• 响应持续时间[时间范围：2年]
  从研究进入到出现膀胱中的任何癌症（无癌或新病变）的持续时间
• 发生率毒性发生[时间范围：2年]
  研究期间有副作用的患者百分比

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准rogaratinib作为任何疾病的治疗方法。

在这项研究中，研究人员正在研究未对BCG反应的膀胱癌中的Rogaratinib，并过表达称为FGFR1或3的蛋白质。

• FGFR中的突变有助于膀胱癌的增长。在表达FGFR 1或3的转移性癌症中，Rogaratinib和FGFR的其他抑制剂已显示为有效治疗
• rogaratinib是一种抑制FGFR的口服药物
• 迄今为止，在BCG不起作用后，尚无治疗可有效控制膀胱癌。

纳入标准：

• 男性或女性患者≥18岁（至少有法律成熟年龄）
• 具有组织学确认的高风险非肌肉侵入性（T1，高级TA和/或顺式）的过渡细胞癌。不允许患有混合过渡/非转诊细胞组织学肿瘤的受试者。

• 在患有TA和T1的受试者中，经历了以下特征的完全涡轮。

  • 达到视觉上完整的切除
  • 残留的顺式不适合完成尿道切除术是可以接受的
  • 最新的膀胱镜检查 / turbt必须在第一次剂量的试验治疗前8周内进行
• 已经接受了足够的BCG疗法治疗，并开发了对BCG治疗无反应的NMIBC。足够的BCG疗法必须包括：至少有5次BCG的诱导过程（足够的诱导）；在第一次进行适当诱导治疗后的9个月内，至少有7次向BCG灌输。 BCG无反应的高风险NMIBC定义为：尽管有足够的诱导治疗（例如，TA至T1至T1或CIS至T1），在3个月（±4周）的阶段进展；注意：仅在这种情况下仅定义的适当归纳治疗，在这种情况下是必需的）；或在足够的BCG治疗后6个月（±4周）时，持续的高风险NMIBC或在上次BCG灌输后9个月内复发的高风险NMIBC，尽管有足够的BCG治疗。

• Have elected not to undergo, or are considered ineligible for radical cystectomy, as determined by the treating surgeon.作为知情同意书的一部分，应与主题讨论无资格或拒绝自由基膀胱切除术的原因，应在适当的案例报告表上捕获。自由基膀胱切除术的不合格因素可能包括但不限于：

  • 心血管疾病（例如最近的急性冠状动脉综合征，心律不齐，心力衰竭）
  • 由治疗外科医生确定的慢性阻塞性肺部疾病将排除安全手术程序
  • 性能状况差（例如ECOG> 2）
  • 先前的大腹部和骨盆手术，这将排除由治疗外科医生确定
• 高FGFR 1/3 mRNA表达水平（RNASCOPE评分为3+或4+；测量是该方案的一部分）或新鲜肿瘤活检标本
• 用于FGFR1/3 mRNA表达测试的档案或新鲜肿瘤活检标本的存在。没有符合资格要求的没有档案组织标本的患者可能会进行活检。可接受的样品包括用于深肿瘤组织（至少三个核心）的核心针活检或切除，切口，打孔或镊子活检，用于皮肤，皮下或粘膜病变。
• 能够理解和签署书面患者信息/知情同意书（PI/ICF）进行FGFR测试
• 能够理解和签署书面PI/ICF以进行研究治疗资格。在可能开始的任何针对各自研究零件的特定于研究的程序之前，必须提供签署的知情同意书（PI/ICF研究治疗资格，只有在站点收到的FGFR测试研究的积极结果后才能提供。）
• 东方合作肿瘤学小组绩效状态0或1

• 根据注册前14天内进行的实验室要求评估的足够的骨髓，肝脏和肾功能：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3（在第一次研究药物给药前2周内不含粒细胞菌落刺激因子支持）
  • 血红蛋白≥10g/dL（在第一次学习药物管理之前的4周内没有输血或红细胞生成素）
  • 血小板计数≥100,000/mm3（在第一次研究药物给药之前的2周内不输血）
  • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限。已知吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤3x ULN。
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN
  • 碱性磷酸酶≤2.5倍ULN
  • 脂肪酶和淀粉酶≤2x ULN
  • 血清白蛋白≥2.5g/dl
  • 肾小球滤过率（GFR）≥40mL/min/min/1.73 m2，根据肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食的修饰。

