重复经颅磁刺激（RTM）对主要抑郁症（MDD）的治疗益处被认为取决于脑功能网络（FNS）的参与。参与度取决于该个人的RTMS刺激频率与目标网络的首选振荡频率之间的相互作用。我们在这里报告了一种新方法，以询问左背外侧前额叶皮层（DLPFC）治疗目标，以确定每个人的额叶控制网络（FCN）的最佳频率。用40个脉冲RTMS列车以0.2 Hz增量的3-17 Hz刺激了23个具有MDD的受试者，并进行了70次频率询问，另外是单独的间歇性Theta爆发（ITB）刺激。使用连续的高密度阵列TMS-EEG记录评估FN参与度，并测量左DLPFC和其他审讯后左DLPFC与其他大脑区域之间光谱相关系数（SCC）的密度变化。所有受试者都有一个或多个频带，无论询问频率如何，在多个FN上显示出高的SCC值。那些显示出对10 Hz RTM的临床反应的受试者显示，SCCD的增加了FCN连接的增加，以响应10 Hz的询问，但没有响应其他频段的询问。在治疗2和6周后，FCN的SCCD增加与抑郁症状的改善程度之间存在很强的联系。这些发现表明，SCC密度可能有助于识别与MDD中与治疗益处相关的RTMS刺激频率。这项研究将检查使用这些发现的可行性，以确定SCC确定的RTMS治疗是否可以使患有严重抑郁症的受试者受益。

介绍和理由

据报道，重复的经颅磁刺激（RTMS）在以多种不同的刺激频率下施用时可以缓解重度抑郁症（MDD）的症状：1、5、10、10、15、18和50 Hz（Theta爆发刺激或TBS） ）所有人都报告提供临床益处。由于研究设计和样本量的局限性差异，很难比较这些不同刺激频率的功效一直是头对头的研究，以比较单个受试者中不同刺激频率，以确定个体是否对多个刺激频率有相似的临床反应。

RTM的所有频率共享的一个特征是，尽管刺激正在进行，但神经元尖峰和持续的振荡都与刺激频率同步（Fröhlich和McCormick，2010； Thut等，2011）。假设这种大脑振荡活性的调节是RTMS对MDD的治疗作用的基础。 ，已证明脑振荡的夹带可修饰各种功能网络（FNS）中的大脑活动，随着任务性能，局部振荡活动，连通性模式和运动网络的改变，振荡的变化，皮层脊髓耦合。

RTMS刺激的不同频率对FN参与和任务性能有明显的影响。这些差异效应与FNs具有一个或多个首选共振频率的事实一致，可以介导网络内部和整个网络之间的连通性（Hacker等，2017，，，RTMS刺激的影响取决于刺激频率与刺激频率之间的相互作用靶FN的持续振荡活性：被刺激的特定大脑区域的振荡模式（用脑电图[EEG]测量[EEG]）是RTMS与相关的FN（S）3的主要决定因素，以及效果关于网络性能。

额生态控制网络（FCN）在MDD中特别感兴趣，因为它在MDD中失调，其功能障碍与抑郁症状的严重程度有关。最常用的神经解剖RTMS刺激靶标是左侧外侧前额叶皮层（DLPFC），这是FCN的关键枢纽。此外，FCN在整合了多个其他FN的功能方面起着至关重要的作用。 ，，10 Hz是用于刺激左DLPFC目标的最常见的RTMS刺激，但尚未确定该频率对于吸引FCN是最佳的。多个刺激频率对FCN具有不同的影响，FCN与默认模式网络（DMN）的相互作用从兴奋性变为抑制性。这一发现与以下事实一致：调整刺激频率会影响单个FN中的nodes参与，RTMS刺激与局部网络模块与遥远的网络模块相关的程度，并有选择地改变了FN与附属大脑之间的参与度地区。众所周知，FCN连通性是由多个频率介导的，范围为20 Hz（三角形频段）（beta频段）（Johnson等，2019; Lopez等，2019; Cooper等，2015; 18）。

进行本研究以确定是否有可能通过检查MDD治疗期间RTMS处理频率对FCN的差异影响，并通过检查FCN内广泛刺激频率的频率耦合。最近有报道称，频带（alpha光谱相关性或SC）的全脑光谱连通性的变化从前到 - 在左DLPFC上使用的10 Hz RTM的第一个疗程，预测了30 RTMS处理的结果。在当前的研究中，我们在一系列RTMS“询问”范围从3 Hz到TBS之后检查了跨频谱的光谱相关性。这使我们能够在该频谱上产生光谱相关系数（SCC），并确定哪些刺激频率会导致FCN内的SCC增加。这项研究假设：1）每个受试者的频率响应模式将显示一个或多个不同的刺激频率，从而增加了SCC； 2）这些频率响应模式在各个受试者之间会有所不同，但在RTMS治疗过程中，受试者在受试者中具有很高的重现； 3）在10 Hz询问后，FCN SCC浓缩增加的受试者（SCC密度增加）更有可能表现出对10 Hz RTMS治疗的临床反应。

研究目标

这项研究的主要目的是证明在10 Hz以外的刺激频率下，RTMS治疗可行性。目标：

1. 确定每个受试者的频率响应模式是否显示出一种或多种不同的刺激频率，从而增加了SCC；
2. 确定这些频率响应模式在受试者之间是否有所不同；和，
3. 收集试点数据以进行校外资金应用，以研究在个性化刺激频率上的RTMS治疗的功效，以替代标准10 Hz方案。

纳入标准：

• 所有受试者必须在18-65岁之间。
• 必须确认对严重的重度抑郁症（单一或复发性发作）的诊断。
• 未能对抗抑郁药的至少4个试验做出反应
• 无法从至少两个不同的代理课程中做出回应
• 伴随至少两种基于证据的增强疗法（苯二氮卓类药物不计算）。
• 必须进行心理治疗的试验，该试验已知可以有效治疗适当的频率和持续时间的MDD。
• 受试者愿意并且能够遵守治疗时间表和必要的学习访问

排除标准：

• 在精神或法律上无能力，无法给予知情同意
• 在头皮上有感染或皮肤不良的状态
• 由于家族史，中风或目前使用导致癫痫发作风险增加的药物，癫痫发作风险增加了
• 诊断当前抑郁发作中急性或慢性精神病症状或疾病（例如精神分裂症，精神分裂症或精神分裂症）。
• 包括癫痫，脑血管疾病，痴呆症，颅内压，具有重复性或严重头部外伤的病史或中枢神经系统中的原发性或继发性肿瘤的神经系统疾病。
• 植入磁性的医疗器械的存在小于或等于距经颅磁刺激磁管或其他植入金属物品，包括但不限于耳蜗植入物，植入的心脏扭矩除颤器，起搏器，迷走神经刺激剂或迷传神经刺激剂，或金属动脉瘤夹或线圈，钉书钉或支架。

（注意：牙科汞合金填充物不受磁场的影响，并且可以与经颅磁刺激一起使用