• 肿瘤时间响应[时间范围：2年]
• 响应持续时间[时间范围：2年]
• 无进展生存[时间范围：2年]
• 总生存率[时间范围：2年]

这是I/II期临床试验。您被要求参加研究的第一阶段部分。 I期临床试验测试了研究药物的安全性，还试图定义适当的研究药物以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究该药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准sacituzumab govitecan作为任何疾病的治疗方法。

FDA尚未批准Talazoparib患有这种特定疾病，但已批准用于乳腺癌的其他用途。

sacituzumab govitecan是一种抗体 - 药物结合物，这意味着它由附着在抗癌药物上的抗体组成。抗体是一种通常由免疫系统生产的蛋白质（体内抗疾病的系统）。据信，sacituzumab govitecan可以通过将药物的抗体部分与肿瘤结合，而抗癌药物部分则可以防止癌细胞生长/扩散。

Talazoparib属于一组称为PARP抑制剂的药物。 PARP是一种与修复受损DNA（细胞的遗传物质）有关的蛋白质。据信，塔拉齐巴里可以通过抑制（停止）PARP蛋白在癌细胞中起作用，从而使癌症无法修复其受损的DNA。

研究人员认为，sacituzumab govitecan和talazoparib的结合可能有助于阻止癌症通过直接通过sacituzumab govitecan施用抗癌药物，并通过sacituzumab govitecan进行抗癌药物，并阻止癌症细胞通过Talazoparib固定癌症的细胞。

• 药物：Talazoparib
  Talazoparib属于一组称为PARP抑制剂的药物。 PARP是一种与修复受损DNA（细胞的遗传物质）有关的蛋白质。据信，塔拉齐巴里可以通过抑制（停止）PARP蛋白在癌细胞中起作用，从而使癌症无法修复其受损的DNA。
• 药物：sacituzumab govitecan
  据信，sacituzumab govitecan可以通过将药物的抗体部分与肿瘤结合，而抗癌药物部分则可以防止癌细胞生长/扩散。

纳入标准：

• 成人（≥18岁）。
• 组织学确认的IV期（转移性）乳腺癌。
• 参与者必须通过AJCC第7版舞台进行活检证明ER负面（ER-），PR负（PR-），HER2阴性，侵入性乳腺癌。 ER，PR和HER2积极性将根据机构（地方）指南确定。
• 绝经前和绝经后妇女有资格。
• ECOG性能状态= 0-1
• 根据RECIST版本1.1，可测量的疾病。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。在执行任何筛选程序之前，患者已签署了知情同意书（ICF），并且能够遵守协议要求。
• 除治疗后至少2周（化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法和/或放射治疗）或大手术，并从所有急性毒性中恢复过允许周围神经病）。
• 皮质类固醇至少2周（但是，允许每天低剂量皮质类固醇小于20 mg泼尼松或同等学历）。

• 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义的：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
  • 血小板≥100×109/L
  • 血红蛋白≥10.0g/dl
  • INR≤1.5
  • 肌酐清除度≥60mL/min
  • 在没有肝转移的情况下，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x ULN。如果患者患有肝转移，则ALT和AST <5 x ULN

• 有据可查的吉尔伯特综合症患者的胆红素总≤3.0x ULN或直接胆红素≤1.5x ULN。

  • 禁食等离子体葡萄糖<140 mg/dl/7.7 mmol/l，糖基化血红蛋白（HBA1C）≤8％（必须满足这两个标准）。

排除标准：

• 接受过抗癌治疗的参与者，包括靶向治疗，化学疗法或放射疗法在2周内（硝基氨酸或丝裂霉素为6周），或者在进行研究之前，或者没有从不良事件中恢复过的人（临床上有2级或更高级别的不良级别的不良不良事件）事件；由于先前的抗癌药，允许允许2级脱发或周围神经病。
• 以SN-38或TOPOISomerase-1抑制剂接受了先前接受Irinotecan或ADC主链的参与者。
• 进行性中枢神经系统转移性疾病的参与者。稳定的中枢神经系统转移的患者将符合条件，前提是在放射学上至少稳定一个月，并且患者没有积极服用类固醇（超过20 mg的泼尼松或同等剂量）。
• 当前使用强CYP3A抑制剂/诱导剂或随机分组前7天内使用P-gp抑制剂。有关强CYP3A抑制剂/诱导剂和P-gp抑制剂的列表，请参阅附录C。
• 不受控制的流动性疾病包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。患者患有胃肠道功能或胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征或小肠小肠切除术）。

• 具有临床意义，不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一个：

  • 在研究入学前6个月内，心绞痛，有症状的心心炎，冠状动脉搭桥术（CABG）或心肌梗塞的病史。
  • 记录的心肌病。
  • 心脏衰竭的病史，明显/有症状的心动过缓，长QT综合征，特发性猝死家族史或先天性长QT综合征或以下任何一项：
  • 已知的风险延长QT间隔或引起Torsade的DE点。
  • 未经纠正的低磁性血症或低钾血症。
  • 收缩压（SBP）> 160 mmHg或<90 mmHg。
  • 心动过缓（休息时心率<50），通过ECG或脉冲。
  • 筛选时，无法确定ECG上的QTCF间隔（即：不可读或不可解释）或QTCF> 450筛选ECG。
• HIV阳性抗逆转录病毒疗法的参与者不符合资格。当接受骨髓抑制治疗治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示时，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。
• 由于研究药物的安全性未在孕妇中确定，因此将孕妇排除在这项研究之外。

• 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕或肥沃的女性，除非在整个研究中使用高效的避孕方法，否研究后）。男性患者在治疗时不应捐赠精子，最后剂量后长达6个月。如果妇女患有适当的临床特征（例如适合年龄，血管舒张症症状）或进行双侧双侧骨切除术（有或没有子宫内切除术，则将其视为绝经后的儿童轴承潜力，而不是具有潜力的儿童。 ）或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况，才认为她没有孩子的潜力。高效的避孕方法包括：

  • 当这与患者的首选和通常的生活方式一致时，完全禁欲。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。
  • 女性灭菌（有或没有子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），总子宫切除术或在接受研究治疗之前至少六周。仅在卵形切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
  • 使用口服，注入或植入的避孕药或放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）或其他形式的激素避孕药的避孕或放置的荷尔蒙避孕方法（失败率<1％），例如激素阴道戒指，或透皮激素避孕。
  • 如果使用口服避孕药，则在接受学习治疗之前至少要在同一药中稳定稳定。注意：虽然允许口服避孕药，但由于药物相互作用的未知作用，应与避孕方法一起使用它们。