• 总体生存（OS）[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估长达3年]
  OS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报告中位OS和95％置信区间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究进入到任何原因的疾病进展或死亡的第一个，评估长达3年]
  疾病进展将根据1.1恢复标准确定。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报告中位PFS和95％置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  使用常见的术语标准（CTCAE）版本5.0，将通过频率和严重程度来总结患者的不良事件。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3年]
  将针对所有获得客观反应的可评估患者定义为患者最早的最佳客观状态的日期，首先被认为是对最早进展的完全反应或部分反应，或者死亡，如果没有死亡疾病进展的先前证据。 DOR的分布将使用Kaplan-Meier方法估算（Kaplan and Meier 1958）。

主要目标：

I.确定Olaparib单一疗法在晚期胆道癌（BTC）中的功效（客观反应率），并在脱氧核糖核酸（DNA）修复基因中使用突变。

次要目标：

I.确定晚期胆道癌患者的总体存活，并在用olaparib治疗的DNA修复基因中进行突变。

ii。确定晚期胆道癌患者的无进展存活，并在用Olaparib治疗的DNA修复基因中突变。

iii。评估晚期胆道癌症患者的不良事件的频率和严重程度。

iv。为了评估晚期胆道癌患者的反应持续时间，并用经历客观反应的Olaparib治疗的DNA修复基因中的突变。

相关研究目标：

I.确定包括靶向DNA修复途径的突变的患病率。

ii。确定与晚期胆道癌样品中与致病过程相关的突变特征。

iii。将与DNA修复基因突变和同源重组修复有关的突变和突变特征的存在与对Olaparib的临床反应有关。

iv。评估与：

IVA。从头灵敏度。 IVB。肿瘤的进化和抗性，可从BTC中的Olaparib抑制PARP。

大纲：

患者在第1-28天接受Olaparib口服（PO）两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多36个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月进行3年。

• ARID1A基因突变
• ATM基因突变
• ATR基因突变
• 胆管腺癌
• BRCA1基因突变
• BRCA2基因突变
• BRIP1基因突变
• CHEK2基因突变
• EMSY基因突变
• Fanconi贫血补充组基因突变
• 转移性胆管癌
• MRE11基因突变
• NBN基因突变
• PALB2基因突变
• PTEN基因缺失
• RAD51基因突变

纳入标准：

• 胆道转移性腺癌的组织学或细胞学文献
• 与同源重组修复途径相关的先前鉴定的遗传畸变的患者将符合条件[例如ATM，ATR，CHEK2，BRCA 1/2，RAD51，BRIP1，PALB2，PTEN，PTEN，PTEN，FANC，FANC，FANC，NBN，NBN，EMSY，EMSY，MRE11，ARID1A，ARID1A，ARID1A，ARID1A，ARID1A，ARID1A，ARID1A，ARID1A，ARID1A，brip1，brip1，brip1，palb2，palb2，palb2，palb2，palb2，palb2，palb2，brip1，brip1，brip1，brip1，brip1，darid1a ]或上述基因中的种系突变。临床实验室改善法（CLIA）认证的测定法（包括商业测试（基础医学，Caris，Tempus））将被允许
• 可测量的疾病
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）0或1。（在学术和社区癌症研究联合[ACCRU]网站上提供表格）
• 预期寿命> = = 16周的研究者的寿命
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <7天）
• 血小板计数> = 75,000/mm^3（在注册前获得= <7天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL，在过去28天内没有输血（在注册前= <7天）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在注册前获得= <<7天）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN肝脏受试者的癌症受试者（在注册前7天获得）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN（在注册前获得= <7天）

• 机构归一化比率（INR）/部分血栓形成时间（PTT）= <1.5 x ULN（在注册前获得= <7天）

  • 例外：如果没有先前的证据表明存在凝血参数异常的证据，则将允许接受抗凝药治疗（不包括华法林）的患者参加。将对至少每周评估进行密切监视，直到基于INR/PTT稳定，该测量是由当地护理标准定义的测量
• 碱性磷酸酶极限= <2.5 x ULN（肝脏受累的患者= <5 x ULN）（在注册前获得= <7天）
• 使用Cockcroft-Gault方程估计> = 51 ml/min的肌酐清除率（在注册前获得= <<7天）

• 在注册前完成= <28天的血清妊娠测试，并在第1天进行治疗前确认，对育儿潜力，绝经后妇女或育儿潜力的妇女，具有非养育状态的证据。

  • 绝经后定义为：

    • 外源性荷尔蒙治疗停止后，闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下女性的绝经后范围内，黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
    • 辐射引起的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关目的提供血液和组织
• 事先暴露或完成基于铂的化学疗法

