• 总生存（OS）[时间范围：24个月]
  评估与历史记录相比接受TAS-102的转移性肺高级NEC患者的OS。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：24个月]
  评估与历史记录相比接受TAS-102的转移性肺高级NEC患者的PF

神经内分泌肿瘤是高度普遍的癌症，表现出多种行为阵列。对于出现在肺部以外的中级/高级和分化差的神经内分泌癌（NEC），没有可接受的护理标准。大多数患者在前线环境中接受了基于铂的化学疗法的治疗，而在第二行设置中疗法的证据是最小的，代表了很大的未满足需求。但是，无进展生存率仅为2.3至6.2个月，反应率并不令人满意，对于难治性疾病患者来说，未满足有效治疗的需求。

TAS-102是一种新型组合药物，由胸苷基核苷类似物（三氟嘧啶； FTD）作为活性成分和胸苷磷酸化酶抑制剂盐酸盐（TPI）（TPI），在固体素瘤患者的患者中表现出令人鼓舞的活性和胃癌患者的II期。 FTD进入癌细胞，干扰DNA合成，抑制细胞增殖并抑制肿瘤生长。 TPI有助于FTD在细胞中维持其在胸苷磷酸化酶（TPase）而不会降解的细胞中。因此，TAS-102使用双重方法来抑制三氟尿苷的快速降解和随后的肿瘤生长。

鉴于安全性和功效，该研究旨在探索/评估TAS-102的功效，并确定可能对该治疗反应的患者的特征。

纳入标准：

• 使用WHO标准（由Ki67> 20％）确定，分化差（G3）特征或> 20个有丝分裂图/10个高功率领域的WHO标准对高级NEC的病理证实。
• 可能包括未知的初级。可疑的肺外患者将排除已知肺原发性的患者。
• 先前用含有铂治疗方案的铂
• 恢复1.1可测量疾病
• 第四阶段，转移性疾病的证据
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2。
• 血清白蛋白≥2.5gm/dl。
• 预期生存≥3个月。
• 足够的血液学功能由以下定义：a）绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500/mm3; b）血小板≥75,000/mm3; c）血红蛋白> 8 g/dL（在没有红血输血的情况下）。
• 足够的肝功能，如以下定义：a）血清总胆红素≤2.5x ULN mg/dl。 b）ALT（SGPT）和AST（SGOT）≤5x正常的上限（ULN）。
• 足够的肾功能，由血清肌酐≤2.0x ULN或肌酐清除率≥30mL/min定义
• 携带子女的女性必须同意使用避孕措施在整个研究过程中避免怀孕。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的妇女。
• 研究人员确定的低度或差异特征的证据。
• 功能性神经内分泌肿瘤被排除在外。
• 已知的肺原发性或小细胞肺癌将被排除。
• 在过去六个月内，明显或不受控制的充血性心力衰竭（CHF），心肌梗塞或明显的心室心律失常。
• 在研究入学人数前48小时内，活性感染或抗生素，包括无法解释的发烧（温度> 38°C）。
• 其他严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其参与的疾病，例如：a）由肺活量测定法和DLCO定义的严重受损的肺部功能，是正常预测值和/或O2饱和度的50％，为88％或O2饱和在房间空气上休息少，b）不受控制的糖尿病，c）肝病，例如肝硬化或严重的肝损伤，d）存在调查人员认为，存在疾病或异常会损害患者的安全性或研究。
• 参加这项研究时，请接受其他研究或抗癌治疗。允许提供非靶向病变的放射疗法。如果目标病变已接受放射治疗，则必须在入学前证明进展。
• 事先或并发恶性肿瘤，但以下内容：a）经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌； b）原位宫颈癌； c）对受试者目前完全缓解的经过足够治疗的I或II期癌症； d）或任何其他受试者无病3年的癌症。