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出境医 / 临床实验 / NOUS-209遗传疫苗用于治疗微卫星的不稳定实体瘤
NOUS-209遗传疫苗用于治疗微卫星的不稳定实体瘤
研究描述
简要摘要：
NOUS-209-01是一个多中心，开放标签，多个队列，首先是人类（FIH）临床研究，旨在评估安全性，耐受性和免疫原性，并检测NOUS-209抗肿瘤活性的任何初步证据基于由GAD20-209-FSP组成的异源素/增强方案，用于启动的GAD20-209-FSP和MVA-209-FSP，用于促进不可切除或转移性不匹配维修缺陷（DMMR）或微磷灰石不稳定性高（MSI-II-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-noti-notability）高（msi-i-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-Imi-I-I-I-Imi-I-Emii）高（MSI-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-note疫苗） h）结直肠癌（CRC），胃癌和胃癌连接（GE结）肿瘤，偶然或遗传性疾病的肿瘤。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体瘤，成人 | 生物学：GAD-209-FSP低剂量生物学：MVA-209-FSP低剂量生物学：GAD-209-FSP高剂量高剂量生物学：MVA-209-FSP高剂量 | 阶段1 |
详细说明：
参考。协议v4.0，日期为14APR20。两种移料肽（FSP）新抗原编码的遗传疫苗均在肌肉内使用1个PREME施用，并与GAD20-209-FSP和3次增强MVA-209-FSP相结合，并结合了许可不可切除或转移性DMMR或MSI-H CRC，胃或GE连接肿瘤的成年患者的抗体Pembrolizumab。 GAD20-209-FSP Prime将在第二次Pembrolizumab输注当天（第4周）管理； MVA-209-FSP的提升将在第三，第4和第5 pembrolizumab输注（第7和第10周和第13周）的当天进行。
该研究（根据协议v4.0的日期日期为2020年4月14日）由一项持续26周的主要研究组成，并从第27周延长了抗PD-1检查点抑制剂Pembrolizumab SOC的第27周，再进行4周停止pembrolizumab治疗以进行安全随访，直到第110周。
主要研究：
主要研究（持续26周）由两个顺序人群组成。队列A（剂量升级队列）将确定IP的建议相2剂量（RP2D）与抗PD-1检查点抑制剂Pembrolizumab结合使用，患有不可切除或MSI-H CRC，胃酸或GE连接肿瘤的患者。队列B将在IP的RP2D与Pembrolizumab结合使用的同一患者人群中扩展同类a。
扩展后续行动：
在第26周之后，除非有记录的疾病进展，否则对pembrolizumab的治疗将继续持续到第106周（调查人员可以决定在特定情况下继续进行pembrolizumab的治疗，超出特定情况的进展），不可接受的不良事件（S），这会导致进一步的治疗治疗进一步治疗。 ，调查人员决定撤回对象，受试者撤回同意，对受试者的怀孕，不遵守试验治疗或程序要求或行政原因。
在延长的随访（第106周）结束时，如果过早停产pembrolizumab治疗，则将遵循每位受试者进行4周（最多到第110周），以进行不良事件监测。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 34名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 队列A剂量升级。接受治疗的患者与pembrolizumab组合中两种异源/增强疫苗方案剂量（低/低或高/高）的安全性和耐受性，并定义推荐的2期剂量（RP2D）。 队列B-剂量扩张。该队列将结合Pembrolizumab结合使用RP2D疫苗接种时间表。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | NOUS-209遗传疫苗的第一阶段，人类，多中心，开放标签研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月3日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年5月3日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A.低剂量 用低剂量的GAD20-209-FSP Prime和MVA-209-FSP提升的受试者定义RP2D | 生物学：GAD-209-FSP低剂量 GAD20-209-FSP IM疫苗，低剂量 生物学：MVA-209-FSP低剂量 MVA-209-FSP IM疫苗，低剂量 |
| 实验：队列A.高剂量 用高剂量的GAD20-209-FSP Prime和MVA-209-FSP提升的受试者定义RP2D | 生物学：GAD-209-FSP高剂量 GAD20-209-FSP IM疫苗，高剂量 生物学：MVA-209-FSP高剂量 MVA-209-FSP IM疫苗，高剂量 |
| 实验：队列B.膨胀高剂量 用GAD20-209-FSP Prime和MVA-209-FSP处理的RP2D治疗的受试者 | 生物学：GAD-209-FSP高剂量 GAD20-209-FSP IM疫苗，高剂量 生物学：MVA-209-FSP高剂量 MVA-209-FSP IM疫苗，高剂量 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DLT评估，在同类中[时间范围：28天内]通过使用GAD20-209-FSP的主要疫苗接种，在28天内分析了毒性
- 在队列A和B中，治疗急性不良事件的发生率[时间范围：最多110周]AE的特征是类型，严重程度（由国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE] v.5.0），时间，严重性和与研究治疗的关系。
