂和治疗组之间的肠道菌群变化。将收集粪便和唾液样品，以评估肠道菌群的变化。在第一次访问期间将提供有关标本收集的说明。微生物群将使用Shot Gun宏基因组技术进行评估。
• 监视不良事件[时间范围：1周，4周和12周]
  该过程旨在监测补充代谢辅助因素的不良事件。不良事件和严重的不良事件将连续监测，并且在研究期间任何时候发生的所有不良事件都将在案例报告表格中报告。肠道不适或其他副作用的任何症状都将仔细记录，所有研究对象都将在干预期内遇到任何不适或任何副作用的症状，直接通过电话或短信接触（通过电话或短信）。
• 心率从基线变化[时间范围：1周，4周和12周]
  每次访问都将测量心率，以评估代谢辅助因子补充的安全性。
• 血压从基线变化[时间范围：1周，4周和12周]
  每次访问都将测量血压，以评估补充代谢辅助因子的安全性。
• 基线的腰围和臀部周长的变化[时间范围：1周，4周和12周]
  每次访问都将测量腰围和臀部周长，以评估补充代谢辅助因子的安全性。
• 体重的变化比基线[时间范围：1周，4周和12周]
  每次访问都将测量体重，以评估补充代谢辅助因子的安全性。
• 基线的全血数变化[时间范围：4周零12周]
  全血细胞计数包括血细胞数量和血红蛋白浓度。将进行全血数，以测量补充血液学系统的代谢辅助因子可能的毒性作用。
• 肝功能测试（碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），γ-谷氨酰基转移酶（GGT），总和胆红素和直接胆红素，白蛋白，底部[4周和12周[4周和12周）这是给出的
  将进行肝功能测试（AST，ALT，GGT，总和胆红素，白蛋白），以测量补充代谢辅助因子对肝功能的可能毒性作用。
• 血脂水平的变化（总胆固醇（TC），甘油三酸酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C）的高密度脂蛋白（HDL-C）[时间范围：4周和12周]
  血脂水平（总胆固醇（TC），甘油三酸酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C））将进行评估，以测量补充代谢辅助因子的可能毒性作用。
• 肾功能测试的变化（肌酐，尿素，尿酸盐，钠，钾）从基线[时间范围：4周和12周]
  将进行肾功能测试（肌酐，尿素，尿酸盐，钠，钾），以测量补充代谢辅助因子对肾功能的可能毒性作用。
• 肌酐激酶（CK）水平的变化从基线[时间范围：4周和12周]
  将评估肌酐激酶（CK）水平，以测量补充代谢辅助因子的可能毒性作用。
• 从基线[时间范围：4周和12周]的变化甲状腺刺激激素（TSH）水平
  将评估甲状腺刺激激素（TSH）水平，以测量补充代谢辅因子的可能毒性作用。
• 基线的血液胰岛素水平变化[时间范围：4周和12周]
  将评估血液胰岛素水平，以测量补充代谢辅助因子的可能毒性作用。
• 基线的糖化血红蛋白（HBA1C）水平的变化[时间范围：4周和12周]
  将评估HBA1C水平以测量补充代谢辅助因子的可能毒性作用。
• 基线葡萄糖水平的变化[时间范围：4周和12周]
  将评估血糖水平以测量补充代谢辅助因子的可能毒性作用。

在这项研究中，研究人员的目的是通过增加丝网饮食，L-肉碱，N-乙酰囊这氨酸（NAC）和NAC）和NAC基甲甲烷（NAC）和NAC）和肝脏饮食来增加肝，血浆和大脑水平来激活AD和PD患者的线粒体。烟酰胺核苷（NR）。

该研究基于激活人脑细胞中线粒体的三步策略：（1）研究人员将使用L-肉碱粉酸盐来增强脂肪酸在整个线粒体膜上的运输（通过形成长链乙酰乙酰乙酯酯和长链乙酰酯酯和由肉碱棕榈转移酶[CPT] I和CPT II）运输，并稳定乙酰辅酶A和辅酶A水平。 （2）将包括NAD+的前体烟酰胺核苷，以提高线粒体中脂肪酸的肝β-氧化水平。降低的电子传输链功能与受损脂肪酸β氧化速率相结合导致β-氧化不完全产物的积累，这与活性氧（ROS）的水平增加，有助于胰岛素抵抗。烟酰胺核苷刺激脂肪酸从胞质醇转移到线粒体，类似于L-肉碱性tartrate。 （3）将包括两个谷胱甘肽前体，丝氨酸和N-乙酰半胱氨酸，以增加肝细胞中的谷胱甘肽水平。谷胱甘肽水平升高还将预防因线粒体中脂肪酸的β-氧化而产生的自由基介导的氧化应激。

先前的研究表明，每种药物都能够分别激活线粒体，并使用补充丝氨酸补充进行概念证明研究，使用这种三步方法的I研究导致与线粒体功能障碍相关的血浆代谢产物显着降低而没有显着的侧面影响。这项研究的新颖设计是将L-肉碱，NR，丝氨酸和NAC作为鸡尾酒。根据研究人员的早期结果，这将提高干预措施的功效。