注意：根据研究者的判断，可以通过基于24小时尿液的尿液收集或使用EDTA，Inulin，GFR扫描来验证估计的肌酐清除率<60 mL/min/1.73m²。 INR≤1.5x ULN和PTT或活化的PTT（APTT）≤1.5x ULN。接受抗凝剂，例如华法林或肝素治疗的患者将被允许参加，只要没有先前的证据表明存在这些参数的潜在异常，并且他们的稳定剂量是由当地护理标准定义的。

• 生育潜力的女性（在第一次治疗前的7天内进行）的血清妊娠测试阴性。负面结果必须在第一个研究药物管理局之前可用。除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则将女性视为生育潜力。
• 性活跃时，具有生殖潜力的男女必须同意使用足够的避孕。这适用于签署知情同意书的时间段，直到上次研究药物管理局至少5个月。适当避孕的定义将基于调查员的判断和当地要求。可接受的避孕方法包括但不限于（i）有或没有精子剂的避孕套（i）避孕套（雄性或女性）； （ii）隔膜或宫颈帽伴有杀精子剂； （iii）户外设备； （iv）基于激素的避孕。
• 恢复到国家癌症研究所的不良事件的共同术语标准，版本5.0（NCI CTCAE v.5.0）0级或1级或1级或1级或恢复到先前治疗前先前治疗的基线，此前任何与药物 /程序有关可以包括年级和/或贫血[血红蛋白≥10g/dl]）

排除标准：

• 具有肌肉侵入性（IE T2，T3，T4）局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌。
• 同时具有尿皮上皮细胞的非肌肉侵入性过渡细胞癌（IE尿道，输尿管或肾脏骨盆）。
• 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究装置。
• 从最近的膀胱镜检查/TURBT到开始试验治疗，已经接受了任何干预化疗或免疫疗法的干预。 （注意：允许作为最近的膀胱镜检查 / TURBT的一部分给予的静脉治疗。）
• 先前用抗FGFR的定向疗法（例如，包括Rogaratinib或FGFR特异性抗体在内的受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗。
• 以前或并发癌症除外：宫颈癌原位，治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，局部的前列腺癌和已知缺乏前列腺特异性抗原（PSA）复发或偶然的前列腺癌（T1/T2A，T1/T2A，T1/T2A，，T1/T2A，T1/T2A， Gleason评分≤6，PSA≤10ng/ml接受了主动监测和治疗方法，或者在第一次研究药物管理之前经过3年的其他癌症。

