这项研究的目的是确定鼻内递送装置增加脑脊液（CSF）中胰岛素水平的能力。

越来越多的证据表明，胰岛素在正常记忆过程中起作用，胰岛素异常可能导致与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知和大脑变化。有趣的是，给鼻腔施用的胰岛素在大脑的几分钟之内运输，但不会影响血糖或胰岛素水平。

这项研究将包括一个单个站点，随机的双盲试验，比较INI 20国际单元或40个国际单元与CSF胰岛素水平，AD生物标志物和记忆的三种类似雾化器的设备之一的急性影响。在研究入口时，参与者将首先随机接收20或40 IU胰岛素，第二次访问时相反的剂量。认知正常或拥有AMCI（n = 30）的参与者将被录取。主要结果指标将是确定哪种设备和哪种剂量为CSF胰岛素提供最大的增加，这将提供重要的证据，以用于设计未来试验的设计。

• 轻度认知障碍
• 认知障碍

• 药物：20 IUHumulin®RU-100（NDC：0002-8215，Eli Lilly＆Company）
  参与者将被分配接受常规的胰岛素20或40 IU通过鼻内雾化器样装置进行管理。
  其他名称：Humulin®RU-100
• 药物：40 IUHumulin®RU-100（NDC：0002-8215，Eli Lilly＆Company）
  将分配参与者通过鼻内雾化器样装置进行常规胰岛素40或20 IU。
  其他名称：Humulin®RU-100

• 实验：首先20 IU胰岛素，然后是40 IU胰岛素
  参与者将被随机分配接受常规胰岛素（U100，20 IU），并用鼻内雾化器样装置进行。然后，该手臂的参与者将在第二次干预期间在访问3中获得定期的胰岛素（U100，40 IU）。
  干预：药物：20 IUHumulin®RU-100（NDC：0002-8215，Eli Lilly＆Company）
• 实验：首先40 IU胰岛素，然后是20 IU胰岛素
  参与者将被随机分配接受常规胰岛素（U100，40 IU），该胰岛素（U100，40 IU）用鼻内雾化器样装置进行。然后，该手臂的参与者将在第二次干预期间在访问3时获得定期的胰岛素（U100，20 IU）。
  干预：药物：40 IUHumulin®RU-100（NDC：0002-8215，Eli Lilly＆Company）

