• 出生窒息[时间范围：出生后5分钟]
  五分钟的Apgar得分在5分钟时少于7。 Apgar评分是指外观，脉搏，鬼脸，活动和呼吸。这5个元素中的每一个都从0-2分为0，其中0是最差的分数，含义缺乏参数，而2是最佳分数。总共0表示新生儿没有生命迹象，1-6是指窒息的婴儿，而分数为7至10的婴儿被认为是正常的。
• 低氧缺血性脑病[时间范围：出生后24小时7天]
  汤普森评分定义为15或以上的低氧缺血性脑病。该分数由以0-3评估的9个标志制成。这些是语气，意识水平，适合，姿势，莫罗反射，掌握反射，吮吸，呼吸和fontanel。音调，护能水平和姿势的评分为0-3，其余的评分为0-2。每个项目的得分为0表示正常，而2或3则是指更严重的问题。得分越低，新生儿的最高得分为22，得分少于10被认为是正常的。但是，在这项研究中，我们将15个或以上的评分视为缺氧性缺血性脑病。
• 新生儿酸中毒[时间范围：出生后5分钟内]
  新生儿酸中毒由丝乳酸定义的乳酸定义超过5.5mmol/L，分娩后服用
• 新生儿的状态[时间范围：出生后7天]
  新生儿的状态表明婴儿是活着还是死了

• 出生窒息[时间范围：出生时]
  五分钟的APGAR评分小于7，动脉血液乳酸水平超过5.5mmol/L
• 低氧缺血性脑病[时间范围：出生后24小时]
  汤普森得分为10或以上定义的低氧缺血性脑病

引言出生窒息是乌干达新生儿死亡率的主要原因之一。它与生存的婴儿之间的长期神经发展并发症有关。尚不清楚出生窒息的预防措施，因此需要这项研究。

该研究的目的是评估施用氧气内氧对胎儿和早期新生儿结局的影响。

方法是一项双盲随机临床试验，该试验将在乌干达的Gulu区域转诊和Kawempe国家转诊医院进行。每组554名参与者将招募1108名妇女的总样本量。干预措施将包括对既定的劳动力的妇女的10 l/min 100％氧气15分钟，这些妇女的胎儿遇到迹象，胎儿心率小于120或以上每分钟160次。对照组将使用相同的标准接收医用空气（21％氧）。妇女和婴儿将被跟进，直到出生后7天才能记录结果。将进行统计分析以确定对照组和干预组之间结果差异的差异。

道德考虑的道德批准和许可得到了相关研究和道德委员会的许可。参与者将寻求知情同意。将设立数据和安全监测委员会，以定期审查临床试验研究的进度。参与者将受到不良事件和严重不良事件的监视；报告将根据研究和伦理委员会指南进行。

背景：

胎儿的痛苦是指每分钟小于120或超过160次的胎儿心率（Pildner von Steinburg等人，2013年）是劳动期间的胎儿心率。这些新生儿中的一部分将需要出生后的干预措施，例如复苏，氧疗法，抗生素和长期入院。根据尼日利亚的一项回顾性研究，被诊断出患有胎儿困扰的胎儿中有23％是窒息，这是新生儿死亡的主要原因（Adanikin＆Awoleke，2017年）。提出了一些干预措施，以优化胎儿健康，因为已经提出了出生的准备。其中包括羊膜灌注，母体定位，淋巴结，氧气给药和静脉输液推注（Bullens，Van Runnard Heimel，Van der Hout-Van，＆Oei，＆Oei，2015年； Simpson，2007年）。对宫内复苏技术的评论报告了足够的证据，用于使用淋巴结和孕产妇重新定位以改善胎儿pH和APGAR分数（Bullens等，2015； Velayudhareddy＆Kirankumar，2010）。尽管氧气用于宫内复苏的多种环境中（Dawood＆Al-Arnous，2002; Siriussawakul等，2014），但用于管理胎儿遇险的劳动时，其作用仍值得商do。在评估氧气施用在预防胎儿困扰方面的疗效的Cochrane审查中，仅发现了两项临床试验。有证据表明，尽管对pH值有负面影响，但氧气的胎儿动脉部分压力得到了改善。没有足够的证据建议或反驳氧气用于宫内复苏（Fawole＆Hofmeyr，2012年）。因此，这创造了足够的设备来进行这项研究。在低资源的环境中，孕妇最有可能患有贫血，患有疟疾和其他感染，需要探索氧气对宫内复苏的作用。

目的：这项研究将评估劳动力第一阶段对胎儿困扰的女性的氧气对胎儿和早期新生儿结局的影响。

假设：在劳动的第一阶段，将100％的氧气施用15分钟，将胎儿困扰的女性降低30％。

研究设计：将进行一项具有平行分配的随机临床试验。

环境：该审判将在乌干达的古鲁地区和Kawempe国家转诊医院举行。

研究人群：研究人群将在劳动的第一阶段由孕妇组成（介于4-10 cm宫颈扩张之间）。

样本量：使用凯尔西公式进行样本量计算进行随机对照试验，其干预与对照组为1：1，1108名妇女的比例将被招募。

将进行随机性块随机化，以减少研究中偏见的风险，并确保两组中的每一组具有相等数量的参与者。一系列可变块大小（4、6和8）将使用Stata 15的统计学家生成，而该统计学家将不会成为研究团队的一部分。

