• 收缩压[时间范围：基线和3个月]
  休闲血压
• 收缩压[时间范围：基线和3个月]
  24小时卧床血压

• 通过不良事件的常见术语标准v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：第2、4、6、8、10和12周]
  干预的安全性和耐受性
• 血细胞NAD+代谢的变化[时间范围：基线和3个月]
  评估循环PBMC中的“ NAD+代谢组”

患有慢性肾脏疾病（CKD）的患者心血管疾病（CVD）的风险显着升高。但是，这种增加的风险仅由传统的简历风险因素部分解释。动脉功能障碍是重要的非传统简历危险因素，在肾脏科领域获得了增加的识别。在生理和病理生理上，通过增加动脉僵硬的黄金标准度量，颈动脉脉冲波速度（CFPWV）的增加，在生理和病理生理上最好地代表了这一过程，尤其是反映了主动脉僵硬。 CKD用主动脉加强是由结构和功能（增加的血管平滑肌肉张力）变化在动脉壁中受到氧化应激和慢性低级炎症刺激的动脉壁的变化。热量限制（CR）是预防与CKD相关的动脉功能障碍和CVD的有前途的策略。但是，很难实现长期遵守慢性CR方案的最佳营养。研究表明，提高NAD+生物利用度刺激SIRT-1，一种“ CR模拟”方法，减少CFPW和旧小鼠的氧化应激，并且该实验室最近在接受正常肾功能的成年人的研究中迈出了第一步和收缩压升高（SBP）。该数据发现，补充烟酰胺核糖剂是NAD+的天然，可商购的前体和新型Cr Mimetic的前体，增加了NAD+生物利用度，CFPWV和SBP降低。一项随机，安慰剂对照，双盲，单位IIA期临床试验，以评估口服烟酰胺核糖剂的安全性和有效性（500 mg胶囊2倍/天；Niagen®; Chromadex Inc.）持续3个月正在提出在III和IV期CKD的患者（35 - 80年）中降低主动脉僵硬和SBP。假设治疗将减少CFPWV和SBP，这与全身性NAD+生物利用度的增加以及氧化应激和炎症的减少有关。

目标1：在烟酰胺核糖剂与安慰剂治疗之前/之后测量CFPWV（主要结果）；目标2：在治疗前后，测量休闲和24h ambulatory SBP（次要结果）；目标3：确定烟酰胺核苷与安慰剂的治疗的安全性和耐受性；目标4：测量系统性NAD+和NAD+相关的代谢产物浓度，以及治疗前后氧化应激，炎症和血管收缩因子的循环标记。

背景：患有慢性肾脏疾病（CKD）的患者心血管疾病（CVD）的风险显着升高。动脉功能障碍是重要的非传统简历危险因素，在肾脏科领域获得了增加的识别。尽管许多变化可能导致CKD患者动脉功能障碍的发展，但最关心的是大动脉僵化的发展。热量限制（CR）是预防与CKD相关的动脉功能障碍和CVD的有前途的策略；但是，由于骨骼肌和骨骼质量减少，对CR的依从性很差，在CKD患者中可能有害。因此，确定模仿CR的有益影响的更实际的干预措施，具有更强的依从性和不利后果的风险，具有重要的生物医学重要性。

烟酰胺核苷是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的天然前体，这是CR的有益作用的关键介体，因此是一种新型的CR模拟化合物。我们最近完成了一项对健康中年龄和老年人补充烟酰胺核糖苷补充剂的研究，并证明补充了6周的烟酰胺核糖剂降低了颈动脉 - 股骨脉冲波速度（CFPWV），金黄色的临床近距离临床度量和强烈的临床度量有或没有肾脏疾病患者的CVD及相关发病率和死亡率的独立预测指标。此外，与安慰剂相比，用烟酰胺核苷处理减少了8 mmHg的收缩压（SBP）。

作为下一个翻译步骤，我们建议进行一项随机，安慰剂对照，双盲，单位地点IIA期临床试验，以进一步评估口服烟酰胺核苷的安全性和功效III期和IV期CKD患者的SBP。我们假设烟酰胺核苷将降低主动脉僵硬和SBP，并且这些改进将与全身性NAD+生物利用度的增加有关，对血管平滑肌张力的选择性影响以及系统性氧化应激和/或炎症的标志物减少。