• Albert MS，Dekosky ST，Dickson D，Dubois B，Feldman HH，Fox NC，Gamst A，Holtzman DM，Jagust WJ，Petersen RC，Snyder PJ，Carrillo MC，Thies B，Thies B，Phelps CH。由于阿尔茨海默氏病而引起的轻度认知障碍的诊断：美国国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会的建议工作组就阿尔茨海默氏病的诊断指南提供了建议。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2011年5月； 7（3）：270-9。 doi：10.1016/j.jalz.2011.03.008。 Epub 2011年4月21日。
• Baker H，Spencer RF。过氧化物酶偶联的小麦胚芽凝集素（WGA-HRP）从嗅觉上皮到成年大鼠大脑的跨神经元转运。 Exp Brain Res。 1986; 63（3）：461-73。
• Baker LD，Cross DJ，Minoshima S，Altia D，Watson GS，CraftS。胰岛素抵抗和类似阿尔茨海默氏症样的脑葡萄糖代谢，用于患有糖尿病患者或早期2型糖尿病的认知正常成年人。拱神经。 2011年1月； 68（1）：51-7。 doi：10.1001/Archneurol.2010.225。 Epub 2010 Sep 13。
• Balin BJ，Broadwell RD，Salcman M，El-Kalliny M.在小鼠，大鼠和松鼠猴中将外周蛋白进入中枢神经系统进入中枢神经系统的途径。 J Comp Neurol。 1986年9月8日； 251（2）：260-80。
• Benedict C，Hallschmid M，Hatke A，Schultes B，Fehm HL，Born J，Kern W.鼻内胰岛素可改善人类的记忆。心理肌内分泌学。 2004年11月； 29（10）：1326-34。
• Benedict C，Kern W，Schultes B，Born J，HallschmidM。男女对鼻内胰岛素的厌食和记忆力改善作用的差异敏感性。 J Clin Clin内分泌Metab。 2008年4月； 93（4）：1339-44。 doi：10.1210/jc.2007-2606。 Epub 2008年1月29日。
• 出生于J，Lange T，Kern W，McGregor GP，Bickel U，Fehm HL。嗅探神经肽：对人脑的经鼻方法。 Nat Neurosci。 2002 Jun; 5（6）：514-6。
• Howe Ha，BodianD。脊髓灰质炎的第二次攻击：一项实验研究。 J Exp Med。 1941年7月31日; 74（2）：145-66。
• Broadwell Rd，Balin BJ。在体内，神经元分泌过程的内吞和胞外途径和小麦胚芽凝集素 - 甲状腺素过氧化物酶的反呼吸途径。 J Comp Neurol。 1985年12月22日； 242（4）：632-50。
• Cavanna Ae，Trimble MR。前节：对其功能解剖结构和行为相关的综述。脑。 2006年3月； 129（PT 3）：564-83。 Epub 2006年1月6日。评论。
• Chiu SL，Chen CM，Cline HT。胰岛素受体信号传导调节体内突触数，树突状可塑性和电路功能。神经元。 2008年6月12日； 58（5）：708-19。 doi：10.1016/j.neuron.2008.04.014。
• Craft S，Baker LD，Montine TJ，Minoshima S，Watson GS，Claxton A，Arbuckle M，Callaghan M，Tsai E，Plymate SR，Plymate SR，Green PS，Leverenz J，Leverenz J，Cross D，Gerton B. Ansasal胰岛素治疗阿尔茨海默氏症疾病和Amnestanic疾病疗法轻度认知障碍：试点临床试验。拱神经。 2012年1月； 69（1）：29-38。 doi：10.1001/Archneurol.2011.233。 Epub 2011年9月12日。
• Craft S，Peskind E，Schwartz MW，Schellenberg GD，Raskind M，Porte D Jr.阿尔茨海默氏病的脑脊液和血浆胰岛素水平：与痴呆和载脂蛋白E基因型的严重程度的关系。神经病学。 1998年1月； 50（1）：164-8。
• Craft S，Watson GS。胰岛素和神经退行性疾病：共享和特定机制。柳叶刀神经。 2004年3月； 3（3）：169-78。审查。
• De Felice FG，Vieira MN，Bomfim TR，Decker H，Velasco PT，Lambert MP，Viola KL，Zhao WQ，Ferreira ST，Klein WL。保护突触对阿尔茨海默氏症相关的毒素的保护：胰岛素信号传导阻止了Abeta低聚物的致病结合。 Proc Natl Acad Sci US A. 2009年2月10日； 106（6）：1971-6。 doi：10.1073/pnas.0809158106。 EPUB 2009年2月2日。勘误：Proc Natl Acad Sci US A. 2009年5月5日； 106（18）：7678。
• Faber，HK（1938）。
• Fairbrother，RW和EW Hurst（1930）。
• Fishel MA，Watson GS，Montine TJ，Wang Q，Green PS，Kulstad JJ，Cook DG，Peskind ER，Baker LD，Goldgaber D，Nie W，Nie W，Asthana S，Plymate SR，Schwartz SR，Schwartz MW，Craft S. Hyper -S. Hyperusulinemia questokes同步增长正常成年人中的中枢炎症和β-淀粉样蛋白。拱神经。 2005年10月； 62（10）：1539-44。
