• DCR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  根据RECIST v.1.1标准，疾病控制率（DCR）定义为具有完全反应，部分反应，部分反应或稳定疾病的受试者的比例。
• ORR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  根据RECIST v.1.1标准，客观响应率（ORR）定义为完全或部分肿瘤反应
• OS [时间范围：大约3年]
  总体生存定义为从随机到死亡的时间
• DRR [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  耐用响应率（DRR）定义为客观响应持续≥6个月
• 生活质量评估[时间范围：每6周延长24周，然后每12周截至治疗日期，平均24周]
  使用EORTC QLQ-C30评估生活质量。 EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）QLQ-C30（生活质量问卷C30）是一种适用于广泛癌症患者的癌症特定生活质量工具。 QLQ-C30包含15个域，每个域的标准分数从0-100开始。更高的分数意味着结果较差。
• 与治疗相关的SAE和AE的发生率[时间范围：从入学日期到治疗结束后90天）
  CTCAE v4.03评估的与治疗相关的严重不良事件（SAE）和不良事件的参与者人数

正在进行这项研究，以评估dacarbazine和Orienx010治疗对无法切除的IIIB/IIIC/IIIC或IV期（MLA/MLB）黑色素瘤的未经治疗的患者的安全性和功效。

该研究将在中国约6个中心进行，总共将招募165名患者。所有合格的患者将以1：2的比例在Dacarbazine和Orienx010之间随机分配，因此1/3（55）患者将接受Dacarbazine，2/3（110）患者将接受Orienx010。

在治疗阶段，患者将每两周一次或达卡巴嗪一次接受Orienx010给药，直到治疗结束（EOT）。不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的安全随访持续时间将在治疗结束后90天。详细信息请参考研究模式。

对于已经完成研究治疗并且没有疾病进展的患者，治疗访问结束后每3个月将进行随访，直到发生疾病进展。如果发生疾病进展，研究人员将收集抗癌治疗信息和个人的存活，直到80％的死亡事件。

研究结束后，如果患者想继续接受Orienx010治疗并由研究人员进行判断，则赞助商将免费提供Orienx010和Dacarbazine，直到疾病进展/死亡或Orienx010在营销发布时。

• 生物学：Orienx010注射

  Oriengene Biotechnology Ltd.已开发和制造了本研究中使用的Orienx010。

  在这项研究中使用的Dacarbazine由Sinopharm A-Thinkharm Pharmaceutical Co.，Ltd.生产。

  其他名称：重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射
• 药物：达卡巴嗪（DTIC）
  在这项研究中使用的Dacarbazine由Sinopharm A-Thinkharm Pharmaceutical Co.，Ltd.生产。

• 实验：治疗组

  Orienx010将每两周通过肿瘤内注射一次。治疗剂量取决于患者的肿瘤大小，在每种治疗中的最大剂量Orienx010，预期的累积剂量为10 mL。应在治疗前24小时内确认研究者的可注射肿瘤大小和足够的剂量。

  Orienx010的治疗将是连续的，并从研究药物的第一剂量延伸至完成反应，临床相关的进展疾病（PDR），不耐受的毒性，失去了随访，死亡或满足治疗标准的终结。

  干预：生物学：Orienx010注射
• 主动比较器：对照组
  达卡巴嗪将每三周通过静脉注射1000mg/平方米进行一次管理。达卡巴嗪的治疗将是连续的，并从研究药物的第一剂量延伸到进展疾病（PD），不可邻化的毒性，失去后续，死亡或遇到治疗标准的结束。
  干预：药物：达卡巴嗪（DTIC）

纳入标准：

1. 在任何筛查活动或程序之前，获得了当前的IRB批准的知情同意书，并获得了潜在患者的书面书面同意。
2. 男性或女性，≥18岁，≤70岁。

3. 在AJCC Edition 8发表的2016年指南后，具有组织学证明的不可切除的IIIB /IIIC或IV（M1A /M1B）恶性黑色素瘤的患者。如果患者在第四阶段（M1b）中，则如下：

   肺部病变的数量必须≤5；任何单个病变的直径必须小于20毫米；所有病变的总累积直径必须≤50mm；

4. 尺寸≥10mm且<100mm的患者至少有一个可测量的病变。
5. 至少有一个可注射病变的患者（长直径≥10mm，<100mm
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
7. 预期寿命> 5个月的患者根据研究人员的评判。

8. 在研究进入前28天内具有足够骨髓，肝脏和肾功能的患者，如下所示：

   • 白细胞计数≥3.0×109/l
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血红蛋白> 10.0 g/dl。
   • 白蛋白≥3g/dl。
   • 肝功能：总胆红素≤1.5x上限（UNL），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x <2.5 x上限（UNL）。
   • 肾功能：血清肌酐<1.5 x UNL或24小时肌酐清除率≥50mL/min（（由Cockcroft和Gault）计算
   • 国际归一化比率（INR）<1.5和激活的部分血栓形成时间（APTT）或部分血栓形成时间（PTT）≤1.5×ULN
9. 接受过任何抗癌疗法的受试者，包括放射疗法，细胞毒性，激素，生物学（包括人源化抗体）和靶向药物，或者在28天内或五个半衰期（无论是更长的）而没有从随机分组之前恢复根据不良事件的常见术语标准（CTCAE，版本4.03），急性毒性是先前的抗癌治疗小于或等于1级的急性毒性。
10. 生育潜力的妇女在研究期间，具有育儿潜力的女性伴侣的男人和男人应在研究期内使用有效的避孕药，例如，孕激素口服避孕药，可注入的孕激素，植入物，植入物，植入物，植入剂左甲虫，雌激素阴道环，经皮避孕贴片或宫内装置（IUD）或宫内内系统（IUS），禁欲或或双屏障方法（避孕套或咬合帽和精子剂）。

排除标准：

1. 先前已接受达卡巴嗪治疗的患者。
2. 先前使用任何研究产品，T-VEC或其他类似的“溶瘤”病毒治疗的治疗。
3. 肿瘤的尺寸不符合注射的需求或对肿瘤内注射的不可接受。
4. 在第一次IP给药前的4周内，接受了抗HSV抗病毒疗法治疗（例如Acyclovir，Ganciclovir，Foscarnet等）的患者。
5. 在过去的5年内没有恶性肿瘤病史，除了以下几个年份：对I期或II期基底细胞/鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌或患者已完成治疗疗法的任何其他癌症进行了充分治疗。
6. 对Orienx10或Dacarbazine的任何成分的已知或怀疑过敏和/或超敏反应的患者。
7. HSV -1抗体IgG和IgM为阴性
8. 丙型肝炎病毒表面抗原（HBVSAG）和HBV DNA拷贝> 1x103copies /ml的阳性测试。
9. 丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）临床上明显乙型肝炎病毒（HCV）和人免疫缺陷病毒（HIV）感染的阳性测试。
10. 患有不受控制的全身性疾病的患者包括但不限于严重感染，不受控制，糖尿病，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性攻击，心肌梗塞，充血性心力衰竭，临床上明显的心律失常，无法受到药物的控制。
11. 患有自身免疫性疾病的患者。
12. 患者患有心理或精神障碍或酒精依赖或药物成瘾，这会增加风险或限制遵守研究要求或影响研究结果。
13. 在研究过程中，在筛查访问或计划使用之前的30天内使用任何研究药物，生物制剂或设备。
14. 怀孕或母乳喂养的妇女或希望在研究期间怀孕的妇女或生殖潜力的女性/男性不使用有效的避孕措施。
15. 由调查员判断的任何条件都表明受试者不适合参与