分配和隐藏：分配隐藏将由乌干达的药剂师完成，他们将负责存储控制和干预气瓶，并为其穿着类似的防篡改夹克打扮。药剂师将从统计学家接收随机序列，并标记每个蒙面的圆柱体，并具有一组参与者的序列号。这些序列号的副本将隐藏在不透明的信封中，并赠送给研究助理。

盲目/掩盖：这将是一项双盲研究，参与者，研究人员，研究助理和结果评估者将不知道分配给研究的参与者或研究的控制部门。如果严重的不良事件发生在研究地点的费率上，则可以通过数据安全监测委员会进行调查，进行分配的限制。在这种情况下，将为数据安全监控委员会（DSMB）而不是研究团队进行无盲目。

研究助理将评估胎儿发育异常的胎儿心脏心率异常的胎儿心率的妇女。使用训练有素的研究助理的Moyo胎儿监测员，将根据胎儿心脏监测10分钟来确认胎儿痛苦的诊断。每分钟低于120或以上160次的FHR将被视为胎儿遇险标准护理：所有患有胎儿遇险的妇女都将获得当前的护理标准，其中可能包括鼓励口服液体，静脉注射液体（如林格乳酸），正常盐水，如果妇女正在接受诱导或增强，或葡萄糖，母体侧向定位并停止催产素输注。

干预措施：分配给干预臂的妇女将通过非呼吸器口罩每分钟获得100％的氧气，每分钟10升，持续15分钟。对照组将接收含有21％氧气的医疗空气。每分钟10升通过非呼吸器口罩15分钟。

监测和随访：每15分钟开始每15分钟开始一次干预后，将监测胎儿心率，或者直到女性根据第一次来提供婴儿。经过一小时的监测后，胎儿心率将根据医院方案进行监测，如果胎儿心率仍然异常或每30分钟，则每15分钟（如果标准）每30分钟进行监测。随访将进行到分娩后7天。

数据收集主要研究人员和研究助理将收集个人，社会人口统计学和妊娠相关的数据。病例记录表（CRF）将用于收集患者人口统计数据，母性特征和胎儿心率监测结果。这些表格将由分配给特定转变的研究助理填写。来自实验室测试的数据也将填充到CRF中。结果的副本将保存在患者的医院记录中。每个研究地点的研究协调员将确保每天和/或妇女出院之前正确捕获每个患者的所有数据。

研究助理将从纸质CRF中完成数据管理每日电子条目。在研究期间，数据将输入到Epidata软件3.0中。这些数据将每天检查是否完整，并在参与者通常在24小时内出院之前检索到任何缺失的数据。 CRF将被保存在劳动病房中的可锁橱柜中，研究团队只能使用的关键。电子数据将仅由主要调查员才能访问密码保护的计算机。

数据分析将符合治疗意图。对照组的妇女出于某种原因或另一个原因不得否认治疗方法，但仍将根据其原始分配的组进行分析。所有被随机分析的参与者将进行分析，包括那些出于某种原因或另一个原因退出的参与者。辍学的原因将在患者入学流程图中提供。

数据将输入Stata 15软件进行分析。将计算描述性统计数据以分析干预和对照组的相似性和差异。简单的卡方将用于评估研究组的差异。这两组的预期结果将进行绝对分析，并将确定胎儿心率在30分钟内标准化的参与者的比例。氧疗法对早期新生儿结局的影响也将使用多变量的逻辑回归模型确定。赔率将计算为确定结果和预测变量之间的关联。

质量控制：将进行分配隐藏和盲目，以提高研究的严格和方法论质量。胎儿心率将使用Moyo胎儿心率监测器进行客观评估。研究助理将在研究开始之前接受培训，并将进行持续的支持监督。所有程序将遵循咨询中开发的规定标准操作程序。网站协调员将检查CRF上收集的数据是否完整，并定期进入软件进行清洁。研究监测仪和DSMB进行的持续监控以及伦理委员会的访问将进行，以确保遵守伦理原则。

不良事件和严重的不良事件报告正常氧气是孕妇的药物类别，因此与最小的风险有关。次要不良事件（AE）可能包括；咳嗽，胸痛，轻度呼吸困难/发泄性低，不适，恶心或皮肤上的刺痛感。这些体征和症状仅在施用氧气超过6小时时才发生。

严重的不良事件（SAE）将包括但不限于严重的母体并发症，例如天前出血，产后出血，散布的血管内凝血病（DIC），仍然出生，新生儿死亡和孕产妇死亡。主要研究人员（PI）将在48小时内通知任何AE和SAE。如果是SAE，PI将在7天内向主要伦理委员会报告。根据乌干达国家科学技术委员会指南，SAE将报告给DSMB，国家药物管理局和伦理委员会。