• 不受控制的心血管疾病的历史或当前状况，包括以下任何条件：

  • 充血性心力衰竭（CHF）NYHA 2级或更高的不稳定心绞痛（静止心绞痛的症状）
  • 新发性心绞痛（在第一个研究药物管理局之前的最后3个月内）
  • 在第一次研究药物管理之前的过去6个月内，心肌梗塞（MI）
  • 需要抗心律失常疗法的不稳定心律失常。心律不齐的患者不需要治疗或接受抗心律失常治疗（例如β受体阻滞剂或地高辛）的患者符合条件。
• 患有已知冠状动脉疾病的患者或不符合上述标准的充血性心力衰竭的患者必须采用稳定的医疗方案，该治疗医师认为，该方案在适当的情况下与心脏病专家进行了协商。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 活性乙型肝炎病毒（HBV；慢性或急性；定义为筛查时具有已知阳性乙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试）或丙型肝炎感染需要治疗。如果HBV DNA为阴性，则具有过去HBV感染或解决HBV感染的患者（定义为存在HBCAB]和HBSAG的不存在）的患者有可能使用。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
• 活跃的结核病。
• 在首次研究药物管理前2周内，用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。接受预防性抗生素的患者（例如预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺部疾病加剧）是符合条件的。
• 任何出血 /出血事件CTCAEv.5.0≥3级在第一个研究药物管理之前的4周内。
• 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折。
• 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应。
• 任何吸收不良条件。
• 当前对包括视网膜脱离，视网膜色素上皮脱离（RPED），浆液性视网膜病或视网膜静脉闭塞的任何视网膜疾病的当前诊断。在注册日期的30天内需要进行光学相干断层扫描的眼科检查。
• CTCAE v.5.0级或更高级或更高的CTCAE的周围感觉神经病。
• 当前磷酸钙稳态内分泌改变的证据（例如甲状旁腺障碍，甲状旁腺切除术史，肿瘤裂解，肿瘤钙化，副肿瘤性高钙血症）。
• 已知会增加血清磷酸盐水平的伴随疗法（IE抗酸，口腔/直肠磷酸盐结合剂，磷酸钾），并且在首次研究药物给药之前无法停用或转变为不同的药物。
• 任何不稳定的状况，或者可能危及患者的安全及其在研究中的依从性。
• 在第一次研究药物给药之前的2周内，临床活动感染（CTCAEv。5.0≥1级）。
• 需要药物的癫痫发作障碍。
• 器官同种异体移植史。
• 出血透明或凝血病的证据或史。
• 积极母乳喂养的女性。
• 在首次研究药物管理或研究期间，不允许使用CYP3A4强抑制剂和CYP3A4的强诱导剂。
• 自体骨髓移植或干细胞拯救在第一次研究药物管理之前的4个月内。
• 在首次研究药物管理局之前的4周内，重大手术，开放活检或重大外伤性损伤（中央线手术不被视为主要手术）。
• 需要腹膜透析或血液透析的肾衰竭。
• 收缩/舒张压≤100/60mmHg和并发心率≥100/min。
• 无法吞咽口服片剂。
• 与研究地点密切相关；例如，调查员或受抚养人的亲戚（例如，研究地点的雇员或学生）。
• 滥用药物，医学，心理或社会状况，可能会干扰患者参与研究或评估研究结果。
• 动脉或静脉血栓形成事件或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深静脉血栓形成或肺栓塞或肺栓塞之前的6个月内。
• 那些因在4周前管理的代理人而从不良事件中恢复过的人。

• 禁止与以下药物伴随治疗

  • 在开始研究治疗或研究期间，不允许使用CYP3A4的强抑制剂和CYP3A4的强诱导剂。
  • 应避免使用中度和弱CYP3A4诱导剂的使用，因为不能排除Rogaratinib的血浆浓度在临床上显着降低。
  • 在研究期间，不允许使用含有CYP3A4诱导剂的草药制剂（例如St John's Wert）。
  • 在研究期间，不允许葡萄柚和葡萄柚汁（CYP3A4抑制剂）消耗。
  • 已知会增加血清钙或磷酸盐水平的疗法（IE抗磷酸盐，含磷酸盐的口服/直肠，磷酸钾）
  • 在此方案中，患者可能不会接受其他研究治疗或其他认可的抗肿瘤疗法（不包括针对眼科疾病的抗VEGF治疗）。

• 伴随的疗法应避免：

  • 狭窄的治疗指数药物是CYP3A4，P-GP和BCRP底物（例如Alfentanil，环孢菌素，二羟基甲状腺素，麦角胺，芬太尼，pimozide，pimozide，quinidine，quinidine，quinidine，quinidine，quinolimus和sirolimus和sirolimus），因为sirovey syretipy是由cro互动而引起的。 Rogaratinib的P-gp和BCRP不能排除在外。
  • 氟康唑被认为是CYP2C9的中等至强抑制剂，应避免使用。
  • Rogaratinib与其他化学疗法之间的人类相互作用研究没有结果。没有数据可以评估rogaratinib与辐射之间的相互作用。因此，在撤回研究药物后施用这些药物时，应考虑到Rogaratinib血浆浓度可能可以在几天内检测到几天（取决于半衰期），并且可以与化学疗法相互作用的生理后果可能持续使用。终止Rogaratinib后更长的时间。