次要结果度量 ：
- 免疫原性，在同伴A和B中[时间范围：通过研究完成，平均2年]通过IFN-Gamma ELISPOT测量，针对疫苗FSP的PBMC衍生的T细胞反应
其他结果措施：
- 临床：客观响应（或）[时间范围：最多106周]通过使用Recist v1.1进行肿瘤成像评估
- 临床：事件时间终点，包括：肿瘤反应时间（TTR）[时间范围：最多106周]由研究者使用Recist V1.1和总生存率（OS）评估
- 临床：疾病控制（DC）[时间范围：最多106周]通过使用Recist v1.1进行肿瘤成像评估
- 临床：事件时间终点，包括：响应持续时间（DR）[时间范围：最多106周]通过使用Recist v1.1进行肿瘤成像评估
- 临床：事件时间终点，包括：无进展生存率（PFS）[时间范围：最多106周]通过使用Recist v1.1进行肿瘤成像评估
- 临床：总生存期（OS）[时间范围：最多106周]通过使用Recist v1.1进行肿瘤成像评估
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
为了符合参与试验的资格（A和B），受试者必须：
先前已证明的微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配维修缺陷（DMMR）状态（不需要确认性测试）。
•DMMR/MSI测试 - 基于先前的MSI状态诊断，患者有资格在A和B中进行联合治疗。 MSI状态诊断应已通过CLIA认证的免疫组织化学（IHC）或基于PCR或NGS的测试在本地进行。
- A.患有不可切除或转移性，微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复的患者缺乏CRC，胃或GE连接肿瘤，他们在先前治疗后（第二或进一步治疗）或B.患有不可切除或转移性的患者，无法切除或转移微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配的修复缺陷CRC，胃或GE连接肿瘤，这些肿瘤必须拒绝或被认为是不符合化学疗法的；或者，研究人员（第一线治疗）认为，研究剂和pembrolizumab的临床试验被认为是适当的。
- 在签署知情同意书的日期≥18岁。
- 预期寿命至少为6个月。
- 在东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态下，具有0或1的性能状态。
- 在先前的最新化学疗法中可以解决1级或更低的毒性作用（脱发除外）。如果受试者接受了重大手术或放射治疗，则必须从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。无论如何，最后一次抗肿瘤疗法必须在疫苗接种前至少4周停止。
- 具有足够的血液学和血液化学值
- 以前未用（许可或实验性的）抗PD-1或抗PD-L1检查点抑制剂治疗。
- 必须同意在基线的病变上进行首次活检，该病变可以以可接受的临床风险进行活检（根据研究人员与介入放射科医生或内镜医生的讨论，根据研究人员的判断）。可以接受一个年龄较大（不超过6个月）的福尔马林固定石蜡装满（FFPE）的标本，可以接受在活检前未辐射的位置。
- 必须同意进行第二次对现场活检，只有在不代表不可接受的临床风险和/或研究人员与介入放射科医生或内科医师讨论时，在技术上可行的情况下，才能进行。
- 根据1.1版本，患有可测量疾病的参与者。
- 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内，育儿潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 生殖潜力的女性必须同意在最后剂量的pembrolizumab和最后一次疫苗后60天后长达4个月的整个研究持续时间使用有效的避孕时间。
- 生育潜力的男性受试者必须同意使用有效的避孕剂，从疫苗最后剂量后60天开始使用疫苗的第一次剂量开始。
- 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。
排除标准：
如果他/她：
- 有活跃或怀疑的自身免疫性疾病的病史，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，类风湿关节炎，全身性进行性硬化症[硬皮病]，全身性红斑狼疮，红绿症，自身免疫性血管炎例如Guillain-Barre综合征和肌无力重症，多发性硬化症）或自身免疫性甲状腺炎。可能会招募甲状腺功能低下的次要患者。此处未列出的自身免疫性诊断必须由研究的医疗监测仪批准。
- 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（在第一次试验治疗之前至少四个星期，没有进展的证据，并且对基线的神经系统症状恶化），没有新的或没有新的证据扩大脑转移，并且在pembrolizumab之前至少1周不使用类固醇。
- 除研究药物以外的研究时，预计需要任何形式的全身性或局部抗塑性疗法。
- 正在接受生长因子，包括但不限于粒细胞集落刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞 - 粘合剂刺激因子（GM-CSF），促红细胞生成素等。在研究药物给药的4周内。
- 先前用抗PD-1，PD-L1或PD-L2剂或针对其他免疫调节受体或机制的抗体治疗。
- 有腹水。在治疗此疾病后临床稳定的受试者（包括每周不超过一次治疗的可肠术）是符合条件的。
- 具有与免疫缺陷有关的诊断。
- 先前辐射到所有淋巴结组的50％以上。
- 是腹腔内脓肿的患者。
- 是需要选择性或急诊手术的胃肠道阻塞的患者。
- 在首次剂量的pembrolizumab的4周内，不包括次要手术（例如牙科工作，皮肤活检），腹腔丛块和胆道支架放置。
- 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在研究入学前4周内或在研究剂进行免疫疗法的12周内使用了研究疗法。
