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小儿肺动脉高压（MOD）的单与双重疗法
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 小儿肺动脉高压 | 药物：西地那非药物的单疗法：西地那非 +波辛坦的二人疗法 | 阶段3 |
第三阶段，随机，开放标签，务实试验，以比较一线联合疗法（西地那非和波森坦）与小儿受试者中的一线单药治疗（单独的西地那非）的安全性和有效性根据WHO（NICE）分类系统，第1组（由特发性，可遗传，药物或毒素引起的PAH）或第3组（由肺部疾病或低氧血症引起的PAH）的高血压。毛细血管前肺动脉高压将由标准标准定义为25 mmHg的平均肺动脉压力和/或肺血管耐药指数（PVRI）> 3，以及肺毛细管楔压（或左心室舒张压）≤15mmHg，如确定的通过心脏导管插入术。
研究对象将遵循当前的护理评估和诊断标准，包括纵向临床评估，功能类别（FC），串行NT-Pro-脑纳二钠肽（NT-ProBOBNP）水平和超声心动图。这些研究的数据将在中央核心设施中进行分析，所有参与研究地点都将使用。
临床终点是这项研究的重点。但是，计划额外的数据收集以探索目的，以研究PAH儿童（例如，儿科QoL和Actraphy）将来应用新颖的结果指标的潜在作用，如下所述。研究人员还计划收集血液，拭子和尿液样品，以确定固有的基因组变异或新型蛋白质组学生物标志物是否将与对同胞内部干预的临床反应性相关。将获得生物特异性，以进一步检验以下假设：与对治疗反应不佳的受试者相比，治疗反应者将具有不同的基因组或蛋白质组学特征。
生物特征将包括以下内容：
- DNA，外周血单核细胞，血浆和血清的血液；和
- 用于RNA和miRNA研究的配对盒基因（Paxgene）管；和
- 生物标志物分析的尿液。
由于西地那非和波森坦具有针对不同细胞内途径的作用机制不同，因此联合治疗是针对PAH儿科患者的合理治疗策略。过去的成人PAH工作表明，与单一疗法相比，持续时间较长的疗法的组合疗法具有相同的作用机理可能会导致临床过程的更大，更持续的改善。尚未研究患有PAH的儿童是否反应和耐受组合疗法比单一疗法更好。此外，尽管在顺序治疗方面具有越来越多的经验，但仅在临床恶化或无法维持反应能力后才增加其他药物。
在本研究中，将评估药代动力学，以确定药物水平或遵守治疗是否会影响该队列的结果。此外，将比较单疗和双重治疗参与者的药代动力学数据和相关的临床反应。这些药物之间的相互作用是众所周知的，因此波森坦降低了西地那非水平。结果，在当前方案中计划的药代动力学将进一步定义单一和联合疗法期间的西地那非水平。除了加强当前的研究设计外，此类数据还将构成优化这些药物使用的基础，并在将来更广泛的临床护理范围内进行剂量调整的潜在策略。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（调查员，结果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 儿童Mod PAH试验：单一与小儿肺动脉高压的二人疗法 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年8月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2026年7月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年7月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：西地那非组的单一疗法 单疗法：一线单药治疗（单独的西地那非） - 患有PAH的小儿受试者。 | 药物：西地那非的单疗法 这些受试者将被随机地单独接受西地那非，并将接受研究程序，如第1.3节所述。不会有安慰剂组。 |
| 主动比较器：西地那非 +波森坦组的二人疗法 二重奏治疗：比较两种治疗策略 - 一线组合疗法（西地那非和波森坦） | 药物：西地那非 +波森坦的二人治疗 这些受试者将被随机接受前期治疗西地那非和波森坦的组合，并将接受研究程序，如第1.3节所述。不会有安慰剂组。 |
- 变更单声道与双重疗法的WHO功能类别（FC）[时间范围：基线，12个月]
有四个职能类别：I类：肺动脉高压，而不会导致体育锻炼；普通的体育锻炼不会引起不适当的呼吸困难或疲劳，胸痛或近同步； II级：肺动脉高压，导致体育锻炼略有限制；休息舒适；普通的体育锻炼会导致呼吸困难或疲劳，胸痛或近同步； III类：肺动脉高压，导致体育锻炼的明显局限；休息舒适；小于普通的体育锻炼会导致不适当的呼吸困难或疲劳，胸痛或近同步； IV级：肺动脉高压导致无法进行任何体育锻炼而没有症状；正确心力衰竭的迹象；体育锻炼的明显限制；呼吸困难和/或疲劳可能存在静止；不适。
这将评估每个武器中每个参与者从一个班级到另一个班级的变化。
- 临床恶化的时间（TTCW）[时间范围：24个月]TTCW已越来越多地用于成人肺动脉高压（PH）的多中心随机临床试验中，并将在该试验中使用以捕获从研究入学到临床恶化的时间（几天）。疾病的进展将定义为WHO FC的恶化，并且需要对不到8岁的受试者进行额外治疗。超过8岁的受试者将遵循此事件的成人标准 - WHO FC的恶化和比基线6分钟步行距离（MWD）的15％以上。 TTCW定义为一种复合材料，包括疾病进展，pH恶化的住院治疗，其他前列腺素药物疗法，Potts分流，肺移植或心房隔术以及全因死亡。
