• 在子宫内MRI中，与健康对照组相比，我们可以检测暴露于抗癫痫药的胎儿中的结构脑发育异常。 [时间范围：60个月]
  使用体积重建的MRI数据以测量脑实质亚结构中的体积变化（以毫米的速度），在抗癫痫药物暴露和健康的胎​​儿的情况下。
• 在子宫扩散MRI中，与健康对照组相比，我们可以检测暴露于抗癫痫药的胎儿中的脑连通性异常。 [时间范围：60个月]
  使用运动校正的扩散MRI数据来评估由分数各向异性，表观扩散系数和拖拉术的变化确定的白质连接性。
• 在子宫功能MRI中，与健康对照相比，我们可以在暴露于抗癫痫药物的胎儿中检测到脑血液血氧异常（粗体）依赖性信号。 [时间范围：60个月]
  使用运动校正功能MRI来确定通过测量粗体信号激活确定的静息状态网络中的变化。
• 与健康对照相比，在子宫内Cine MRI中，我们可以检测暴露于抗癫痫药的胎儿中的运动异常。 [时间范围：60个月]
  与健康对照相比，使用一般运动分析来检测胎儿运动行为的异常模式。

抗癫痫药（AED）是与暴露的胎儿相关的有效致毒剂。特殊的风险包括先天性畸形，运动障碍和认知功能，自闭症和较差的教育程度。作为其治疗作用的一部分（例如神经递质受体和神经元通道），胎儿暴露于与中枢神经系统靶标结合的药物似乎会改变动物模型和人类的脑结构和功能。

胎儿磁共振成像提供了一种在体内研究这些影响，鉴定生物标志物的方法，定义了异常和剂量反应的发作。胎儿MRI可能会提供风险分层，并确定可能在发育早期干预中受益的患者。这项研究的总体目的是在治疗母体癫痫后不可避免的暴露后改善发展结果。

这项新型研究旨在通过与诺丁汉大学精密成像信标一致的最先进的非侵入性多模式磁共振成像探索中枢神经系统，以改善长期复杂神经精神病风险的患者的结果。

背景在全球范围内有大约5000万人患有癫痫病，癫痫女性每千人约3-5人出生；在英国（英国），癫痫妇女每年有2500个出生。抗癫痫药（AED）对胎儿的致致造作用是一个主要的公共卫生问题。 2016年，英国国家处方数据显示，约有18,000名育龄女性正在服用丙戊酸钠。目前的证据表明，所有AED具有最有效的致畸作用。药物和医疗保健产品监管机构（MHRA）制定了一项特定的预防计划，旨在降低与丙戊酸相关的致死性。胎儿AED暴露的纵向研究表明，先天性畸形，运动异常发展，智力较低和教育程度较差的发生率增加。但是，迄今为止，对于基本的神经解剖学基础，缺乏对认知功能发生这种改变的基础神经解剖学基础的研究，无论是产前还是产后。

早期接触神经调节药物可能会引起结构脑发育，神经运动行为和功能网络的异常。胎儿MRI提出了一种新型的多模式方法，用于询问病理暴露的作用，识别生物标志物，定义异常发作和剂量反应。这可能会有助于风险分层，确定候选人以进行早期干预，并改善神经发育结果。

临床医生可以使用有限的策略来评估胎儿大脑健康的风险。当前的指导建议超声扫描（USS）筛选物理缺陷。但是，USS的全面了解大脑发育的能力有限。胎儿MRI为神经科医生，精神科医生和产科医生提供了临床实用性的进步，他们通常会针对各种神经生物学条件开张AED。胎儿MRI的进步已经确定了可能指导临床管理的疾病生物标志物，并通过分析大脑结构，神经元网络，代谢物的表达和行为分析提供了发育神经系统多维表征的潜力，这也可能提供长期不利结果的基础。首席研究员的博士研究的一个小的未发表的病例系列阐明了胎儿MRI的几个有前途的特征：（i）MRI确认了USS的发现，可以改善大脑结构的表征；（ii）子宫成像中的纵向是可行的，有时是必要的； ）出现大脑异常，可能归因于暴露于AED；（iv）怀孕的临床管理和产后期间直接受胎儿MRI的影响。

这项研究将对20名孕妇进行胎儿MRI进行试点研究，以开发一种工具以进一步表征子宫脑发育。这是一项试点研究，其中包括2个队列：癫痫服用AEDS（WWE）（n = 10）和年龄匹配的健康怀孕对照（HC）的女性没有已知的神经系统障碍（n = 10）。

