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出境医 / 临床实验 / Carboplatin或Olaparib用于BRCA缺乏前列腺癌（COBRA）
Carboplatin或Olaparib用于BRCA缺乏前列腺癌（COBRA）
研究描述
简要摘要：
这是一项无盲，随机的临床研究，比较了使用卡泊蛋白的DNA损害化疗的功效与患有转移性castrate抗性前列腺癌的患者的护理疗法标准。该试验将对含有BRCA1，BRCA2或PALB2失活的DNA突变的肿瘤患者进行第一次进展后的Olaparib或卡铂作为初始疗法，并在第一线药物上进行交叉疗法。
参与者是随机分组的（1：1），并且每21天接受每21天的卡铂（AUC 5，iv），或者接受口服或奥拉帕里（Olaparib工作组3（PCWG3）标准。
然后，参与者从一线治疗到相反的研究药物的二线治疗，并接受不耐受或进展的治疗（以第一次为准）。如果参与者继续符合初始资格标准，则将允许他们跨越二线治疗，并且自上次服用卡铂或奥拉帕里布以来，至少已经三周了。在整个研究中，将评估安全性和耐受性。根据PCWG3标准，将通过骨扫描，腹部/骨盆的CT或MRI和PSA评估进展。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性castrate抗性前列腺癌BRCA1，BRCA2，PALB2基因突变 | 药物：卡铂药物：Olaparib | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 在转移性castrate抗性前列腺癌中，未经盲的，随机的（1：1）临床研究在患有同源DNA修复途径的患者中，包括BRCA1，BRCA2和PALB2），与进展后相反的研究药物进行了交叉研究或不宽容（以先到者为准）。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 卫生服务研究 |
| 官方标题： | 一项开放标签的多中心II期研究，以比较卡铂作为第一线的功效，然后是二线Olaparib与Olaparib作为第一线，然后是二线卡泊蛋白在含有耐castration抗性前列腺癌的患者治疗患者中不足 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年8月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年8月29日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：治疗臂1-卡泊铂到奥拉帕里 首先将参与者给予卡铂AUC 5 IV，该Carboplatin AUC 5 IV，该Cycer-1，第1天，然后每21天作为第一线治疗。对于第二行（跨界），Olaparib被处方并在家里口服，每天两次，在28天的周期中为300毫克。 | 药物：卡铂 化学疗法FDA批准用于治疗的药物：卵巢，肺，头颈癌。有时将其与其他药物或标签外用来治疗其他转移性癌症一起使用。 其他名称：paraplatin 药物：Olaparib Olaparib是一种靶向治疗药物，用于MCRPC，并由FDA批准此用途。 其他名称：Lynparza |
| 主动比较器：治疗组2 -Olaparib到卡铂 参与者被开处方的Olaparib处方，每天两次在家中服用，在28天的周期中为300毫克，作为第一线治疗。对于第二线（跨界），此后每21天给予卡铂5 IV。 | 药物：卡铂 化学疗法FDA批准用于治疗的药物：卵巢，肺，头颈癌。有时将其与其他药物或标签外用来治疗其他转移性癌症一起使用。 其他名称：paraplatin 药物：Olaparib Olaparib是一种靶向治疗药物，用于MCRPC，并由FDA批准此用途。 其他名称：Lynparza |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存期（PFS-1L）定义为随机分间与首次记录的疾病进展或死亡，这是由于在一线治疗期间或之后报告的任何原因导致的。 [时间范围：通过研究持续时间，长达六年]通过骨扫描或可测量疾病的无进展生存期（PFS），实体瘤的反应评估标准（Recist 1.1）对任何一种研究药物的初始治疗（PFS-1L）（PFS-1L）。
次要结果度量 ：
- 随机分配和第二次记录的时间间隔在二线或死亡期间或死亡（由于任何原因）[时间范围：通过研究持续时间，长达六年]无进展生存的合并，一个复合终点定义为随机分段与第二层或死亡之后或死后报道的第二条记录的疾病进展之间的时间间隔
- PSA测量/响应[时间范围：通过研究持续时间，长达六年]评估Carboplatin与Olaparib初始治疗的PSA反应
- PSA测量/响应[时间范围：通过研究持续时间，长达六年]评估PSA反应持续时间使用Olaparib vs Carboplatin评估二线治疗
- 在第一和二线设置中的3级和4级毒性[时间范围：通过研究持续时间，长达六年]评估在一线和二线环境中每种方案的3级和4级毒性
其他结果措施：
- 探索目标-PFS [时间范围：通过研究持续时间，长达六年]评估接受Olaparib的患者与接受卡铂治疗期间接受卡铂的患者的PF（PFS-2L）
- 探索目标 - 客观响应率[时间范围：通过研究持续时间，长达六年]评估接受Olaparib的患者与在二线治疗期间接受卡铂的患者的客观反应率。
