• 响应的存在（队列1）[时间范围：在第6周和第12周，然后每2个周期最多5年]
  将定义为完全响应（CR） +部分响应（PR）。
• 临床福利率（队列1）[时间范围：第6周和第12周，然后每2个周期最多5年]
  将定义为CR + PR +稳定疾病（SD）。
• 中值无进展率[时间范围：最多5年]
  将根据第一次剂量的研究治疗时间评估基于再生1.1的变化，明确的临床恶化或任何原因死亡的时间。
• 总生存期（OS）（1）[时间范围：最多2年]
  将评估研究治疗的第一剂剂量到死亡的任何原因的时间，最大随访为两年。
• 不良事件的发生率[时间范围：从初次治疗的时间到5年]
  将评估国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本5.0中概述的所有毒性的存在。
• 主题报告的结果[时间范围：5年]
  将由Euroqol-Group健康问卷（EQ-5D-5L）评估。

• 响应的存在（队列1）[时间范围：在第6周和第12周，然后每2个周期最多5年]
  将定义为完全响应（CR） +部分响应（PR）。
• 临床福利率（队列1）[时间范围：第6周和第12周，然后每2个周期最多5年]
  将定义为CR + PR +稳定疾病（SD）。
• 中值无进展率[时间范围：最多5年]
  将根据第一次剂量的研究治疗时间评估基于再生1.1的变化，明确的临床恶化或任何原因死亡的时间。
• 总生存期（OS）（1）[时间范围：最多2年]
  将评估研究治疗的第一剂剂量到死亡的任何原因的时间，最大随访为两年。
• 不良事件的发生率[时间范围：从初次治疗的时间到5年]
  将评估国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）版本5.0中概述的所有毒性的存在。
• 总体响应率（队列2）[时间范围：在第6周和第12周，然后每2个周期最多5年]
• 生活质量[时间范围：5年]
  将由欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ-C30）衡量。
• 主题报告的结果[时间范围：5年]
  将由Euroqol-Group健康问卷（EQ-5D-5L）评估。

主要目标：

I.确定无进展的生存率（定义为完全反应[Cr]+部分反应[PR]+稳定疾病[SD]）在12周时评估了由Cabozantinib和Semozolomide治疗的同伴1（Leiomomyosarcoma arm）中的受试者的定义为定义的。通过实体瘤（RECIST）的响应评估标准1.1。

次要目标：

I.确定用Cabozantinib和替莫唑胺的组合处理的队列1中受试者的总反应率（定义为CR+PR）。

ii。确定与Cabozantinib和替莫唑胺的组合治疗的队列1中受试者中受试者的临床益处率（CR+PR+SD）。

iii。评估与Cabozantinib和Temozolomide结合的受试者的中位无进展率。

iv。评估用Cabozantinib和替莫唑胺的组合治疗的队列1中受试者的总生存期。

V.评估用Cabozantinib和Temozolomide结合治疗的受试者的安全性和耐受性。

vi。确定在队列2（其他软组织肉瘤）中的总体反应率（定义为CR+PR）。

vii。评估欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ-C30）和EuroQol-Group健康问卷（EQ-5D-5D-5D-5D）衡量的生活质量（QOL）和主题报告的结果。 ）。

探索目标：

I.估计自由率（PFR）和总生存率（OS）与SVEGFR2，PIGF，VEGF，HGF，SMET，SMET，VEGF-C，VEGF-D和可溶性AXL的相关性。

大纲：

患者每天在第1-28天接受一次口服（PO）（QD），在第1-5天接受Temozolomide PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，每6个月每6个月进行一次进行性疾病（PD）的患者进行2年的跟踪，并且每6个月没有PD的患者每6个月进行5年。

• 转移性平滑肌肉瘤
• 转移性软组织肉瘤
• 第三阶段子宫corpus平滑肌肉瘤AJCC V8
• 第三阶段子宫corpus平滑肌肉瘤AJCC V8
• IIIB阶段子宫corpus平滑肌肉瘤AJCC V8
• IIIC子宫corpus平滑肌肉瘤AJCC V8
• 阶段IV子宫copus平滑肌肉瘤AJCC V8
• 阶段IVA子宫corpus平滑肌肉瘤AJCC V8
• IVB阶段子宫corpus平滑肌肉瘤AJCC V8
• 无法切除的平滑肌肉瘤
• 无法切除的软组织肉瘤

