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出境医 / 临床实验 / 在CEA +胰腺癌和肝脏转移患者中，仅研究抗CEA CAR-T +化学疗法与化学疗法的研究
在CEA +胰腺癌和肝脏转移患者中，仅研究抗CEA CAR-T +化学疗法与化学疗法的研究
研究描述
简要摘要：
这项研究是对抗CEA CAR-T细胞的疗效和安全性的随机开放标签相2b研究，使用转移方法（HITM）方法和Trisalus压力启用药物（PEDD）设备交替使用抗CEA CAR-T细胞的疗效和安全性。在表达CEA的胰腺腺癌患者肝转移的患者中，仅全身化疗与化疗。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胰腺转移性的恶性肿瘤向肝脏 | 生物学：抗CEA CAR-T细胞药物：吉西他滨/NAB紫杉醇药物：NLIR+FU/FA药物：Capecitabine | 第2阶段3 |
详细说明：
该研究包括5个时期：筛查/白细胞术期，桥接治疗期，随机性期，治疗期和观察期（这将是监控整体生存和长期安全的长期随访期）。
在这项试验中，患有表达CEA的胰腺腺癌的患者患有肝转移，必须在用FOLFIRINOX（Irinotecan，5-氟尿嘧啶，白细胞和奥沙利伯蛋白）或基于吉西他滨的化学疗法的一线治疗后发展疾病进展。患者将被随机分为“抗CAR CAR-T细胞 +全身化学疗法治疗组”或“单独的化学疗法治疗组”。
如果患者在桥接治疗期间至少达到稳定的疾病，则将处于二线治疗组中。在桥接期间发展疾病进展的患者将位于第三线治疗组中。
在二线或第三线治疗组中被随机分为“抗CAR CAR-T细胞加上全身化疗”的治疗组的患者将在1和3中接受抗CAR-T细胞的肝输注（即，每个42天周期是使用具有低剂量的全身IL-2支持的PEDD设备，每周3剂抗CEA CAR-T细胞作为肝动脉输注），与他们在桥接治疗期间接受的全身化疗方案交替周期2和周期的周期> = 4。全身化疗将以28天的周期进行直至疾病进展的发展。
随机分配到治疗臂“仅化学疗法”手臂的二线或第三线治疗组的患者将继续接受与桥接治疗期间接受的系统性化学疗法。全身化疗将以28天或21天的周期进行（根据患者将接受的全身化疗方案的类型），直到疾病进展的发展。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 167名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项随机的开放标签2B研究，对抗CATA CAR-T细胞的肝输注与全身化疗相对于仅在肝转移的患者中，由于表达CEA胰腺癌而与化疗相比 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年11月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年1月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第二行：抗CEA CAR-T细胞 +吉西他滨/NAB紫杉醇 在与吉西他滨/NAB紫杉醇的桥接治疗期间，“抗CAR CAR-T细胞加上吉西他滨/NAB紫杉醇臂”的患者至少将达到至少稳定的疾病，并将在周期1和3中接收CAR-T细胞他们在第2周期的桥接治疗期内接受的吉西他滨/NAB紫杉醇方案，治疗期的周期≥4。治疗将持续到疾病进展的发展。 | 生物学：抗CEA CAR-T细胞 剂量将通过肝动脉输注使用启用压力的药物（PEDD）装置来输送 其他名称：
药物：吉西他滨/NAB紫杉醇 全身化疗方案 其他名称：
|
| 实验：第二行：抗CEA CAR-T细胞加上NLIR+FU/FA “抗CAR CAR-T细胞Plus和Nanolipsomal Irinotecan（NLIR） +氟尿嘧啶/叶酸（FU/FA）的患者将在与NLIR + FU/FA的桥接治疗期间至少达到至少稳定的疾病在循环1和3中接收CAR-T细胞，以及他们在第2周期的桥接治疗期内收到的NLIR/FU/FA方案，而治疗期的周期≥4。治疗将持续到疾病进展的发展。 | 生物学：抗CEA CAR-T细胞 剂量将通过肝动脉输注使用启用压力的药物（PEDD）装置来输送 其他名称：
药物：NLIR+FU/FA 全身化疗方案 其他名称：
|
| 主动比较器：第二行：吉西他滨 /NAB紫杉醇 单独的化学疗法治疗组中的患者在桥接治疗期间至少达到稳定疾病，同时接受吉西他滨加NAB NAB紫杉醇将继续治疗他们在治疗期间接受的化学疗法方案。该方案将以28天的周期为止，直到疾病进展的发展。 | 药物：吉西他滨/NAB紫杉醇 全身化疗方案 其他名称：
|
| 主动比较器：第二行：单独使用NLIR + FU/FA 单独的化学疗法治疗部门的患者在桥接治疗期间至少达到稳定疾病的患者，同时接受纳米脂质体伊立替康（NLIR） +氟尿嘧啶/叶叶酸（FU/FA）将继续使用他们在治疗期内接受的化学疗法方案继续治疗。该方案将以28天的周期为止，直到疾病进展的发展。 | 药物：NLIR+FU/FA 全身化疗方案 其他名称：
|