| 有资格学习的年龄： | 4个月至18岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
包容
- 筛查前4周内通过心脏导管插入术在筛查前的前4周内诊断：平均肺动脉压力> 25 mmHg和/或肺血管耐药指数（PVRI）> 3木单元*M2；和肺毛细管楔压（或左心室舒张压）<OR = 15 mmHg（排除可能使治疗过程和对治疗反应复杂化的左心疾病的重要贡献）；
- 年龄>或= 4个月至<18岁；
- 受试者还应符合以下2个标准：
3a。肺动脉高压组1或3的世界研讨会； 3b。当前职能类别II或III类。
排除标准：
- 符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：
- 无法获得知情同意；
- WHO职能IV，或出现明显的右心力衰竭（RV）晕厥，蓝纹咒语或全身性低血压的存在；
- 弥漫性或局灶性肺静脉疾病，左侧心脏功能疾病的证据；
- 除卵子，单个心室或Eisenmenger's综合征外，未修复的先天性心脏病；
- 先前存在的静态PAH疗法（钙通道阻滞，磷酸二酯酶5型抑制剂，内皮素受体拮抗剂或慢性前列腺类动物）。这不需要包括用于血管反应性测试的药物，或用于急性或周围围血稳定的药物。所有先前的PAH疗法必须在入学期间至少停留7天。在入学期间，将引起赞助商的裁决的注意，就对本研究入学之前的治疗期间的前景提出了安全问题；
- 由于不耐受或安全问题而导致内皮素受体拮抗剂（ERA）或磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）治疗的停用历史；
- 对研究产品，代谢产物或配方赋形剂的已知超敏反应；
- 怀孕或母乳喂养；
- 在筛查后一年内与先前的医疗方案违规的病历记录了病史；
- 最近（在1年内）酒精或非法药物滥用的历史；
- 参与一项涉及其他研究药物或装置的临床研究；
合并症：
- 用环孢星A或格列本治疗的疾病
- 用细胞色素（CYP3A）抑制剂和β受体阻滞剂治疗的疾病
- 先天性心脏病在入学后的6个月内修复；+
排除实验室价值：
- 筛查时，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）实验室值（2xuln）
- 筛查时，血清胆红素实验室值是>胆红素（1.5xuln）
- 肌酐清除率<30 mL/min;
- 无法遵守所有研究程序和研究持续时间的可用性；
- 年龄<<4个月或> 18岁（请注意，入学时的研究对象>或= 16岁，将在研究结束时达到合法多数年龄，并通过成人同意书的过渡到成人身份为这些主题计划）；
- 无法服用肠内药物；
- 在整个研究中都无法同意生活方式的考虑；对于具有生殖潜力的受试者，那些不愿或无法在此方案中且在此之后四个星期内使用可接受的避孕方法的受试者；
- 对于具有生殖潜力的女性参与者，在开始研究药物之前的一个月内无法使用高效的避孕形式（请注意，使用适当的避孕药后一个月后可以恢复资格）。
| 联系人：医学博士Lewis Romer | （410）955-6412 | lromer@jhmi.edu |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯大学 | |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21287 | |
| 联系人：Lewis Romer，MD 410-955-6412 lromer@jhmi.edu | |
| 首席研究员： | 刘易斯·罗默（Lewis Romer），医学博士 | 约翰·霍普金斯大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月31日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月14日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年8月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 变更单声道与双重疗法的WHO功能类别（FC）[时间范围：基线，12个月] 有四个职能类别：I类：肺动脉高压，而不会导致体育锻炼；普通的体育锻炼不会引起不适当的呼吸困难或疲劳，胸痛或近同步； II级：肺动脉高压，导致体育锻炼略有限制；休息舒适；普通的体育锻炼会导致呼吸困难或疲劳，胸痛或近同步； III类：肺动脉高压，导致体育锻炼的明显局限；休息舒适；小于普通的体育锻炼会导致不适当的呼吸困难或疲劳，胸痛或近同步； IV级：肺动脉高压导致无法进行任何体育锻炼而没有症状；正确心力衰竭的迹象；体育锻炼的明显限制；呼吸困难和/或疲劳可能存在静止；不适。这将评估每个武器中每个参与者从一个班级到另一个班级的变化。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 临床恶化的时间（TTCW）[时间范围：24个月] TTCW已越来越多地用于成人肺动脉高压（PH）的多中心随机临床试验中，并将在该试验中使用以捕获从研究入学到临床恶化的时间（几天）。