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出境医 / 临床实验 / SBRT作为转移性黑色素瘤的疫苗接种
SBRT作为转移性黑色素瘤的疫苗接种
研究描述
简要摘要：
PD-1封锁的免疫疗法是晚期黑色素瘤患者的一线治疗方法，但不幸的是，大多数患者在这种疗法上进展。最近的证据表明，在检查点阻塞的存在下，辐射可以增强免疫反应。研究人员的目的是确定辐射是否会引起nivolumab稳定或进行性疾病的患者的免疫反应增加。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性黑色素瘤 | 药物：Nivolumab 10 mg/ml静脉溶液[OPDIVO]辐射：立体定向的身体放射治疗（SBRT） | 阶段2 |
详细说明：
确定立体定向的身体放射疗法（SBRT）在ICB存在下在患有晚期无法切除的黑色素瘤患者中的安全性。如果3级以上不良事件的速率（CTC V4）≤33％，毒性将被认为是可以接受的，而SBRT完成后SBRT开始和12周之间，相关的AES定义为以下任何一个。
- 任何相关的3-5级代谢或血液学毒性，可能与Nivolumab或SBRT相关或可能有关。
- 任何与SBRT相关的3-5级非血液毒性，可能与SBRT相关或可能有关。
次要端点：
•确定SBRT是否会导致临床对未辐照病变的潜在影响。假设的脱离效果率> 14％。
探索性相关研究：
- 在TCRSEQ揭示非辐照肿瘤和串行血液标本中克隆膨胀的某些患者中，将使用与突变相关的新抗原（Manafest）测定法研究了这种扩张与肿瘤特异性反应的相关性。
- 将研究系列粪便标本，以将微生物组的潜在变化与潜在的效果相关联。
- 为了确定SBRT是否促进了外周血和非辐照病变的TME中黑色素瘤特异性T细胞的克隆扩张。
- 确定TCR克隆膨胀是否与临床观察到的潜线反应相关。
- 使用肿瘤内基因表达谱分析鉴定非辐照（脱离）TME中的其他免疫生物标志物，以评估响应者中I型IFN签名的诱导和上调1-3的诱导和上调。 TME中的IHC将用于表征SBRT前后免疫细胞群体的调节，并评估PD-L1和其他免疫检验受体表达的相关性与对SBRT的反应以及TME后SBRT的变化。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项单臂单臂II期研究。 SBRT将与Nivolumab结合使用单个颅外转移部位。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 立体定向身体放射治疗（SBRT）作为克服免疫检查点阻滞性的策略的原位疫苗接种：SBRT和抗PD-1治疗具有免疫相关性的II期临床试验 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月26日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2019年11月26日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2021年1月26日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：颅外SBRT和Nivolumab 立体定向的身体放射疗法（SBRT）将与尼伐单抗联合颅外转移部位。 患者将每4周（1周期= 8周）静脉内接受Nivolumab 480mg（IV），而SBRT剂量为8-10 Gy x 3级分（每周最大3剂3剂），在第1-1天之间交付至1个颅外部位周期1的14。 Nivolumab将继续进行，直到确认的进展，不可接受的毒性或总共6个周期（以先到者为准）。 | 药物：Nivolumab 10 mg/ml静脉注射溶液[OPDIVO] 每4周480mg IV 其他名称：opdivo 辐射：立体定向身体辐射疗法（SBRT） 在周期1的第1-14天之间，SBRT剂量为8-10 Gy x 3级分（以每周3剂的最大剂量为3剂）。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在存在免疫检查点封锁（ICB）的情况下，SBRT的安全性通过经历不良事件的参与者的数量来衡量[时间范围：12周]患有晚期不可切除的黑色素瘤的参与者数量，在经历代谢或血液学或血液学的ICB或非血液学不良事件3或更高级的情况下接受SBRT，CTCAE v4.0定义
次要结果度量 ：
- 根据未耐抑制病变的数量评估的临床潜入效应，每个recist 1.1的反应。 [时间范围：12周]SBRT未针对Recist 1.1标准定义的任何响应的病变数量。完全反应（CR）=所有靶病变的消失和肿瘤标记水平的归一化；部分响应（PR）=从基线> = 30％的最长直径的最长直径降低。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签署的书面知情同意书
- 愿意并且能够提供知情同意
- 年龄≥18岁
- 目标人群
- 黑色素瘤的组织学证实
- 晚期不可切除（AJCC III或IV期）疾病（皮肤，粘膜，杂色或眼部）
- 抗PD-1单一疗法后（≥16周和≥2CT评估）后稳定的疾病或进展（Recist 1.1）。在协议治疗之前，抗PD-1单一疗法的最长时间时间不能超过2个月。
- 允许在晚期/转移性环境中进行的全身治疗方案（BRAF抑制剂，化学疗法，细胞因子/生物疗法或临床试验）
- 允许对抗CTLA-4检查点抑制剂进行治疗
- Recist 1.1至少可测量的病变至少2个或更多可测量的病变，至少有1个病变可用于临床，美国或CT引导的针头活检。如果2个病变，则其中一个必须以最大直径为单位的4cm测量，并且可以进行活检；该病变也将用于潜在的效应确定。否则，如果存在3个或更多病变，则1个病变将接受SBRT，第二个病变将用于放射线造影的潜线反应评估，并且第三个病变将用于治疗前和治疗后活检。
- ECOG性能状态为0-1
排除标准：
- 目标疾病例外
- 入学后6个月内的辐射（不包括脑转移），或任何时间到3个病变之一进行治疗/评估
- 如果患者患有> 1个病变，这需要立即/紧急治疗，因为目前或即将发生的临床后果（不受控制的疼痛，功能丧失的风险），则不会参加此试验
病史和并发疾病
- 先前抗PD-1的主要毒性排除了抗PD-1治疗的延续。
- 怀孕或无法使用避孕（如果育龄）
- 任何已知或怀疑的自身免疫性疾病或近期综合征的活跃或近期历史，需要全身性皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效）或免疫抑制药物，除了综合症外，综合症没有预期的综合症，没有外部触发因素就可以重复发生。 。白癜风或I型糖尿病的受试者或由于自身免疫性甲状腺炎而导致的甲状腺功能减退症，仅允许替代激素。牛皮癣的患者不需要主动，可以进行全身治疗。
- 在第一次剂量的研究药物之前的14天内，需要使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇每天泼尼松等效剂量高达10毫克
- 不受控制的肾上腺功能不全
- 如果抗凝作用至少稳定至少4周，并且最近没有先前出血并发症的史，则需要接受香豆素，低分子量肝素和抗凝血酶抑制剂的抗凝凝结的需求。