- 探索性客观 - 响应的客观持续时间[时间范围：通过研究持续时间，长达六年]评估接受Olaparib的患者与在二线治疗期间接受卡铂的患者相对于接受卡铂的患者的客观持续时间。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 与转移性前列腺癌的生物学性别男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签署的研究知情同意书（ICF）和HIPAA授权表
- 男性> 18岁
- 前列腺癌的诊断（纯小细胞组织学或纯高度神经内分泌组织学被排除在外；允许神经内分泌分化）
- 持续的性腺雄激素剥夺疗法伴有促性腺激素释放激素（GNRH）类似物，拮抗剂或果皮切除术。必须维持未进行过果切除术的患者，以有效的GNRH类似物/拮抗剂治疗
MCRPC由血清睾丸激素<50 ng/mL定义（对于GNRH类似物或拮抗剂的患者），至少一个以下一个：
- 至少2 ng/ml的PSA水平至少连续2个场合上升至少1周
- 通过改良的恢复1.1（实体瘤的反应评估标准）评估疾病进展
- 骨扫描，CT或MRI上转移性骨病的进展，> 2个新病变
- 先前用乙酸阿比罗酮，enzalutamide，apalutamide或darolutamide治疗
- 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态<2（请参阅附录3，ECOG分级量表）
- 先前标准DNA测试或先前的研究测试的结果，该结果证实了BRCA1，BRCA2或PALB2突变（引言，第2节，有关靶向治疗的研究设计和先前的研究），来自原发性肿瘤或循环肿瘤DNA或致病性/通过CLIA认证的实验室水平测定的DNA测序评估，可能的致病性种系变体。
患者必须具有正常的器官和骨髓功能，在施用研究治疗前28天内，如下所述：
- 血红蛋白> 10.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/l
- 血小板计数> 100 x 109/l
- 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙酮酸（SGPT）） 5倍ULN
- 患者必须使用> 51 ml/min的Cockcroft-Gault方程估计肌酐清除率：估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）X重量（kg））/（血清肌酐（mg/dl）x 72）
排除标准：
- 目前正在接受其他肿瘤疾病的主动治疗
- 同时参加另一项临床研究药物或设备研究
- 小细胞癌的组织学证据（单独形态 - 没有形态学证据的神经内分泌分化的免疫组织化学证据不是排他性的）
- 先前用铂，Mitoxantrone或PARP抑制剂治疗抑制前列腺癌
- 已知的实质脑转移
- 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病AST或ALT> 2.5 x ULN或总胆红素> ULN（除非吉尔伯特综合征是高胆红素血症的病因）
- 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示MDS/AML的受试者
- Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周
- 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯甲酰胺，利福平，利福平，利福丁，利福丁，卡马西平，奈韦拉平和圣约翰麦芽汁）或中等CYP3A诱导剂（例如Bosentan，efavirenz，efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，其他药物为3周
- 无法吞咽口服药物和患有胃肠道疾病的受试者可能会干扰研究药物的吸收
- 在过去6个月中，心肌梗塞或动脉血栓形成事件所证明的，严重或不稳定的心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）II-IV类心脏病或心脏射血分数<35％的基线时，临床上具有意义的心脏病。
- 在周期1的30天内使用研究治疗的治疗
- 存在痴呆症，精神病和/或社交情况，限制了符合研究要求或了解HIPAA授权和/或给予知情同意
- 任何情况，医疗或其他状况，调查人员认为，这些情况都会危及患者或获得的数据的完整性。
联系人和位置
联系人
| 联系人：罗伯特B蒙哥马利，医学博士 | （206）277-6878 | rbmontgo@u.washington.edu | |
| 联系人：Makayla L Dejong，BA | （206）277-4527 | makayla.dejong@va.gov |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚州西洛杉矶的VA大洛杉矶医疗系统 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州西洛杉矶，美国90073 | |
| 联系人：MATTHEW RETTIG，MD 310-478-3711 EXT 4761 matthew.rettig@va.gov | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 华盛顿特区华盛顿特区华盛顿特区华盛顿特区 | 招募 |
| 华盛顿，美国哥伦比亚特区，20422年 | |
| 联系人：Joao Ascensao，MD 202-745-8134 JOAO.ascensao@va.gov | |