研究人群将由60名阿尔茨海默氏症和60名帕金森病患者组成。合格的受试者必须签署知情同意书，符合所有纳入标准，并且没有以下排除标准。患者将以2：1的基础与两个不同中心的辅因子混合物或安慰剂进行随机分配。

受试者将搭配辅助因子或匹配安慰剂的混合物，因为粉末溶解在水中。活跃治疗的受试者将接受饮食补充，以N-乙酰半胱氨酸，L-肉碱酸酯，烟酰胺核糖剂和丝氨酸为混合物。一半剂量的副因素将被给予两个星期（一剂在晚餐后服用），并进行全剂量8周（早餐和晚餐后两次相等的剂量）。无法忍受全剂量的患者可以用半剂量继续研究（即晚餐后服用一剂）。无法忍受研究剂的患者将从研究中撤回。

每个受试者的主动治疗持续时间为12周，总研究持续时间估计为6个月。研究包括四次临床访问； （1）筛查访问，（2）随机访问，（3）治疗访问和（4）治疗访问。在访问1和访问4中，所有程序，包括临床和体格检查，不良事件记录，MRI体积和休息状态fMRI，使用临床尺度的确定电机，认知和行为功能，生化，OMIC和口腔/肠道/肠道菌群分析将做完了。在访问2中，符合条件的研究对象将被随机分配给主动治疗或安慰剂组，并将分配研究剂。在访问3中，临床和体格检查，使用临床尺度，实验室安全参数，OMIC和口服/肠道/肠道微生物群分析的临床和体格检查，确定电机，认知和行为功能，如访问1.访问4后，参与者将停止服用。研究剂。

如果他/她在治疗访问结束时完成了所有评估（访问4），则将被认为已完成研究，并一直在进行研究药物启动后12周。

主要结果参数的统计数据将通过Mann-Whitney U检验或t检验分析，具体取决于正态性测试的结果。对于次级结果参数，将执行单向重复测量方差分析。

• 阿尔茨海默氏病
• 帕金森综合症

• 药物：代谢辅助因子补充
  饮食补充剂由丝氨酸，L-肉碱酸酯，N-乙酰半胱氨酸和烟酰胺核糖苷组成。活跃治疗的受试者将接受饮食补充，以N-乙酰半胱氨酸，L-肉碱酸酯，烟酰胺核糖剂和丝氨酸为混合物。一半剂量的副因素将被给予两个星期（一剂在晚餐后服用），并进行全剂量8周（早餐和晚餐后两次相等的剂量）。
• 药物：山梨糖醇
  作为安慰剂，将提供带有草莓香气和着色剂调味的山梨糖醇（5G）。

• 实验：治疗臂
  活跃治疗的受试者将接受饮食补充，以N-乙酰半胱氨酸，L-肉碱酸酯，烟酰胺核糖剂和丝氨酸为混合物。
  干预：药物：代谢辅助因子补充
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  受试者将将安慰剂的混合物散发出粉末，溶解在水中。
  干预：药物：山梨糖醇

纳入标准：

• 被诊断出患有帕金森氏病的男性和女人（Hoehn Yahr 2-4岁，年龄> 18岁）或被诊断出患有阿尔茨海默氏病的男女。包括根据ADAS-COG（阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表；ADA≥12）和临床痴呆率评级量表（CDR-SOB； CDR-SOB;CDR≤2），包括50岁以上的患有轻度至中度阿尔茨海默氏病的患者。
• 稳定治疗和临床病程的患者

排除标准：

• 无能或不愿意给予书面知情同意
• 中风病史，严重的脑外伤，有毒药物暴露
• 对PD的神经检查表明帕金森氏症综合征（即，金字塔，小脑和自主功能障碍发现和凝视瘫痪）
• 不受控制的1型或2型糖尿病
• 腹泻（定义为每天超过2个粪便）在注册前的7天内
• 慢性肾脏疾病估计肾小球过滤率<60 mL/min/1.73m2
• 明显的心血管合并症（IE心力衰竭，冠状动脉疾病，瓣膜心脏病）
• 活性支气管哮喘的患者
• 患有苯酮尿症的患者（NAC禁忌）
• 组胺不耐受的患者
• 临床上显着的TSH水平以外的正常范围（0.04-6 MU/L）
• 对研究中使用的物质已知过敏
• 伴随的药物使用：饮食补充剂的自我管理，例如任何维生素，omega-3产品或1个月内植物性股stanol/固醇产品；在随机分组之前的4周内使用抗菌剂
• 活跃的吸烟者每天消耗10款香烟
• 每周的192克饮酒超过192克，女性的饮酒量超过128克
• 出于任何原因，患者认为对这项研究不合适（无法接受MRI研究，不合格等的患者）
• 积极参与另一项临床研究

• Scandibio Therapeutics AB
• Alanya Alaaddin Keykubat大学
• 瑞典Sahlgrenska大学医院
• KTH皇家技术学院