- 在过去的三年内，先前的恶性肿瘤活动除了局部可治愈的癌症外，显然已经治愈的癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或子宫颈的原位癌，乳腺癌或低风险的Gleason 6 Prostate Cancer
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史；丙型肝炎或丙型肝炎病毒的任何阳性测试表明急性感染或慢性感染
- 研究人员认为，已知的疾病状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的疾病）将增加与研究参与或研究药物管理或干扰安全结果的解释相关的风险
- 首次剂量研究药物前不到28天，大手术（即，肾切除术）
- 在第一次剂量的研究药物或姑息治疗前不到14天，抗癌治疗不到14天
- 除脱发以外的任何毒性归因于先前的免疫疗法，这些毒性尚未解决研究药物之前尚未解决1级（NCI CTCAE V4）或基线
物理和实验室测试结果：以下任何实验室测试结果：
- WBC <2,000/mm3
- 中性粒细胞<1,500/mm3
- 血小板<100,000/mm3
- AST或Alt> 3 x ULN（如果存在肝转移，> 5 x ULN）
- 总胆红素> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3.0 mg/dl）
- 血清肌酐> 1.5 x正常（ULN）或肌酐清除率<40 ml/min（由Cockroft-Gault公式测量或计算）
- 过敏和不良药物反应：对任何单克隆抗体或研究药物成分的严重超敏反应的病史
其他排除标准
- 被非自愿监禁的囚犯或臣民
- 不适合SBRT治疗
- 被强制拘留以治疗精神病或身体疾病的受试者
联系人和位置
位置
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯湾景 | |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21224 | |
| 约翰·霍普金斯大学的Sidney Kimmel综合癌症中心 | |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21231 | |
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 首席研究员： | 丹尼尔·宋（Daniel Song），医学博士 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月31日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月2日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月12日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月26日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2019年11月26日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在存在免疫检查点封锁（ICB）的情况下，SBRT的安全性通过经历不良事件的参与者的数量来衡量[时间范围：12周] 患有晚期不可切除的黑色素瘤的参与者数量，在经历代谢或血液学或血液学的ICB或非血液学不良事件3或更高级的情况下接受SBRT，CTCAE v4.0定义 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 根据未耐抑制病变的数量评估的临床潜入效应，每个recist 1.1的反应。 [时间范围：12周] SBRT未针对Recist 1.1标准定义的任何响应的病变数量。完全反应（CR）=所有靶病变的消失和肿瘤标记水平的归一化；部分响应（PR）=从基线> = 30％的最长直径的最长直径降低。 | ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | SBRT作为转移性黑色素瘤的疫苗接种 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 立体定向身体放射治疗（SBRT）作为克服免疫检查点阻滞性的策略的原位疫苗接种：SBRT和抗PD-1治疗具有免疫相关性的II期临床试验 | ||||||
| 简要摘要 | PD-1封锁的免疫疗法是晚期黑色素瘤患者的一线治疗方法，但不幸的是，大多数患者在这种疗法上进展。最近的证据表明，在检查点阻塞的存在下，辐射可以增强免疫反应。研究人员的目的是确定辐射是否会引起nivolumab稳定或进行性疾病的患者的免疫反应增加。 | ||||||
| 详细说明 | 确定立体定向的身体放射疗法（SBRT）在ICB存在下在患有晚期无法切除的黑色素瘤患者中的安全性。如果3级以上不良事件的速率（CTC V4）≤33％，毒性将被认为是可以接受的，而SBRT完成后SBRT开始和12周之间，相关的AES定义为以下任何一个。
次要端点： •确定SBRT是否会导致临床对未辐照病变的潜在影响。假设的脱离效果率> 14％。 探索性相关研究：
| ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 这是一项单臂单臂II期研究。 SBRT将与Nivolumab结合使用单个颅外转移部位。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 转移性黑色素瘤 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：颅外SBRT和Nivolumab 立体定向的身体放射疗法（SBRT）将与尼伐单抗联合颅外转移部位。 患者将每4周（1周期= 8周）静脉内接受Nivolumab 480mg（IV），而SBRT剂量为8-10 Gy x 3级分（每周最大3剂3剂），在第1-1天之间交付至1个颅外部位周期1的14。 Nivolumab将继续进行，直到确认的进展，不可接受的毒性或总共6个周期（以先到者为准）。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 15 | ||||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2021年1月26日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2019年11月26日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04042506 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | J18145 IRB00188445（其他标识符：JHM IRB） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）的西德尼·金梅尔（Sidney Kimmel）综合癌症中心 | ||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