- 在Pembrolizumab开始后30天内，已接种了现场病毒疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 在入学率的过去三个月中，使用了免疫抑制药物。
- 慢性全身类固醇的受试者将被排除在研究之外。哮喘需要间歇性使用支气管扩张剂，吸入类固醇或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。
- 患有需要治疗的积极严重感染。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
- 已知活跃的丙型肝炎或C.活跃的丙型肝炎定义为已知的阳性HBSAG结果。活性丙型肝炎由已知的阳性HEP C AB结果定义，并且已知的定量HCV RNA结果大于检测分析的下限。
- 具有可能混淆研究结果，干扰受试者的参与或全部研究持续时间的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
- 在签署知情同意书时，是任何非法药物的普通用户（包括“娱乐使用”），或者有近期毒品滥用（包括酒精）的近期历史（包括酒精）。根据联邦和州法律允许在医疗处方下使用大麻。
- 患有慢性疾病，包括但不限于慢性心力衰竭，冠状动脉心脏病，心律不齐或精神病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
- 对疫苗接种的反应有过敏反应病史。
- 对卵子蛋白有过敏的史。
- 是一个怀孕或母乳喂养的女人。
- 除了患者接受了潜在的治疗疗法，没有证据表明该疗法开始2年以来，该疾病会复发，除非患者接受了潜在的治疗疗法，否则已知的史。
注意：时间需求不适用于成功切除皮肤基底细胞癌，浅表膀胱癌，皮肤鳞状细胞癌，原位宫颈癌或其他原位癌症的受试者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Patricia Delaite | +39 06 96036299 | p.delaite@nouscom.com | |
| 联系人：医学博士Elisa Scarselli | +39 06 96036299 | e.scarselli@nouscom.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城综合癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国，91010 | |
| 联系人：Michael Tajon，博士，CCRP 626-218-7073 EXT 87073 mtajon@coh.org | |
| 首席调查员：马里兰州Marwan Fakih | |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯大学 | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21287 | |
| 联系人：戴维斯刘410-955-6632 | |
| 首席研究员：医学博士Dung Le | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 尚未招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Marios Giannakis，MD Marios_giannakis@dfci.harvard.edu | |
| 美国密歇根州 | |
| 芭芭拉·安·卡玛诺斯癌症研究所 | 招募 |
| 底特律，密歇根州，美国，48201 | |
| 联系人：Victoria Labush 313-576-8411 labushv@karmanos.org | |
| 首席调查员：医学博士Anthony Shields | |
| 美国，密苏里州 | |
| 华盛顿大学医学院，肿瘤学系 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：卡特里娜·佩德森314-273-1458 kpedersen@wustl.edu | |
| 首席研究员：医学博士Andrea Wang-Gillam | |
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园综合癌症中心 | 招募 |
| 布法罗，纽约，美国，14203 | |
| 联系人：Sarbajit Mukherjee，MD sarbajit.mukherjee@roswellpark.org | |
| Weill Cornell Medicine / New York Presterian Hospital | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10021 | |
| 联系人：Manish A. Shah，MD 646-962-6200 MAS9313@Med.cornell.edu | |
| 诺斯韦尔健康癌症研究所 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，11042 | |
| 联系人：Sarah Davis 516-734-7632 sdavis22@northwell.edu | |
| 联系人：Edison Sham（516）734-7632 esham@northwell.edu | |
| 首席研究员：医学博士Wasif Saif | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心（MDACC） | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Michael J Overman，MD Moverman@mdanderson.org | |
| 首席研究员：Michael J Overman，医学博士 | |
赞助商和合作者
Nouscom SRL
调查人员