排除标准：

• 铂难治疾病（基于铂的化学疗法方案的证据进展或基于铂的化疗方案完成后= <6个月）
• 患者已经接受了先前的全身性抗癌治疗，肿瘤栓塞或放射治疗= <<4周

• 注册前的主要手术程序，开放活检或重大创伤= <<<<<<28天

  • 注意：患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
• 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会（NYHA）> = II类

• 静止心电图（ECG），表明研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，通过Frididericia校正[QTCF]延长> 500 ms，电解度等），Electryte Cormuce>或先天长QT综合征的患者。需要抗心律失常疗法的心律不齐。

  • 注意：允许起搏器，β受体阻滞剂或地高辛
• 不受控制的高血压。 （尽管医疗管理最佳，收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）
• 当前的嗜铬细胞瘤病史
• 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深静脉血栓形成或肺栓塞= <6个月前
• 正在进行的感染> 2年级国家癌症研究所（NCI） - 不良事件的术语标准（CTCAE）版本（v）5.0
• 已知活跃的乙型肝炎或C
• 需要药物的癫痫发作障碍

• 有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者距确定治疗> 6个月，否则成像研究= <<4周的注册，并且在注册时相对于肿瘤在临床上保持稳定。脊髓压缩患者，除非考虑在注册前28天接受了对此的明确治疗和临床稳定疾病的证据

  • 注意：在研究开始之前和期间，患者可以接受稳定剂量的皮质类固醇
• 器官同种异体移植（包括角膜移植）或同种异性骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）
• 出血临床或任何出血或出血事件的证据或病史
• 非愈合的伤口，溃疡或骨折
• 需要血液或腹膜透析的肾衰竭
• 脱水CTCAE v5.0等级> = 1
• 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
• 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
• 在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状
• CTCAE v5.0 3级或更高级的持续性蛋白尿（> = 3.5 g/24小时[HRS]）
• 无法口服口服药物
• 任何吸收疾病状况和/或胃肠道疾病患者可能会干扰吸收研究药物
• 未解决的毒性大于CTCAE v5.0 2级2级，归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发和奥沙利铂诱导的神经毒性= <2级
• 白蛋白水平<2.5 g/dl

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的。

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
  • 注意：具有性活跃的生育潜力的妇女及其伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从注册开始，并在整个学习治疗期间继续进行至少1个月，或者在最后剂量的研究药物后至少1个月，否则它们必须完全/真正地避免任何形式的性交。
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套，在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女的性交时，在最后剂量的Olaparib剂量后3个月必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣如果有生育潜力，也应使用高效的避孕形式。男性患者在服用奥拉帕里（Olaparib
• 合并的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入这项研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估。患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫疾病，不稳定的脊髓压缩不稳定扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病

• 免疫功能低下的患者和已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性，目前接受抗逆转录病毒疗法。

  • 注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂

• 除非在注册前进行> = 5年的> = 5年，否则其他恶性肿瘤，除非：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的宫颈原位癌，导管癌（DCIS）原位（DCIS）（DCIS），第1阶段，年级，等级，等级，等级，等级，等级1个子宫内膜癌。

  • 注意：在注册前必须完成> = 5年，在胆道癌以外的主要部位癌症的所有癌症治疗
• 胸膜积液或腹水会导致呼吸折衷（> = CTCAE v5.0 2级呼吸困难）
• 本研究的先前入学
• 事先接触到包括Olaparib在内的任何PARP抑制剂
• 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应
• 骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病或暗示骨髓塑性综合征/急性髓样白血病（MDS/AML）的特征

• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil ）。

  • 注意：注册前所需的冲洗期为2周

• 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯甲酰胺，利福平，利福平，利福平，卡氏菌，内甲基果皮，内武皮宁和圣约翰·沃特）或中度CYP3A诱导剂（例如，Bosentan，Efavirenz，modafirenil）。

  • 注意：注册前所需的冲洗期为enzalutamide或苯巴比妥的5周，其他代理3周
• 患者服用药物或草药产品，包括葡萄柚，葡萄柚杂种，pomelos，star水果，塞维利亚橙子，石榴或其中任何一种。注意：患者必须终止药物/产品> =注册前7天
• 患者服用具有已知风险的药物延长QTC间隔和/或引起扭转扭矩。注意：必须停止患者> =注册的7天。治疗医生可能希望用安全的替代品代替不承担这种风险的药物

• 同时使用华法林或其他由华法林衍生的抗凝剂。

  • 注意：允许同时使用肝素，直接口服抗凝剂，低分子量肝素（LMWH）或fondaparinux
• 在进行研究前的最后120天内，全部输血（在治疗前28天之外，填充的红细胞和血小板输血是可以接受的）
• 参与研究的计划和/或进行
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究