• 剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：Navitoclax启动后长达28天]
  将剂量限制毒性用于剂量升级目的，将确定在Navitoclax的第28天周期中发生的事件。
• NAVITOCLAX的最大观察到血浆浓度（CMAX）[时间范围：大约1天]
  NAVITOCLAX的最大观察到血浆浓度（CMAX）。
• Celecoxib的最大观察到血浆浓度（CMAX）（第4部分）[时间框架：大约1天]
  塞来昔布的最大观察到血浆浓度（CMAX）。
• NAVITOCLAX的CMAX（高峰时间，TMAX）[时间范围：大约1天]
  TMAX定义为最大观察到的Navitoclax血浆浓度的时间。
• 塞来昔布的CMAX（高峰时间，TMAX）（第4部分）[时间范围：大约1天]
  TMAX定义为最大观察到的Celecoxib血浆浓度的时间。
• 等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可测量浓度（auct）Navitoclax的时间[时间范围：大约2天]
  等离子体浓度时曲线下的面积从时间零到最后一个可测量的Navitoclax浓度。
• 等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到最后一个可测量浓度的时间（AUCT）（第4部分）[时间范围：最多2天]
  等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可测量浓度的塞来昔布。
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：从研究药物的第一次剂量到最后剂量的研究药物（长达3年）。这是给出的
  不良事件（AE）被定义为患者或临床研究受试者中服用药品的任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗方法有因果关系。
• QT间隔的变化通过Fridericia的校正公式（QTCF）校正了心率间隔（第3部分）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到最后剂量研究药物后30天。这是给出的
  更改QTCF（第3部分）。

• 剂量限制毒性的参与者数量（DLT）[时间范围：Navitoclax启动后长达28天]
  将剂量限制毒性用于剂量升级目的，将确定在Navitoclax的第28天周期中发生的事件。
• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多2天]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）
• CMAX（高峰时间，TMAX）[时间范围：最多2天]
  TMAX定义为最大观察到的血浆浓度的时间。
• 等离子体浓度时间曲线从时间0到最后一个可测量浓度的时间（拍卖）[时间范围：大约2天]
  等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可测量的浓度。
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：从研究药物的第一次剂量到最后剂量的研究药物（长达3年）。这是给出的
  不良事件（AE）被定义为患者或临床研究受试者中服用药品的任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该治疗方法有因果关系。

• 药物：Navitoclax
  药片;口服
  其他名称：ABT-263
• 药物：鲁辛替尼
  药片;口服
• 药物：塞来昔布
  胶囊;口服
  其他名称：celebrex

• 实验：第1部分：Navitoclax单一疗法
  参与者每天将获得各种剂量的Navitoclax（QD）。
  干预：药物：Navitoclax
• 实验：第2部分：Navitoclax + ruxolitinib组合疗法
  参与者每天将每天两次（BID）结合每天接受各种剂量的Navitoclax（QD）。
  干预措施：

  • 药物：Navitoclax
  • 药物：鲁辛替尼
• 实验：第3部分：Navitoclax单一疗法
  参与者将每天接受一次Navitoclax剂量（QD）。
  干预：药物：Navitoclax
• 实验：第4部分：Navitoclax + Celecoxib
  参与者将从第3天到第16天开始每天接受一次Navitoclax剂量。参与者还将在第1天和第7天接受Celecoxib Singe剂量。
  干预措施：

  • 药物：Navitoclax
  • 药物：塞来昔布

纳入标准：

第1部分和第2部分：

• Navitoclax单一疗法（仅第1部分 - 日本参与者）：

  • 世界卫生组织（WHO）分类所定义的骨髓纤维化（MF），多余细胞（PV）或必需血小板血症（ET）的诊断。
  • MF参与者必须接受并失败或不容忍鲁u列尼治疗。
  • ET或PV参与者必须需要失败或不容忍至少一种先前治疗或拒绝标准疗法的细胞减少。

• Navitoclax +鲁唑替尼联合疗法（仅第2部分 - 日本和台湾参与者）：

  • 已经记录了原发性MF，后血管后Vera MF（PPV-MF）或世界卫生组织（WHO）分类所定义的典型血小板血症（PET-MF）的诊断。
  • 在进行研究时，没有资格或不愿意接受干细胞移植。
  • 由脾脏触觉> = 5 cm的脾脏肿大，低于肋骨缘或脾量> = 50 cm^3，如通过磁共振成像（MRI）或计算的地形（CT）扫描所评估。
  • 必须至少接受美毒替尼治疗至少12周，并且目前处于稳定剂量的鲁唑替尼（如协议中所述）。
• 研究方案中所述，必须具有足够的骨髓，肾脏，肝脏和血液学的血值。
• 仅第1部分：在第一次剂量的Navitoclax之前的14天内，将在与研究医生进行额外讨论之前，将在第一次剂量的Navitoclax之前14天内进行ET和PV疗法的细胞量。在第一次剂量的研究药物和Navitoclax给药期间，将不允许用于MF参与者的Ruxolitinib。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态<= 1。

第3部分和第4部分：

• 仅第3部分：在筛选或基线（第1天预剂量）时，参与者通过Fridericia校正（QTCF）<= 470毫秒的QT间隔（QTC）间隔校正了心率（QTC）。
• 由WHO分类定义的原发性或继发性MF，ET，PV或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的参与者。
• 参与者必须需要治疗，并且失败或不容忍至少一种先前的疗法或拒绝标准疗法。
• ECOG性能状态<= 2。
• 研究方案中所述，必须具有足够的骨髓，肾脏，肝脏和血液学的血值。

排除标准：

第1部分和第2部分：

• 显示白血病转化（外周血或骨髓活检中的爆炸>> 10％）。
• 在研究进入之前的过去2年中，有MPN以外的活跃恶性肿瘤的病史（协议中详细介绍）。
• 在筛查时具有阳性的HIV测试结果。
• 患有慢性活性丙型肝炎病毒（HBV）或需要治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染。
• 有其他临床上显着的不受控制状况的证据。
• 以前采用了BH3模拟化合物。
• 目前，除了低剂量阿司匹林（高达100 mg）和低分子量肝素（LMWH）以外的药物（包括华法林）或血小板功能。
• 在服用NAVITOCLAX的第一个剂量之前的14天内，已接受了强或中度的CYP3A抑制剂（例如，酮康唑，克拉霉素）。

第3部分和第4部分：

• 先前曾使用BH3模拟化合物进行治疗。
• 在NAVITOCLAX首次剂量之前，已在28天内或5个半衰期（以较短者为准）中获得了强或中度的CYP3A抑制剂。
• 在NAVITOCLAX首次剂量之前的10天内，已经获得了强大的CYP3A诱导剂。
• 显示白血病转化（外周血或骨髓活检中> 10％的爆炸）。
• 目前，除了低剂量阿司匹林（最高100 mg）和LMWH外，干扰凝血（包括华法林）或血小板功能的药物正在使用。

仅第4部分：

• 在第一次剂量的研究药物之前，已经在28天内或5个半衰期（以短较短）的身份接受了CYP2C9抑制剂。
• 在研究药物的第一个剂量之前的10天内，已收到CYP2C9诱导剂。