| 研究主任： | 医学博士Patricia Delaite | Nouscom SRL |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月1日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月8日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月3日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 免疫原性，在同伴A和B中[时间范围：通过研究完成，平均2年] 通过IFN-Gamma ELISPOT测量，针对疫苗FSP的PBMC衍生的T细胞反应 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | NOUS-209遗传疫苗用于治疗微卫星的不稳定实体瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | NOUS-209遗传疫苗的第一阶段，人类，多中心，开放标签研究 | ||||||||
| 简要摘要 | NOUS-209-01是一个多中心，开放标签，多个队列，首先是人类（FIH）临床研究，旨在评估安全性，耐受性和免疫原性，并检测NOUS-209抗肿瘤活性的任何初步证据基于由GAD20-209-FSP组成的异源素/增强方案，用于启动的GAD20-209-FSP和MVA-209-FSP，用于促进不可切除或转移性不匹配维修缺陷（DMMR）或微磷灰石不稳定性高（MSI-II-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-noti-notability）高（msi-i-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-Imi-I-I-I-Imi-I-Emii）高（MSI-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-note疫苗） h）结直肠癌（CRC），胃癌和胃癌连接（GE结）肿瘤，偶然或遗传性疾病的肿瘤。 | ||||||||
| 详细说明 | 参考。协议v4.0，日期为14APR20。两种移料肽（FSP）新抗原编码的遗传疫苗均在肌肉内使用1个PREME施用，并与GAD20-209-FSP和3次增强MVA-209-FSP相结合，并结合了许可不可切除或转移性DMMR或MSI-H CRC，胃或GE连接肿瘤的成年患者的抗体Pembrolizumab。 GAD20-209-FSP Prime将在第二次Pembrolizumab输注当天（第4周）管理； MVA-209-FSP的提升将在第三，第4和第5 pembrolizumab输注（第7和第10周和第13周）的当天进行。 该研究（根据协议v4.0的日期日期为2020年4月14日）由一项持续26周的主要研究组成，并从第27周延长了抗PD-1检查点抑制剂Pembrolizumab SOC的第27周，再进行4周停止pembrolizumab治疗以进行安全随访，直到第110周。 主要研究： 主要研究（持续26周）由两个顺序人群组成。队列A（剂量升级队列）将确定IP的建议相2剂量（RP2D）与抗PD-1检查点抑制剂Pembrolizumab结合使用，患有不可切除或MSI-H CRC，胃酸或GE连接肿瘤的患者。队列B将在IP的RP2D与Pembrolizumab结合使用的同一患者人群中扩展同类a。 扩展后续行动： 在第26周之后，除非有记录的疾病进展，否则对pembrolizumab的治疗将继续持续到第106周（调查人员可以决定在特定情况下继续进行pembrolizumab的治疗，超出特定情况的进展），不可接受的不良事件（S），这会导致进一步的治疗治疗进一步治疗。 ，调查人员决定撤回对象，受试者撤回同意，对受试者的怀孕，不遵守试验治疗或程序要求或行政原因。 在延长的随访（第106周）结束时，如果过早停产pembrolizumab治疗，则将遵循每位受试者进行4周（最多到第110周），以进行不良事件监测。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 队列A剂量升级。接受治疗的患者与pembrolizumab组合中两种异源/增强疫苗方案剂量（低/低或高/高）的安全性和耐受性，并定义推荐的2期剂量（RP2D）。 队列B-剂量扩张。该队列将结合Pembrolizumab结合使用RP2D疫苗接种时间表。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 实体瘤，成人 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 34 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年5月3日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月3日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 为了符合参与试验的资格（A和B），受试者必须：
排除标准： 如果他/她：
注意：时间需求不适用于成功切除皮肤基底细胞癌，浅表膀胱癌，皮肤鳞状细胞癌，原位宫颈癌或其他原位癌症的受试者。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04041310 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NOUS-209-01 IND＃018954（其他标识符：FDA） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Nouscom SRL | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Nouscom SRL | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Nouscom SRL | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