伦理考虑的伦理批准是从卫生科学学院，马克雷雷大学和国立高等教育理事会的高级研究与道德委员会获得的道德批准。还获得了乌干达国家药物管理局的批准和两个研究地点的行政许可。该研究的参与者将获得口头和书面知情同意。

• 胎儿困扰
• 出生窒息

• 药物：100％氧气
  在分娩过程中，将向患有胎儿痛苦的女性施用高流式缸氧
  其他名称：医用氧气
• 药物：21％氧气
  LABR期间，将向患有胎儿痛苦的女性进行高流式缸包装的医疗空气
  其他名称：医疗空气

• 实验：干预
  该手臂将以10L/min的速度15分钟收到100％的氧气
  干预：药物：100％氧气
• 主动比较器：控制
  该手臂将以10 l/min的速度接收医疗空气（21％氧气）15分钟
  干预：药物：21％氧气

• Garite TJ，Simpson Kr。分娩过程中的宫内复苏。临床产科妇科。 2011年3月； 54（1）：28-39。 doi：10.1097/grf.0b013e31820a062b。
• 辛普森KR。劳动期间的宫内复苏：审查当前方法和支持性证据。 J助产女子健康。 2007年5月 - 52（3）：229-37。审查。
• Bullens LM，Moors S，Van Runnard Heimel PJ，Van der Hout-Van der Jagt MB，OEI SG。实践荷兰和西方世界胎儿内部痛苦管理的管理差异。 Eur J产科妇科重生Biol。 2016年10月; 205：48-53。 doi：10.1016/j.ejogrb.2016.08.012。 Epub 2016 8月16日。
• Adanikin AI，Awoleke Jo。公立医院的临床怀疑，管理和胎儿内部痛苦的结果，胎儿监测有限。 J Matern胎儿新生儿医学。 2017年2月; 30（4）：424-429。 EPUB 2016年4月25日。
• Fawole B，Hofmeyr GJ。产妇氧气造成胎儿困扰。 Cochrane数据库Syst Rev. 2012年12月12日; 12：CD000136。 doi：10.1002/14651858.cd000136.pub2。审查。
• Weeke LC，Vilan A，Toet MC，Van Haastert IC，De Vries LS，Groenendaal F.对围产期窒息和治疗性下疗中的婴儿的汤普森脑病评分和振幅综合脑电图的比较。新生儿学。 2017; 112（1）：24-29。 doi：10.1159/000455819。 EPUB 2017 2月17日。
• Vernon G，Alfirevic Z，Weeks A.《原始试验的知情同意书：释放试验经验的建议同意途径》 [ISRCTN13204258]。试验。 2006年5月11日； 7：13。
• Lawton J，Snowdon C，Morrow S，Norman JE，Denison FC，Hallowell N.在紧急情况下招募并同意招募并同意参加围角庭试验：对妇女和医疗保健专业人员的经历和观点的定性研究。试验。 2016年4月11日; 17：195。 doi：10.1186/s13063-016-1323-3。
• Pildner Von Steinburg S，Boulesteix AL，Lederer C，Grunow S，Schiermeier S，Hatzmann W，Schneider KT，DaumerM。 peerj。 2013年6月4日； 1：E82。 doi：10.7717/peerj.82。打印2013。
• Siriussawakul A，Triyasunant N，Nimmannit A，Ngerncham S，Hirunkanokpan P，Luang-Aram S，Pechpaisit N，Wangdee A，RuangvutilertP。 。 Biomed res int。 2014; 2014：627028。 doi：10.1155/2014/627028。 EPUB 2014年2月20日。
• Thorp JA，Trobough T，Evans R，Hedrick J，酵母JD。在劳动的第二阶段，母体氧气对脐带血气值的影响：一项随机对照前瞻性试验。 Am J Obstet Gynecol。 1995年2月; 172（2 pt 1）：465-74。
• Dawood MA，Al-Arnous MA。在正常阴道分娩的第二阶段或在全身麻醉下，在脐带血气和酸碱状态下，在正常阴道分娩的第二阶段或剖宫产期间，母体氧施剂的影响。亚历山大儿科杂志。 2002; 16（2）：233。
• Casey BM，McIntire DD，Leveno KJ。 Apgar评估新生婴儿的持续价值。 N Engl J Med。 2001年2月15日； 344（7）：467-71。
• Morales P，Bustamante D，Espina-Marchant P，Neira-PeñaT，Gutiérrez-HernándezMA，Allende-Castro C，Rojas-Mancilla E.围产期窒息的病理生理学：我们可以预测和提高个人表现率吗？ EPMA J. 2011 Jun; 2（2）：211-30。 doi：10.1007/s13167-011-0100-3。 Epub 2011年7月26日。

纳入标准：

• 在积极的第一阶段劳动的妇女将包括胎儿困扰的妇女

排除标准：

• 劳动中的妇女患有关键条件，例如eClampsia，慢性心脏病，慢性肺部疾病和慢性肾衰竭
• 劳动的妇女
• 那些服用博来霉素和胺碘酮药物