| 实验：第三行：抗CEA CAR-T细胞加上NLIR+FU/FA 在桥接治疗期间发展为疾病进展的抗CEA CAR-T细胞以及化学疗法治疗臂的患者将在周期1和3中接收CAR-T细胞。纳米脂质体虹膜体和氟尿嘧啶/白细胞素化学疗法将在周期2中给药。在桥接治疗期间，治疗期的周期≥4的周期≥4。治疗将持续到疾病进展的发展。 | 生物学：抗CEA CAR-T细胞 剂量将通过肝动脉输注使用启用压力的药物（PEDD）装置来输送 其他名称：
药物：NLIR+FU/FA 全身化疗方案 其他名称：
|
| 实验：第三行：抗CEA CAR-T细胞加上代立方滨 在桥接治疗期间发展为疾病进展的抗CEA CAR-T细胞的患者将在周期1和3中接受CAR-T细胞，将在2周期中接受CAR-T细胞。在桥接疗法期间，在纳米脂质体虹膜体/白细胞素的患者的治疗期。治疗将持续到疾病进展的发展。 | 生物学：抗CEA CAR-T细胞 剂量将通过肝动脉输注使用启用压力的药物（PEDD）装置来输送 其他名称：
药物：卡皮滨 全身化疗方案 其他名称：Xeloda |
| 主动比较器：第三行：单独使用NLIR+FU/FA 在桥接治疗期内，在接受NAB紫杉醇和吉西他滨接受NANOLIPOSOMAL IRINOTECAN以及在治疗期间，将在接收NAB Paclitaxel Plus吉西他滨接受NAB紫杉醇和吉西他滨接受疾病进展的同时，患者将在桥接治疗期内发展为疾病进展。 | 药物：NLIR+FU/FA 全身化疗方案 其他名称：
|
| 主动比较器：第三行：单独的卡皮汀 在桥接治疗期间发展疾病进展的患者，同时接受纳米脂质体虹膜摄体加5-FU/白细胞蛋白的患者将在治疗期间接受Capecitabine治疗。 | 药物：卡皮滨 全身化疗方案 其他名称：Xeloda |
结果措施
主要结果指标 ：
- 通过总生存率评估功效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，将评估总体生存（OS）。评估OS的事件是死亡事件。将使用Kaplan-Meier方法估算事件端点的时间。在适用的情况下，将提供点估计值和95％的置信区间。
次要结果度量 ：
- 通过监视不良事件来评估安全性[时间范围：6-12个月]为了衡量安全性，将总结不良事件的类型，频率和严重性及其与研究药物的关系。
- 通过肝内无生存（PFS）评估功效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，将评估肝内PFS内。评估肝内PFS的事件将从随机日期到肝脏或死亡内的疾病进展日期，以先到者为准。这次将使用Kaplan-Meier方法估算事件端点。在适当的情况下，将提供点估计值和95％的置信区间。
- 通过自由生存（PFS）评估功效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，将评估PFS。评估PFS的事件将从随机日期到疾病进展或死亡日期，以先到者为准。这次将使用Kaplan-Meier方法估算事件端点。在适当的情况下，将提供点估计值和95％的置信区间。
- 通过肝内进展时间（TTP）评估功效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，将评估叶内TTP内部。从随机分组到肝内疾病进展日期，将测量评估肝内TTP内的事件。这次将使用Kaplan-Meier方法估算事件端点。在适当的情况下，将提供点估计值和95％的置信区间。
- 评估逐步进展的功效（TTP）[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，将评估TTP。评估TTP的事件将从随机日期到疾病进展日期。这次将使用Kaplan-Meier方法估算事件端点。在适当的情况下，将提供点估计值和95％的置信区间。
- 使用实体瘤版本1.1（Recist v1.1）中的响应评估标准（时间范围：6-12个月），使用叶片内部射线照相响应率评估功效作为活动的量度，将使用RECIST V 1.1标准使用射线照相扫描来评估肝内的总体响应率。在协议的治疗和观察期间，将在6到12个月的时间内评估每个患者的反应。
- 使用实体瘤版本1.1（RECIST v1.1）中的响应评估标准评估整体射线照相响应率的疗效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，将使用Recist V 1.1标准使用射线照相扫描来评估整体整体的总体响应率。在协议的治疗和观察期间，将在6到12个月的时间内评估每个患者的反应。
- 根据RECIST V 1.1标准[时间范围：6-12个月]，通过肝内的响应持续时间评估功效作为活性的量度，将使用放射学扫描来测量肝内的持续时间，并根据RECIST V1.1标准进行评估。这将在协议的治疗和观察期间为6至12个月的时间范围内的每位患者评估这一点。
- 根据RECIST V 1.1标准[时间范围：6-12个月]，通过整体整体的响应持续时间评估疗效作为活动的量度，将使用放射学扫描来测量整体整体的响应持续时间，并根据RECIST V1.1标准进行评估。这将在协议的治疗和观察期间为6至12个月的时间范围内的每位患者评估这一点。
- 通过CEA水平评估血清学反应率的功效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，总体反应率将通过血清学CEA水平评估。在协议的治疗和观察期间，将在6到12个月的时间内评估每位患者的缓解率。