疾病的进展将定义为WHO FC的恶化，并且需要对不到8岁的受试者进行额外治疗。超过8岁的受试者将遵循此事件的成人标准 - WHO FC的恶化和比基线6分钟步行距离（MWD）的15％以上。 TTCW定义为一种复合材料，包括疾病进展，pH恶化的住院治疗，其他前列腺素药物疗法，Potts分流，肺移植或心房隔术以及全因死亡。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 小儿肺动脉高压的单一疗法与双重疗法 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 儿童Mod PAH试验：单一与小儿肺动脉高压的二人疗法 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究人员的中心假设是，早期的联合疗法使用两种PAH特异性口服疗法，这些疗法在小儿种群中耐受性良好，西地那非和波森坦将导致更好的世界卫生组织（WHO）功能类别。与单独使用西地那非治疗相比，PAH治疗的开始。 | ||||||||
| 详细说明 | 第三阶段，随机，开放标签，务实试验，以比较一线联合疗法（西地那非和波森坦）与小儿受试者中的一线单药治疗（单独的西地那非）的安全性和有效性根据WHO（NICE）分类系统，第1组（由特发性，可遗传，药物或毒素引起的PAH）或第3组（由肺部疾病或低氧血症引起的PAH）的高血压。毛细血管前肺动脉高压将由标准标准定义为25 mmHg的平均肺动脉压力和/或肺血管耐药指数（PVRI）> 3，以及肺毛细管楔压（或左心室舒张压）≤15mmHg，如确定的通过心脏导管插入术。 研究对象将遵循当前的护理评估和诊断标准，包括纵向临床评估，功能类别（FC），串行NT-Pro-脑纳二钠肽（NT-ProBOBNP）水平和超声心动图。这些研究的数据将在中央核心设施中进行分析，所有参与研究地点都将使用。 临床终点是这项研究的重点。但是，计划额外的数据收集以探索目的，以研究PAH儿童（例如，儿科QoL和Actraphy）将来应用新颖的结果指标的潜在作用，如下所述。研究人员还计划收集血液，拭子和尿液样品，以确定固有的基因组变异或新型蛋白质组学生物标志物是否将与对同胞内部干预的临床反应性相关。将获得生物特异性，以进一步检验以下假设：与对治疗反应不佳的受试者相比，治疗反应者将具有不同的基因组或蛋白质组学特征。 生物特征将包括以下内容：
由于西地那非和波森坦具有针对不同细胞内途径的作用机制不同，因此联合治疗是针对PAH儿科患者的合理治疗策略。过去的成人PAH工作表明，与单一疗法相比，持续时间较长的疗法的组合疗法具有相同的作用机理可能会导致临床过程的更大，更持续的改善。尚未研究患有PAH的儿童是否反应和耐受组合疗法比单一疗法更好。此外，尽管在顺序治疗方面具有越来越多的经验，但仅在临床恶化或无法维持反应能力后才增加其他药物。 在本研究中，将评估药代动力学，以确定药物水平或遵守治疗是否会影响该队列的结果。此外，将比较单疗和双重治疗参与者的药代动力学数据和相关的临床反应。这些药物之间的相互作用是众所周知的，因此波森坦降低了西地那非水平。结果，在当前方案中计划的药代动力学将进一步定义单一和联合疗法期间的西地那非水平。除了加强当前的研究设计外，此类数据还将构成优化这些药物使用的基础，并在将来更广泛的临床护理范围内进行剂量调整的潜在策略。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：双重（调查员，结果评估者） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 小儿肺动脉高压 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年7月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2026年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 包容
3a。肺动脉高压组1或3的世界研讨会； 3b。当前职能类别II或III类。 排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 4个月至18岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04039464 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 儿童单声道与二人疗法PAH | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 约翰·霍普金斯大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约翰·霍普金斯大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 约翰·霍普金斯大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