主要结局度量（AIM 1）：主动脉僵硬将被评估为CFPWV，金标准测量技术和血管功能的临床相关标志。 CFPWV将在用烟酰胺核糖剂或安慰剂治疗3个月之前和之后测量。

次要结局指标（AIM 2）：休闲和卧床SBP将是主要的次要结果措施：（a）随意（静止）SBP根据美国心脏协会/美国心脏病学院指南进行测量，并具有自动化的振荡振荡量计。休闲SBP将在用烟酰胺核苷或安慰剂治疗3个月之前和之后测量； （b）门诊SBP是CVD的独立危险因素，也是目标器官损伤的预测指标。卧床SBP（24小时，白天，夜间平均压力）将在使用烟酰胺核苷或安慰剂治疗3个月之前和之后测量。

其他结果指标（目的3和4）：为了评估烟酰胺核苷的安全性，我们将在每次访问时（每2周一次）监视治疗伴随的不良事件。与烟酰胺核苷有关的最常见的不良事件包括轻度至中度的头痛，温暖感，热潮感觉，胃肠道不适和疲劳。我们还将通过测量以下临床标记：标准血液血液学，标准的临床化学谱和标准尿液分析来评估3个月在烟酰胺核糖剂或安慰剂治疗3个月之前的安全性。

由于治疗急剧不良事件，耐受性将被评估为受试者辍学。

遵守干预措施将通过每2周进行一次药丸计数评估。

将评估NAD+和相关代谢物的浓度，以确定用烟酰胺核糖剂补充口服是否会增加全身性NAD+生物利用度。外周血单核细胞将被分离，并将使用定量靶向代谢组学来评估相关代谢物的浓度。

CKD和主动脉僵硬和血压升高与全身氧化应激，炎症和促骨收缩因子的增加有关。烟酰胺核苷可以通过在这些途径中的一种或多种途径上作用来降低血管刚度。 Circulating biomarkers of potential mechanisms of action (norepinephrine, endothelin-1, C-reactive protein, oxidized low density lipoprotein, total antioxidant status, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, interleukin-1 beta and interleukin-10) will be evaluated提供机械洞察力。所有讨论的其他结果指标将在补充烟酰胺核糖剂或安慰剂3个月之前和之后评估。

• 血管疾病
• 肾脏疾病
• 血压
• 氧化应激

• 实验：烟酰胺核苷
  每个烟酰胺核糖胶胶囊含有250毫克烟酰胺核苷氯化物与微晶纤维素混合。剂量：每天两次嘴500毫克，持续3个月。
  干预：药物：烟酰胺核苷
• 安慰剂比较器：安慰剂
  匹配的安慰剂胶囊。
  干预：药物：烟酰胺核苷

纳入标准：

• 年龄35-80岁；
• 提供知情同意的能力；
• 愿意接受条件的随机分配；
• CKD III期或IV期（具有4个可验证MDRD预测方程的EGFR：20-60 mL/min/1.73m2;在过去3个月中稳定的肾功能稳定）；
• 在过去的3个月中，血压控制为<140/90 mmHg；
• 体重指数<40 kg/m2;
• 体重稳定在前3个月（<2 kg重量变化），并愿意在整个研究中保持体重稳定

排除标准：

• 患有晚期CKD的患者需要慢性透析；
• 重大的合并条件导致研究人员得出预期寿命<1年；
• 严重充血性心力衰竭的病史（即，射血分数<35％）；
• 过去一个月的住院；
• 蛋白尿> 5 g/天；
• 过去12个月内采用的免疫抑制剂，例如环孢菌素，他克莫司，阿扎硫蛋白，伊替氏菌，英夫利昔单抗，阿达木单抗，anakinra或长期口服糖皮质激素；
• 已知的恶性肿瘤；
• 怀孕，护理或计划怀孕的妇女；
• 该研究的特殊类别将不包括在研究中。