• 无进展生存期[时间范围：12周]
  这种结果度量是疾病未根据1.1标准定义的受试者的数量。
• 死亡[时间范围：12周]
  该结果度量是任何原因到期的受试者的数量。

要研究的人群：

由于已在去分化的脂肪肉瘤患者中已经研究了Abemaciclib，因此该肉瘤子类型的患者将不参与当前研究。这项探索性研究还将招募所有其他类型的软组织肉瘤的患者，除了患有多种骨肉瘤的患者。我们正在检验以下假设：细胞周期蛋白D1 -CDK4/6 -RB途径激活的生物标志物将确定患有罕见的，异构癌症的患者，这些患者最有可能受益于Cyclin依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制Abemaciclib。

将有三名患者，旨在确保稀有骨肉瘤的受试者 - 软骨肉瘤和骨肉瘤的受试者，这些受试者在细胞周期蛋白D1 -CDK4/6 -6 -RB途径中异常发生异常，此外还有软组织肉瘤。

队列1-常规软骨肉瘤，9-12例患者；队列2-骨肉瘤，去分化软骨肉瘤，9-12例患者；队列3-软组织肉瘤（WD/DD脂肪肉瘤除外），22-26例患者

• 软骨肉瘤
• 骨肉瘤
• 软组织肉瘤

纳入标准：

1. 诊断软组织肉瘤或常规软骨肉瘤，去分化的软骨肉瘤，骨肉瘤（请参阅下面的排除标准）
2. 无法切除的转移性或局部晚期疾病

3. 受试者可能已经拥有的先前疗法的数量没有限制，但是必须满足以下要求：

   1. 常规软骨肉瘤和低度骨肉瘤：没有关于先前治疗的要求
   2. 骨肉瘤（高级），去分化的软骨肉瘤：至少1个单独或组合的蒽环类化学疗法至少需要作为辅助，新辅助或在转移性环境中。
   3. 软组织肉瘤：至少1条全身治疗，除非肉瘤亚型通常被认为对标准化学疗法无反应。
4. 年龄≥18岁。
5. 在研究入学之前提供研究特定的知情同意书

6. 如果以前作为肿瘤常规/标准护理（转移性或原发性）的一部分（至少具有以下一项）（a和/或，a和/或a和/或，a和/或a和/primarge均具有至少一个（a和/或）（a和/或b）

   1. 细胞周期蛋白D1（CCND1），细胞周期蛋白D2（CCND2），细胞周期蛋白D3（CCND3），细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和/或依赖细胞周期酶6（CDK6）扩增
   2. 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（CDKN2A）纯合损失
7. RB通过在威斯康星州Precision Medicine Laboratory中心进行的存档肿瘤组织标本（转移或原发性位点）的免疫组织化学测试证实。
8. 所有受试者必须具有RECIST 1.1定义的可测量疾病。 （请参阅附录10中的recist 1.1标准。
9. 受试者还必须在入学后6个月内恢复1.1的疾病进展的证据，或在过去6个月内新诊断出来（请参阅有关先前治疗方案的步骤1标准）。
10. 在上次化疗剂量和入学率之间需要进行至少21天的洗涤期。
11. 放疗和入学疗法结束之间需要至少14天的冲洗期。
12. 手术后至少14天，没有明显的伤口愈合问题，会带来感染风险。
13. 接受明确手术或放射线治疗并在临床上稳定3个月的脑转移的受试者符合条件。
14. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1

15. 如下所定义的足够器官和骨髓功能（ULN表示正常的机构上限）：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 10^9/l

    • 血红蛋白≥8.0g/dl

      A。患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 10^9/l
    • 血小板≥100x 10^9/l

    • 总胆红素≤1.5x ULN

      A。吉尔伯特综合症的总胆红素≤2.0倍和直接胆红素在正常限制内。

    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）≤3X机构ULN
    • 肾功能（至少以下一个）：估计的肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min（Cockcroft-Gault），估计的肾小球过滤率（EGFR）≥30ml/min/min/min/1.73 m^2（MDRD或慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）公式）或由24小时尿液收集确定的实际CRCL

16. 女性受试者必须遇到以下一个：

    • 绝经后至少一年在入学前或
    • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵形切除术）或

    • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准之一），则必须在第2步注册和

      • 同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：隔膜与塞甲酰胺，颈椎帽，带有精子剂，避孕海绵，雄性或女性避孕套，添加了精子剂，荷尔蒙避孕剂）在最后剂量的研究代理人或
      • 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

17. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即输精后状态），也必须同意以下一项：

    • 在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人或
    • 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
18. 必须将受试者视为能够遵守当地PI的研究计划。
19. 吞咽口服药物的能力

排除标准：

1. 诊断分化良好的（WD）或去分化（DD）脂肪肉瘤
2. 除骨肉瘤，常规或去分化软骨肉瘤以外的任何骨肉瘤。
3. 特异性CDK 4或CDK 6抑制剂的事先处理 - （例如palbociclib，abemaciclib或ribociclib）。
4. 从化学疗法的急性作用（除外（残留的脱发或2级外周神经病）除外，尚未回收的受试者（不良事件的常见术语标准[CTCAE V5.0]级≤1）病情（例如，间质性肺病，休息时严重呼吸困难或需要氧疗法，涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在克罗恩病或溃疡性结肠炎或导致基线2级造成的摩擦性疾病或较高的腹泻）预计PI认为PI的观点将排除参与这项研究的参与。
5. 当前接受任何其他研究代理的受试者。
6. 目前正在进行强烈的细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）诱导剂或抑制剂的治疗。
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于已知的正在进行的或有效的细菌感染（需要静脉注射抗生素），真菌感染，可检测的病毒感染（例如已知的HIV或活跃的HIV或活性乙型肝炎或C）有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐（特别是心房颤动或心室心律失常除外）或精神病/社交状况，以限制对研究要求的依从性。
8. 该受试者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
9. 母乳喂养的孕妇和妇女。
10. 受试者当前不得证据表明需要治疗的另一种恶性肿瘤。
11. 在资格确认前30天内接受了活病毒治疗的受试者，或者可能在试验期间接受治疗。