研究问题本研究的目的是研究对暴露于抗癫痫药物的胎儿的不良神经系统作用。

研究设计此案例控制观察性研究旨在在暴露于抗癫痫药物的情况下表征胎儿脑发育。除临床产前护理外，参与者还将参加诺丁汉大学SPMIC的一次会议。怀孕结果将从临床记录中整理。在SPMIC会议上，他们将完成一份有关个人病史的人口统计数据收集问卷，然后进行3台特斯拉MRI胎儿MRI扫描。不需要随机或盲目。每个参与者将被分配一个研究身份代码编号，随机分配以用于研究文档和电子数据库。文档和数据库也将使用其缩写。

首席研究人员总体上负责研究，并应监督所有研究管理。数据保管人将是首席调查员。首席调查员和共同研究人员将定期开会，以讨论项目实施和整体进展。

该研究计划从2019年开始实施超过5年的时间。这将允许参与者招募和扫描，然后允许参与者提供胎儿，并收集后果后的结果信息。研究的结束将以最后一位参与者的最终结果为标志。

成像都将在彼得·曼斯菲尔德爵士成像中心（SPMIC；诺丁汉大学公园）进行。在开始扫描之前，将要求孕妇填写SPMIC安全表格，以筛选MRI的任何禁忌症。 MRI最多需要一个小时的表演，而妇女将在中心呆1-2个小时。研究人员在研究期间将收集怀孕的人口统计数据和结果数据。将询问妇女是否希望向他们了解研究结果，并要求为此目的留下联系信息（电子邮件或地址）。

MRI数据将使用包括但不限于T2加权结构，功能性MRI（fMRI），扩散张量成像（DTI）和CINE（用于运动分析）的序列获得。结构数据将在3个正交平面中获取，并重建并重建以进行进一步的自动化组织分割。分段组织将用于体积分析和形状分析方法的发展。 fMRI数据将分析同类群之间的静止状态网络差异，以及在运动活动期间血氧水平依赖性反应的差异。 DTI数据将根据最近描述的分析管道进行分析，并将允许比较队列之间的道路形成差异。将根据队列之间的一般运动分析原理对运动行为进行分析。

MRI是一种安全，非侵入性和非离子化临床成像方式。当在胎儿中使用任何成像方式时，就会出现担忧，无论是立即致致致造性和长期发育效应而言。在这方面，除非存在出色的临床问题，否则英国指南不建议在妊娠18周之前进行MRI。在自然现象中，主要磁场的大小不会发生，但是由于这种相互作用，没有已知的不良生物学作用。但是，反复射频脉冲会导致组织中的能量沉积，并可能导致加热效应。这是通过特异性吸收率和热能沉积的分布来衡量的。动物模型已经证明，胎儿代谢过程产生的热能通过两种途径消散：从胎盘中的热能转移到胎盘中的孕产妇血液，直接从胎儿组织进入周围的羊水。对MRI暴露于胎儿的长期影响的临床研究也没有在生长缺陷或生理参数变化方面表现出不良结果。

将产生收集的变量的描述性统计数据。图形显示将被适当生成。连续变量的数据摘要将表示为中位数和四分位间范围，分类变量将表示为n（％）。进一步的统计测试将取决于数据的分布。参数（例如T检验）和非参数统计（例如Mann-Whitney U-Test）将分别用于比较组之间连续和非连续变量的差异。卡方检验或Fisher的精确测试将用于检查分类变量之间的关联。一致性和平淡的阿尔特曼图的限制将用于检查测量的内部和观察者间可靠性。

研究设置人群和病史将从两个来源收集：医院记录，并直接从SPMIC访问当天的患者管理调查表中收集。 MRI数据将使用诺丁汉大学SPMIC的3个特斯拉宽孔MRI扫描仪获取。扫描仪的选择允许更大的参与者舒适，尤其是在妊娠后期，身体习惯的变化将受益于更大的圆周扫描仪。扫描该扫描仪的孕妇也有大量的经验。

将从诺丁汉大学医院联合妇产科 - 癫痫服务部门的单个地点招募患者，该医院专门设计用于管理癫痫女性，这些女性都在考虑或目前正在怀孕。临床团队由顾问妇产科医生，顾问神经病学家/癫痫学家，产科医生学员，医师专家学员和专科护士组成。

• 癫痫
• 神经发育障碍
• 胎儿疾病
• 变质

• 患有癫痫的参与者
  该组包括主动使用抗癫痫药的癫痫患者
• 健康控制
  健康的志愿者

纳入标准：

Singleton怀孕18-45岁BMI <50可以给予知情同意

排除标准：

多重怀孕年龄小于18岁或大于45岁的BMI> 50岁，无法在过去30天内不稳定的MRI难治性发作癫痫发作不稳定，不稳定地转移到MRI