- 通过CA 19-9水平评估血清学反应率的功效[时间范围：6-12个月]作为活动的量度，总体应答率将通过血清学CA 19-9水平评估。在协议的治疗和观察期间，将在6到12个月的时间内评估每位患者的缓解率。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）研究和治疗的生活质量评估[时间范围：6-12个月]作为对生活质量的衡量标准，EORTC QLQ-C30仪器将在治疗期的第2、4、6个月和研究结束时进行管理。
- 使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表胰腺癌模块的研究和治疗组织评估生活质量（EORTC QLQ-PAN26）作为对胰腺癌患者特有的生活质量的量度，EORTC QLQ-PAN26仪器将在治疗期的第2、4、6个月和研究结束时进行管理。
- 使用5级EQ-5D版本（EQ-5D-5L）问卷[时间范围：6-12个月]对生活质量的评估为了衡量生活质量，EQ-5D-5L问卷将在治疗期的第2、4、6个月和研究结束时进行管理。
其他结果措施：
- 评估血清细胞因子水平是否与肝动脉输注的反应和/或毒性相关[时间范围：6-12个月]作为探索性分析，使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA），将通过标准实验室测试来测量血清细胞因子水平（PG/mL），以确定细胞因子的增加是否可以预测对肝动脉动脉输液的反应和/或毒性。
- 评估中性粒细胞：淋巴细胞比（NLR）是否与肝动脉输注的反应相关[时间范围：6-12个月]作为探索性分析，将计算NLR，以确定是否与反应和/或毒性存在相关性。
- 随着时间的推移，评估肝肿瘤活检中CAR-T细胞的持久性。 [时间范围：6-12个月]作为探索性分析，将分析在计划的肝脏肿瘤活检中植入CAR-T细胞，以评估研究和观察期间CAR-T细胞的持久性。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须记录了表达CEA的胰腺癌腺癌，并具有无法切除的肝转移。表达CEA腺癌的文献可以通过血清CEA水平升高（≥10ng/ml）或通过在腺癌细胞表面检测到CEA的证明。
- 通过免疫组织化学（IHC）开始对基于Folfirinox或吉西他滨基疗法进行一线治疗后胰腺腺癌疾病进展的记录。
- 原发性胰腺肿瘤可能是完整的，肺转移量有限（≤3个病变，最长直径> 1 cm无> 1 cm），允许使用淋巴样转移（≤3个病变，最长直径为最长的> 1 cm）。
- 必须至少有一个可测量的转移性肝病变（最长直径≥10mm）。
- ECOG性能状态为0或1。
- 愿意并且能够遵守研究时间表和所有其他协议要求。
- 生育潜力的女性必须在开始研究之前进行2次负妊娠试验，并且在研究期间必须同意妊娠试验；性活跃的女性和男性患者必须愿意使用有效的节育避免怀孕。
排除标准：
- 除了第一线Folfirinox或基于吉西他滨的基于吉西他滨的化学疗法外，接受了抗癌化疗或研究性全身抗癌治疗。
- 在接受第一次剂量的研究治疗前14天内，接受了Folfirinox或基于吉西他滨的治疗。
- 除了稳定的慢性毒性（≤2级）以外，没有任何未解决的毒性> 1级> 1级。
- 在肝脏，肺或淋巴结外有组织学确认的转移病史。
- 超过50％用肿瘤替代一个或两个肝叶。
- 肿瘤导致胆道阻塞不适合支架。
- 接受了先前的抗CEA药物，CAR-T，CAR-T细胞系，CAR-NK，CAR-PNK或CAR-NK细胞系疗法。
- 筛查时血红蛋白，血小板计数或中性粒细胞计数具有任何临床上显着的低基线实验室结果。
- 患有任何未经治疗或持续的腹腔内感染或肠梗阻。
- 对于血清肌酐，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素的任何临床上显着升高的基线实验室结果（除了吉尔伯特综合征归因于吉尔伯特综合征的患者，以及筛查中的碱性磷酸酶。
- 已知的HIV或获得的免疫缺陷综合症，与慢性丙型肝炎或C的急性或病史。
- 怀孕或母乳喂养的女性患者。
- 具有活性细菌，病毒或真菌感染。
- 患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，可以阻止患者参加研究。
- 有任何条件，包括存在实验室异常，如果患者参加研究，则将患者处于无法接受的风险。
- 在桥接治疗期开始治疗后的2周内，正在接受强有力的诱导剂CYP3A4或CYP2C8（Rifampicin，carbamazepine，chemazepine，efavirenz，Nevavirenz，Nevirapine，Rifabutine，Rifabutine，Rifabutine，Rifabutin，Rifabutine，Rifapentine，Rifapentine，Rifapentine，Rifapentine，St. John's Wort）。
- Are receiving medications that inhibit CYP3A4 or CYP2C8 within 1 week of initiating treatment in the Bridging Therapy Period (ketoconazole and other imidazole antifungals, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, voriconazole, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, lopinavir, nefazodone, telaprevir, ritonavir, saquinavir, indinavir或nelfinavir）。