• Francis GJ，Martinez JA，Liu WQ，Xu K，Ayer A，Fine J，Tuor UI，Glazner G，Hanson LR，Frey WH第二，TothC。糖尿病性脑病。脑。 2008年12月; 131（PT 12）：3311-34。 doi：10.1093/脑/AWN288。 Epub 2008年11月16日。缩回：大脑。 2014 Jun; 137（PT 6）：E283。
  缩回：大脑。 2014 Jun; 137（pt 6）：E283
• FrölichL，Blum-Degen D，Bernstein HG，Engelsberger S，Humrich J，Laufer S，Muschner D，Thalheimer A，TürkA，Hoyer S，Hoyer S，ZöchlingR，Boissl KW，Boissl KW，Jellinger K，Jellinger K，Riederer P. Brain P. Brain P.脑胰岛素和胰岛素胰岛素胰岛素和胰岛素胰岛素和胰岛素胰岛素和胰岛素胰岛素和胰岛素受体衰老和零星的阿尔茨海默氏病。 J神经传输（维也纳）。 1998; 105（4-5）：423-38。
• Galasko D，Bennett D，Sano M，Ernesto C，Thomas R，Grundman M，FerrisS。评估日常生活活动的库存，用于阿尔茨海默氏病的临床试验。阿尔茨海默氏病合作研究。阿尔茨海默氏症疾病。 1997; 11补充2：S33-9。
• Gasparini L，Gouras GK，Wang R，Gross RS，Beal MF，Greengard P，Xu H.胰岛素通过胰岛素刺激β-淀粉样蛋白前体蛋白运输，可减少神经内β-淀粉样蛋白，并需要促丝因激活的蛋白激活蛋白激酶信号传导。 J Neurosci。 2001年4月15日； 21（8）：2561-70。
• Gil-Bea FJ，Solas M，Solomon A，Mugueta C，Winblad B，Kivipelto M，Ramirez MJ，Cedazo-MínguezA。胰岛素水平降低了阿尔茨海默氏症prosomal Alzheimer病的妇女的脑脊液。 J阿尔茨海默氏症。 2010; 22（2）：405-13。 doi：10.3233/jad-2010-100795。
• Hallschmid M，Benedict C，Schultes B，Born J，Kern W.肥胖男人对认知反应，但对分解代谢的脑胰岛素信号反应。 Int J Obes（Lond）。 2008年2月； 32（2）：275-82。 Epub 2007年9月11日。
• Hong M，Lee VM。胰岛素和胰岛素样生长因子1调节培养的人神经元中的tau磷酸化。 J Biol Chem。 1997年8月1日； 272（31）：19547-53。
• 休斯CP，Berg L，Danziger WL，Coben LA，Martin RL。痴呆症分期的新临床量表。 BR J精神病学。 1982 Jun; 140：566-72。
• Illum L.鼻药提供：新的发展和策略。今天的毒品。 2002年12月1日； 7（23）：1184-9。审查。
• Kern W，出生J，Schreiber H，Fehm HL。男性荷糖类期间鼻内施用胰岛素的中枢神经系统作用。糖尿病。 1999年3月； 48（3）：557-63。
• Kristensson K，Olsson Y.小鼠嗅觉细胞中外源蛋白的摄取。 Acta Neuropathol。 1971; 19（2）：145-54。
• Kupila A，SipiläJ，Keskinen P，Simell T，Knip M，Pulkki K，Simell O.鼻内施用的胰岛素，用于预防1型糖尿病 - 健康成人的安全研究。糖尿病Metab Res Rev. 2003年9月; 19（5）：415-20。
• Lee CC，Kuo YM，Huang CC，HSU KS。胰岛素营救淀粉样β诱导的海马长期增强损害。神经biol衰老。 2009年3月； 30（3）：377-87。 Epub 2007年8月10日。
• Minoshima S，Frey KA，Foster NL，Kuhl DE。阿尔茨海默氏病中保留的庞蒂•葡萄糖代谢：功能性脑图像（PET）分析的参考区域。 J计算协助Tomogr。 1995年7月； 19（4）：541-7。
• Minoshima S，Koeppe RA，Frey KA，Kuhl DE。解剖标准化：功能性脑图像的线性缩放和非线性翘曲。 J Nucl Med。 1994年9月； 35（9）：1528-37。
• Morris JC，Ernesto C，Schafer K，Coats M，Leon S，Sano M，Thal LJ，WoodburyP。多中心研究中的临床痴呆疗法培训和可靠性：阿尔茨海默氏病合作研究经验。神经病学。 1997年6月； 48（6）：1508-10。
• Petersen RC，Doody R，Kurz A，Mohs RC，Morris JC，Rabins PV，Ritchie K，Rossor M，Thal L，WinbladB。拱神经。 2001年12月； 58（12）：1985-92。审查。
• Pontiroli AE，Alberetto M，Secchi A，Dossi G，Bosi I，Pozza G.胰岛素给予鼻内诱导正常和糖尿病患者的低血糖。 Br Med J（Clin Res ed）。 1982年1月30日； 284（6312）：303-6。
• Reger MA，Watson GS，Frey WH 2，Baker LD，Cholerton B，Keeling ML，Alteria DA，Fishel MA，Plymate SR，Schellenberg GD，Schellenberg GD，Cherrier MM，CraftS。 APOE基因型的调节。神经biol衰老。 2006年3月； 27（3）：451-8。 Epub 2005年6月16日。
