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出境医 / 临床实验 / CRISPR（HPK1）编辑了CD19+白血病或淋巴瘤的CD19特异性CAR-T细胞（XYF19 CAR-T细胞）。
CRISPR（HPK1）编辑了CD19+白血病或淋巴瘤的CD19特异性CAR-T细胞（XYF19 CAR-T细胞）。
研究描述
简要摘要：
这是一项针对复发或难治性CD19+白血病或淋巴瘤的患者的内源性HPK1（XYF19 CAR-T细胞）测试CD19特异性CAR-T细胞的首次人类试验。这是一项设计为单中心，开放标签和单臂临床试验的研究研究。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白血病淋巴细胞急性（全）在复发性白血病淋巴细胞急性（全）难治性淋巴瘤，B细胞CD19阳性 | 遗传：XYF19 CAR-T细胞药物：环磷酰胺药物：氟达拉滨 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对靶向CD19和CRISPR基因设计的自体T细胞的安全研究，该细胞编辑，以消除内源性HPK1（XYF19 CAR-T细胞），用于复发或难治性造血性恶性肿瘤。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2019年8月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年8月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：XYF19 CAR-T细胞 一项由“ 3 + 3”剂量升级研究设计组成的ARM研究，然后在确定的MTD处进行剂量扩张阶段。 | 遗传：XYF19 CAR-T细胞 自体T细胞设计用于指定用慢病毒载体转导的CD19，并用CRISPR指南RNA进行电穿孔，以破坏IV注射施用的内源性HPK1的表达。 药物：环磷酰胺 在XYF19 CAR-T细胞之前用于淋巴结瘤的细胞毒性化学疗法。 药物：氟达拉滨 在XYF19 CAR-T细胞之前用于淋巴结肿瘤的化学疗法。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 将评估与XYF19 CAR-T细胞产品相关的不良事件。 [时间范围：30天]通过监测国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（CTCAE，版本5.0）评估的不良事件的频率和严重性（版本5.0），确定XYF19 CAR-T细胞单一输注的安全性。研究的发生相关的不良事件被定义为NCI CTCAE v5.0> 3年级可能，可能或绝对与研究治疗有关。 1级温和；无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示。 2级中等；指示最小，局部或无创干预措施；限制适合年龄的日常生活活动（ADL）。 3年级的严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我护理ADL。 4年级威胁生命的后果；紧急干预表示。与不良事件有关的5年级死亡。
- 通过剂量限制毒性（DLT）确定的最大耐受剂量（MTD）。 [时间范围：30天]MTD被定义为剂量水平，其中不到33％的患者患有剂量限制毒性（DLT）。剂量限制毒性定义为CTCAE等级不可逆的3级，或与研究细胞输注有关的任何4-5级过敏反应； CTCAE等级非可逆3级或与研究细胞输注有关的任何4-5级自身免疫反应；或CTCAE等级非可逆性非血液学3级或任何4-5级器官毒性（心脏，皮肤病学，胃肠道，肝，肝脏，肾脏/生殖器或神经系统疾病）均未预先存在或由于下层的恶性和发生的发生在研究产品输注的30天内与研究细胞输注有关。该研究将采用标准的3+3设计来找到XYF19 CAR-T细胞剂量的MTD。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
主题必须符合以下所有标准要选择：
- 愿意提供患者或其法定监护人参与研究的同意/同意；
- 男性或女性受试者≥18岁，≤55岁；
- 复发/难治性CD19+ B细胞血液学恶性肿瘤的证据。最常见的复发/难治性B细胞血液学恶性肿瘤包括：（1）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-All）； （2）B细胞淋巴瘤，包括惰性B细胞淋巴瘤（CLL，FL，MZL，LPL，HCL）和攻击性B细胞淋巴瘤（DLBCL，BL，MCL）；
受试者（20名B细胞急性淋巴细胞白血病的受试者和20名B细胞淋巴瘤的受试者）具有以下条件：
- 在至少两条标准化学疗法之后未能实现完全缓解（CR），而不适合HSCT（自动/Allo-HSCT）；
- CR后复发，但不符合HSCT（自动/Allo-HSCT）；
- HSCT后未能实现缓解或复发；
- 白血病患者通过尚未缓解的骨髓抽吸证实。可测量或可评估病变的淋巴瘤患者；
足够的器官功能：
- 肝脏：Alt/AST≥3×ULN，总胆红素≤34.2mol/L;
- 肾脏：肌酐<220 µmol/L，肌酐清除率（CCR）≥60ml/min；