- 正在接受纳米脂质体伊立替康治疗（Atazanavir，gemfibrozil，indinavir）的1周内抑制UGT1A1的药物。
- 左心室射血分数（LVEF）<40％
联系人和位置
联系人
| 联系人：Ying Yan，MD MS | 858-203-4100 EXT 4183 | yyan@sorrentotherapec.com | |
| 联系人：Mike Royal，MD JD MBA | 858-203-4100 EXT 4146 | mroyal@sorrentotherapec.com |
赞助商和合作者
Sorrento Therapeutics，Inc。
调查人员
| 研究主任： | Ying Yan，医学博士 | 索伦托治疗学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月30日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月15日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年11月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 通过总生存率评估功效[时间范围：6-12个月] 作为活动的量度，将评估总体生存（OS）。评估OS的事件是死亡事件。将使用Kaplan-Meier方法估算事件端点的时间。在适用的情况下，将提供点估计值和95％的置信区间。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在CEA +胰腺癌和肝脏转移患者中，仅研究抗CEA CAR-T +化学疗法与化学疗法的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项随机的开放标签2B研究，对抗CATA CAR-T细胞的肝输注与全身化疗相对于仅在肝转移的患者中，由于表达CEA胰腺癌而与化疗相比 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是对抗CEA CAR-T细胞的疗效和安全性的随机开放标签相2b研究，使用转移方法（HITM）方法和Trisalus压力启用药物（PEDD）设备交替使用抗CEA CAR-T细胞的疗效和安全性。在表达CEA的胰腺腺癌患者肝转移的患者中，仅全身化疗与化疗。 | ||||||||
| 详细说明 | 该研究包括5个时期：筛查/白细胞术期，桥接治疗期，随机性期，治疗期和观察期（这将是监控整体生存和长期安全的长期随访期）。 在这项试验中，患有表达CEA的胰腺腺癌的患者患有肝转移，必须在用FOLFIRINOX（Irinotecan，5-氟尿嘧啶，白细胞和奥沙利伯蛋白）或基于吉西他滨的化学疗法的一线治疗后发展疾病进展。患者将被随机分为“抗CAR CAR-T细胞 +全身化学疗法治疗组”或“单独的化学疗法治疗组”。 如果患者在桥接治疗期间至少达到稳定的疾病，则将处于二线治疗组中。在桥接期间发展疾病进展的患者将位于第三线治疗组中。 在二线或第三线治疗组中被随机分为“抗CAR CAR-T细胞加上全身化疗”的治疗组的患者将在1和3中接受抗CAR-T细胞的肝输注（即，每个42天周期是使用具有低剂量的全身IL-2支持的PEDD设备，每周3剂抗CEA CAR-T细胞作为肝动脉输注），与他们在桥接治疗期间接受的全身化疗方案交替周期2和周期的周期> = 4。全身化疗将以28天的周期进行直至疾病进展的发展。 随机分配到治疗臂“仅化学疗法”手臂的二线或第三线治疗组的患者将继续接受与桥接治疗期间接受的系统性化学疗法。全身化疗将以28天或21天的周期进行（根据患者将接受的全身化疗方案的类型），直到疾病进展的发展。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 胰腺转移性的恶性肿瘤向肝脏 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 167 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年1月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04037241 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | STI-CEA-2011 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Sorrento Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Sorrento Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Sorrento Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