• 药物：卡博替尼
  给定po
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

纳入标准：

• 受试者必须对无法切除或转移性的组织学确认诊断：

  • 子宫和非局部平滑肌肉瘤
  • 其他软组织肉瘤（非肌肉肉瘤）
  • 注意：具有以下任何一个软组织肉瘤组织学亚型中任何一个的受试者都不符合参与：肺泡软肉瘤，皮肤肉瘤，皮肤肉瘤，胃肠道骨间质肿瘤（GIST），Kaposi sarcoma，Kaposi Sarcoma，Kaposi Sarcoma，Mesodermal肿瘤/carcinosarosarcoma，Rhabyosaryosaronalcomarcoma（rhabyosaronyalcoma）（ ）和低级（1级）肉瘤
• 受试者必须表现出东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-1
• 具有0-5个复发/转移性疾病的先前化学疗法方案的受试者符合条件。调查人员将决定每种情况下哪种方案的构成
• 在其肿瘤标本上完成的下一代测序（NGS）报告的受试者将收集此数据
• 受试者必须通过recist 1.1患有可测量的疾病
• 受试者必须基于满足以下所有实验室的适当器官和骨髓功能：
• 白细胞计数> = 2500/mm^3（> = 2.5 gi/l）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3（> = 1.5 GI/L），没有粒细胞落刺激因子支持
• 血红蛋白> = 9 g/dl（> = 90 g/l）
• 血小板> = 100,000/mm^3（> = 100 gi/l）没有输血
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（对于吉尔伯特氏病= <3 x ULN的受试者）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[SPGT]）= <3 x正常（ULN）的上限（ULN（ULN））
• 碱性磷酸酶（ALP）= <3 x ULN。 ALP = <5 x ULN，带有记录的骨转移
• 血清白蛋白> = 2.8 g/dl
• 血清肌酐= <2.0 x ULN或计算出的肌酐清除> = 30 ml/min（> = 0.5 ml/sec）使用Cockcroft-Gault方程
• 尿液蛋白/肌酐比（UPCR）= <1（= <113.2 mg/mmol）
• 凝血酶原时间（PT/机构标准化比率[INR]）或部分血小板胶质素时间（PTT）测试= <1.3 x实验室ULN
• 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用避孕方法（例如，屏障方法，包括雄性避孕套，女性避孕套或带有精子凝胶的隔膜），在研究过程中以及最后一个剂量的最后剂量研究治疗
• 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者。生育潜力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即，在过去12个月中有任何证据的女性，除了先前的子宫切除术的女性）。但是，如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因而引起的，那些已经闭经12个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。
• 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复到基线或1级公共术语标准（CTCAE）版本（v。）5.0，除非AE（S）在临床上对支持治疗无显着和/或稳定
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，接受治疗的脑转移的受试者符合条件
• 受试者必须能够理解并遵守协议要求，并且必须签署知情同意文件

排除标准：

• 无法吞咽平板电脑
• 先前确定对研究治疗公式或达卡巴嗪组成部分的过敏或超敏反应
• 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的受试者确实有可能干扰研究团的安全性或疗效评估。
• 怀孕或哺乳的女性。孕妇被排除在这项研究之外，因为Cabozantinib和Temozolomide是抗肿瘤剂，具有致死性或流型剂的潜力。因为在接受Cabozantinib和Temozolomide治疗母亲的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险
• 先前用Cabozantinib或Temozolomide治疗

• 收到以下任何一个：

  • 在第一次剂量治疗之前的14天内，任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）
  • 在第一次剂量的研究治疗前28天内，任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法（包括研究）
  • 首次剂量研究治疗前14天内的骨转移辐射疗法
  • 在第一次剂量研究治疗前28天内的任何其他放射疗法

  • 第一次剂量的研究治疗前42天内用放射性核素进行全身治疗

    • 注意：具有先前放射治疗的临床相关并发症的受试者不符合资格

  • 大手术（例如GI手术，去除或对脑转移的活检）在第一次剂量研究之前的56天内

    • 注意：首次剂量之前的28天和小手术（例如，简单切除，拔牙，拔牙）至少在初次剂量前10天，必须发生全部手术的完全伤口愈合。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格

• 通过Bazetts公式（QTCF）计算的QT间隔> 500毫秒的每个心电图（ECG）在首次剂量研究治疗前的28天内

  • 注意：如果单个心电图（ECG）显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的另外两个ECG，而这三个连续的QTCF结果的平均值必须在30分钟内进行。将用于确定资格

• 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 患有已知病史或心脏疾病症状的受试者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，受试者应为2B类或更高
    • 尽管最佳降压治疗
    • 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件在首次剂量之前的6个月内

  • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

    • 该受试者的证据表明肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。

    • 腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿在首次剂量之前的6个月内

      • 注意：必须在第一次剂量之前确认腹腔内脓肿的完整愈合
  • 临床上有显着的血尿，血液或血有血症> 0.5茶匙（2.5毫升）红血或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史
  • 肺病变（S）或已知气管或支气管疾病表现
  • 病变入侵或包围任何主要血管

  • 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与

    • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折
    • 无补偿/症状性甲状腺功能减退症
    • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）

• 与口服抗凝剂（例如华法林，直接凝血酶和XA抑制剂）或血小板抑制剂（例如，氯吡格雷）伴随抗凝剂。洗涤期被认为是该药物的5个半衰期。允许的抗凝剂如下：

  • 允许低剂量阿司匹林（根据本地适用的指南）。
  • 允许低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
  • 在没有已知脑转移的受试者中，允许使用治疗剂量的LMWH抗凝治疗，这些受试者在第一次剂量的研究治疗前至少42天，在研究治疗前至少42天，并且没有临床上显着的出血性并发症。