- 肺：动脉氧饱和度≥95％；
- 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥40％；
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥100/μL，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/μL，血小板（PLT）≥75,000/μl；
- 没有先前的抗癌治疗，包括化学疗法，放疗，免疫疗法（免疫疗法（免疫抑制））在入学前4周内以及在入学时恢复到≤1级的所有先前治疗的毒性反应（除了低毒性（例如诸如拒phopecia之类的低毒性））；
- 存在光滑的外周表面静脉血流以实现静脉输注；
- Karnofsky性能得分≥60； ECOG≤2;估计存活率≥3个月。
排除标准：
符合以下标准的受试者将被排除：
- 怀孕或母乳喂养的女性患者；
- 1年内怀孕计划中的男性或女性患者；
- 入学后的1年内不愿或无法保证有效的避孕措施（避孕套或避孕药）；
- 入学前4周内的4周内存在不受控制的传染病：
- 主动丙型肝炎或丙型肝炎感染；
- 艾滋病毒感染；
- 活性结核
- 通过病理证实，除研究的疾病以外的活跃恶性肿瘤；
- 严重的自身免疫性疾病或免疫缺陷；
- 患有过敏；
- 在入学前6周内加入另一项临床试验；
- 在入学前4周内使用全身性皮质类固醇（使用吸入类固醇的人除外）；
- 精神疾病；
- 癫痫和癫痫病或其他中枢神经系统病理的史；
- 对药物的成瘾或滥用；
- 在研究人员认为的任何条件下，都会禁止患者根据该方案接受治疗。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Guangxun Gao，博士 | +86 29 84775203 | gaoguangxun@fmmu.edu.cn | |
| 联系人：Yu Wang，博士 | +86 29 88764122 | yu.wang@yufanbio.com |
位置
| 中国，香恩 | |
| Xijing医院 | 招募 |
| 西安，中国香恩，710032 | |
| 联系人：Guangxun Gao，博士+86 29 84775203 gaoguangxun@fmmu.edu.edu.cn | |
| 联系人：Yu Wang，博士+86 29 88764122 yu.wang@yufanbio.com | |
赞助商和合作者
Xijing医院
Xi'an Yufan Biotechnology Co.，Ltd
调查人员
| 首席研究员： | Guangxun Gao，博士 | Xijing医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年7月30日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2019年8月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | CRISPR（HPK1）编辑了CD19+白血病或淋巴瘤的CD19特异性CAR-T细胞（XYF19 CAR-T细胞）。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对靶向CD19和CRISPR基因设计的自体T细胞的安全研究，该细胞编辑，以消除内源性HPK1（XYF19 CAR-T细胞），用于复发或难治性造血性恶性肿瘤。 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项针对复发或难治性CD19+白血病或淋巴瘤的患者的内源性HPK1（XYF19 CAR-T细胞）测试CD19特异性CAR-T细胞的首次人类试验。这是一项设计为单中心，开放标签和单臂临床试验的研究研究。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：XYF19 CAR-T细胞 一项由“ 3 + 3”剂量升级研究设计组成的ARM研究，然后在确定的MTD处进行剂量扩张阶段。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04037566 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | v2.1 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Xijing医院Gao Guangxun | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Xijing医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Xi'an Yufan Biotechnology Co.，Ltd | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Xijing医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