| 联系人：MD | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 湾松树va医疗系统，付费松树，佛罗里达州 | 招募 |
| 佛罗里达州湾松树，美国，33744 | |
| 联系人：Behzad Mowlazadeh，MD 727-398-6661 Ext 14559 Behzad.mowlazadeh@va.gov.gov | |
| 联系人：Andrew Leone，MD 7273986661 Ext 15585 Andrew.leone@va.gov | |
| 詹姆斯·海莉（James A. Haley）退伍军人医院，佛罗里达州坦帕市 | 活跃，不招募 |
| 佛罗里达州坦帕，美国，33612 | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 杰西·布朗VA医疗中心，伊利诺伊州芝加哥 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60612 | |
| 联系人：Joshua Meeks，MD 312-363-8959 | |
| 美国密歇根州 | |
| VA Ann Arbor Healthcare System，MI Ann Arbor | 招募 |
| 美国密歇根州安阿伯，美国48105 | |
| 联系人：Ramnath Nithya，MD 734-845-5800 Nithya.ramnath@va.gov | |
| 美国，纽约 | |
| 詹姆斯·J·彼得斯VA医疗中心，纽约州布朗克斯 | 招募 |
| 布朗克斯，纽约，美国，10468 | |
| 联系人：Antonio Fojo，MD 718-584-9000 Ext 669 Antonio.fojo@va.gov | |
| 纽约州纽约州纽约州港口医疗系统的曼哈顿校园 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10010 | |
| 联系人：丹尼尔·贝克尔（Daniel Becker），医学博士212-731-6463 daniel.becker2@va.gov | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 北卡罗来纳州达勒姆市达勒姆VA医疗中心 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27705 | |
| 联系人：Rhonda L Bitting，MD 919-286-6180 EXT 5441 RHONDA.BITTER@VA.GOV | |
| 联系人：MD | |
| 美国，俄勒冈州 | |
| VA波特兰医疗保健系统，波特兰或 | 尚未招募 |
| 美国俄勒冈州波特兰，美国97239 | |
| 联系人：Julie Graff，MB 503-220-8262 Julie.graff@va.gov | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 费城费城费城，宾夕法尼亚州费城多功能中心 | 招募 |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19106年 | |
| 联系人：凯尔·罗宾逊（Kyle Robinson） | |
| 联系人：MD | |
| 华盛顿美国 | |
| VA Puget Sound Health Carey系统西雅图部门，西雅图，华盛顿州西雅图 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98108 | |
| 联系人：Robert B Montgomery，MD 206-277-6878 rbmontgo@u.washington.edu | |
| 首席研究员：罗伯特·B·蒙哥马利，医学博士 | |
赞助商和合作者
VA研发办公室
调查人员
| 首席研究员： | 罗伯特·B·蒙哥马利，医学博士 | VA Puget Sound Health Carey系统西雅图部门，西雅图，华盛顿州西雅图 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月8日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年8月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS-1L）定义为随机分间与首次记录的疾病进展或死亡，这是由于在一线治疗期间或之后报告的任何原因导致的。 [时间范围：通过研究持续时间，长达六年] 通过骨扫描或可测量疾病的无进展生存期（PFS），实体瘤的反应评估标准（Recist 1.1）对任何一种研究药物的初始治疗（PFS-1L）（PFS-1L）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 无进展生存期（PFS-1L）定义为随机分间与首次记录的疾病进展或死亡，这是由于在一线治疗期间或之后报告的任何原因导致的。 [时间范围：每种处理或进展的10个周期，以先到者为准（每21天循环一次）] 通过骨扫描或可测量疾病，实体瘤的反应评估标准（RECIST 1.1）对初始治疗（PFS-1L）的反应评估标准（PFS-1L）与卡泊蛋白与多西昔瑟初始治疗（PFS-1L） | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Carboplatin或Olaparib用于BRCA缺乏前列腺癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项开放标签的多中心II期研究，以比较卡铂作为第一线的功效，然后是二线Olaparib与Olaparib作为第一线，然后是二线卡泊蛋白在含有耐castration抗性前列腺癌的患者治疗患者中不足 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项无盲，随机的临床研究，比较了使用卡泊蛋白的DNA损害化疗的功效与患有转移性castrate抗性前列腺癌的患者的护理疗法标准。该试验将对含有BRCA1，BRCA2或PALB2失活的DNA突变的肿瘤患者进行第一次进展后的Olaparib或卡铂作为初始疗法，并在第一线药物上进行交叉疗法。 参与者是随机分组的（1：1），并且每21天接受每21天的卡铂（AUC 5，iv），或者接受口服或奥拉帕里（Olaparib工作组3（PCWG3）标准。 然后，参与者从一线治疗到相反的研究药物的二线治疗，并接受不耐受或进展的治疗（以第一次为准）。如果参与者继续符合初始资格标准，则将允许他们跨越二线治疗，并且自上次服用卡铂或奥拉帕里布以来，至少已经三周了。在整个研究中，将评估安全性和耐受性。根据PCWG3标准，将通过骨扫描，腹部/骨盆的CT或MRI和PSA评估进展。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究常规试验 与针对针对BRCA1，BRCA1和/或PALB2遗传突变以及耐castrate castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的患者相比，这项研究旨在帮助更好地了解治疗选择。 癌症疗法旨在寻找一种杀死癌细胞的方法，同时对正常（非癌症）细胞造成最小的损害。这通常是因为癌细胞生长的速度快于许多正常细胞，因此许多治疗方法旨在利用这种差异。这样做的方法之一是损害这些更快速生长的细胞的DNA。但是，如果细胞有一种修复损害的方法，那么疗法也可能无法正常工作。一些研究表明，当与修复DNA损伤有关的基因中发生特定的变化或突变时，导致癌症对损害DNA的药物的反应很好。 Olaparib被称为PARP抑制剂，是BRCA改变MCRPC的男性的护理疗法标准。卡铂是一种合成抗塑料剂，已用于治疗实体瘤和与BRCA相关的癌症。当关键DNA修复基因中发生突变时，研究发现用卡铂治疗也有效。 正在进行这项研究，以确定与卡铂相比，DNA修复突变对Olaparib治疗的患者MCRPC的反应。这项研究将测试一种药物还是另一种药物的反应更好。 希望参加这项研究的患者在入学前要筛选安全和健康资格。 这项研究是从全国范围内的VAMC中招募100名男性参与者：
一旦确定了资格，就会将入学参与者随机分为两个组之一：
目前，该试验中的两种研究药物均经过FDA批准，并且根据机构指南的参与VAMC临床部位处方。 IV中给定的卡铂还按照参与VAMC的规定给出，并根据机构指南给予。 在试验期间的每次访问以及治疗访问结束时（试验后28天或撤离后），对参与者的健康和身体功能，癌症的进展，毒性和生活质量进行监测。对于在试验期间对治疗做出良好反应的参与者，可以添加其他治疗周期，并且可以扩展研究。经历无法忍受的毒性，癌症进展或医生决定改变治疗的参与者将改用相反的研究药物，或者退出研究。 这项重要试验旨在比较使用卡铂的反应率和与Olaparib相比，在含有MCRPC的患者中，其中包含DNA修复基因突变。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 干预模型描述： 在转移性castrate抗性前列腺癌中，未经盲的，随机的（1：1）临床研究在患有同源DNA修复途径的患者中，包括BRCA1，BRCA2和PALB2），与进展后相反的研究药物进行了交叉研究或不宽容（以先到者为准）。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：卫生服务研究 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年8月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年8月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04038502 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ONCA-009-18F CX-18-006（其他赠款/资金编号：退伍军人事务CSR＆D优异审查奖） 19-08（其他标识符：VA CIRB） 01783（其他标识符：Mirb（LSI）） 01781（其他标识符：MIRB（国家主席）） CX001963-01（其他标识符：退伍军人事务CSR＆D） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | VA研发办公室 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | VA研发办公室 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | VA研发办公室 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