• Reger MA，Watson GS，Green PS，Baker LD，Cholerton B，Cholerton B，Fishel MA，Plymate SR，Cherrier MM，Schellenberg GD，Frey WH 2nd，CraftS。 - 受损的老年人。 J阿尔茨海默氏症。 2008年4月； 13（3）：323-31。
• Reger MA，Watson GS，Green PS，Wilkinson CW，Baker LD，Cholerton B，Cholerton B，Fishel MA，Plymate SR，Breitner JC，Degroodt W，Mehta P，Mehta P，CraftS。鼻内胰岛素可改善认知并调节早期广告中的beta-Amyloid。神经病学。 2008年2月5日； 70（6）：440-8。 Epub 2007年10月17日。 2008年9月9日； 71（11）：866。
• Rivera EJ，Goldin A，Fulmer N，Tavares R，Wands Jr，De La Monte SM。胰岛素和胰岛素样生长因子表达和功能随着阿尔茨海默氏病的进展而恶化：与乙酰胆碱的脑降低相关。 J阿尔茨海默氏症。 2005年12月； 8（3）：247-68。
• Rubin，DB（1987）。调查中无响应的多重归因。霍博肯，新泽西州，约翰·威利和儿子，Inc
• Sakane T，Akizuki M，Taki Y，Yamashita S，Sezaki H，Nadai T.直接从大鼠鼻腔腔到脑脊液的直接传输：与药物分子量的关系。 J Pharm Pharmacol。 1995年5月； 47（5）：379-81。
• Sano M，Raman R，Emond J，Thomas RG，Petersen R，Schneider LS，Aisen PS。在阿尔茨海默氏病评估量表中加上延迟的召回量可用于对轻度认知障碍的研究，而对阿尔茨海默氏病则无用。阿尔茨海默氏症疾病。 2011年4月6日； 25（2）：122-7。 doi：10.1097/wad.0b013e3181f883b7。
• Selkoe DJ。淀粉样β-蛋白质的可溶性低聚物会损害突触可塑性和行为。 Behav Brain Res。 2008年9月1日； 192（1）：106-13。 doi：10.1016/j.bbr.2008.02.016。 EPUB 2008年2月17日。评论。
• 希普利山。分子从鼻子到大脑的转运：跨性别的跨性行向和逆行标记在大鼠嗅觉系统中通过麦芽糖凝集蛋白 - 凝集素 - 甲状腺素过氧化物酶应用于鼻上皮。脑雷公牛。 1985年8月； 15（2）：129-42。
• Stockhorst U，De Fries D，Steingrueber HJ，Scherbaum WA。胰岛素和中枢神经系统：对食物摄入，记忆和内分泌参数的影响以及鼻内胰岛素给药在人类中的作用。生理行为。 2004年10月30日； 83（1）：47-54。审查。
• Thorne RG，Emory CR，Ala Ta，Frey WH第二。嗅觉途径的定量分析，用于向大脑输送药物。脑部。 1995年9月18日； 692（1-2）：278-82。
• Thorne RG，Pronk GJ，Padmanabhan V，Frey WH第二。鼻内给药后，将胰岛素样生长因子-I递送至大鼠脑和脊髓沿嗅觉和三叉神经途径。神经科学。 2004; 127（2）：481-96。
• Townsend M，Mehta T，Selkoe DJ。可溶性ABETA抑制胰岛素受体途径常见的特定信号转导级联。 J Biol Chem。 2007年11月16日； 282（46）：33305-33312。 doi：10.1074/jbc.m610390200。 Epub 2007年9月13日。
• Weiss P，Holland Y.神经元动力学和轴突流，ii。嗅觉神经作为模型测试对象。 Proc Natl Acad Sci US A. 1967年2月； 57（2）：258-64。
• Worsley KJ，Evans AC，Marrett S，NeelinP。针对人脑CBF激活研究的三维统计分析。 J Cereb血流代谢。 1992年11月； 12（6）：900-18。
• Zhao L，Teter B，Morihara T，Lim GP，Ambegaokar SS，Ubeda OJ，Frautschy SA，Cole GM。胰岛素降解酶是胰岛素受体信号级联的下游靶标：对阿尔茨海默氏病干预的影响。 J Neurosci。 2004年12月8日； 24（49）：11120-6。
• Zhao WQ，Townsend M.胰岛素抵抗和淀粉样生成是2型糖尿病和阿尔茨海默氏病的常见分子基础。 Biochim Biophys Acta。 2009年5月; 1792（5）：482-96。 doi：10.1016/j.bbadis.2008.10.014。 Epub 2008 11月5日。评论。

纳入标准：

• 流利的英语
• 认知正常或AMCI的诊断
• 筛查前三个月稳定的医疗状况
• 筛查和学习访问前4周稳定药物
• 临床实验室值必须在正常范围内，或者，如果异常，则必须判断研究医师在临床上微不足道

排除标准：

• 痴呆症的诊断
• 临床意义的中风病史
• 过去两年的癫痫病，头部受到意识丧失，包括精神病，重度抑郁症，躁郁症在内的任何重大精神病
• 糖尿病（I型或II型）胰岛素依赖性和非胰岛素依赖性糖尿病
• 筛查后2个月内，当前或过去的定期使用胰岛素或任何其他抗糖尿病药物。
• 过去五年内癫痫发作的历史
• 怀孕或可能怀孕。
• 使用抗凝剂华法林（香豆素）和dabigatran（pradaxa）
• 在筛查时居住在熟练的护理设施中
• 在筛查的两个月内使用研究代理
• 定期使用酒精，麻醉品，抗惊厥药，抗原药物或任何其他排他性药物