• 早期视力结果[时间范围：3和6个月]
  比较3到6个月的治疗方式之间的ETDRS VA。
• 与基线视力相关的视觉结果[时间范围：3、6和12个月]
  基于20/40或更高的视力阈值，20/50至20/200的视力阈值，以及20/400到CF的治疗组的治疗组之间的亚组分析，在3个月，6个月和12个月份：最新记录的遗传前Snellen敏锐度将从患者图表中获得，并用作遗传前的视力基线
• 视觉功能问卷（VFQ-25）结果[时间范围：3、6和12个月]
  比较3个月，6个月和12个月的治疗方式之间的视觉功能问卷（VFQ-25）的分数。 VFQ-25由25个视力针对问卷的基本组组成。所有项目均得到评分，以使高分代表更好的功能。然后将每个项目转换为0至100比例，以便将最低和最高分数设置为0和100点。在这种格式中，分数代表了总得分的达到的百分比，例如，分数为50分是最高得分的50％。
• 36个项目的短期调查（SF-36）[时间范围：基线，1个月和12个月]
  比较基线，1个月和1年的治疗方式之间的36个项目短期调查（SF-36）的分数。 SF-36由八个缩放分数组成，这是其部分中问题的加权总和。每个量表都直接转化为0-100刻度，假设每个问题都具有相等的权重。分数越低，残疾就越多。
• 通过OCT [时间范围：3、6和12个月]评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
  在OCT发现之后，参与者将被评估为“是”或“否”：1-囊状黄斑水肿（CME）； 2-视网膜下液（SRF）； 3-内液（IRF）； 4-末期膜（ERM）； 5-孔孔（MH）
• 通过视网膜照片评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：3和12个月]
  参与者将被评估为“是”或“否”。 2-末期膜（ERM）; 3-结晶黄斑水肿（CME）; 4视视缺血； 5个视网膜出血
• 通过自动荧光（AF）图像评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：3个月]
  自动荧光后，参与者将被评估为“是”或“否”：附加了1-retina状态； 2个视网膜病变活性； 3视网膜疤痕
• 并发症和撤退[时间范围：12个月]
  每次干预后的并发症和/或需要恢复需要的比较
• 水性幽默和玻璃样品培养[时间框架：基线]
  标准培养物：1 =凝固酶阴性葡萄球菌； 2 =金黄色葡萄球菌； 3 =表皮葡萄球菌； 4 =肺炎链球菌； 5 = h。流感； 6 =其他; 7 =无增长
• 水性幽默和玻璃样品克染色[时间框架：基线]
  克染色：（）阳性； （ ） 消极的; （ ） 菌类; （）未检测到的生物
• 水性幽默和玻璃体样品敏感性[时间框架：基线]
  抗生素敏感性：（）万古霉素； （）头孢济（）gatifloxine; （）Ofloxacin（）多粘霉素； （）细菌蛋白； （）甲氧苄啶; （）头孢唑林； （）头孢曲松；
• 视力变化[时间范围：3、6和12个月]
  分析研究期间视力的变化
• 恢复到遗传前视力[时间范围：3、6和12个月]
  从治疗到恢复的患者中，分析恢复前脑炎的视力和时间（几个月）的分析。

• 早期视力结果[时间范围：3和6个月]
  比较3到6个月的治疗方式之间的ETDRS VA。
• 与基线视力相关的视觉结果[时间范围：3、6和12个月]
  基于20/40或更高的视力阈值，20/50至20/200的视力阈值，以及20/400到CF的治疗组的治疗组之间的亚组分析，在3个月，6个月和12个月份：最新记录的遗传前Snellen敏锐度将从患者图表中获得，并用作遗传前的视力基线
• 视觉功能问卷（VFQ-25）结果[时间范围：3、6和12个月]
  比较3个月，6个月和12个月的治疗方式之间的视觉功能问卷（VFQ-25）的分数。 VFQ-25由25个视力针对问卷的基本组组成。所有项目均得到评分，以使高分代表更好的功能。然后将每个项目转换为0至100比例，以便将最低和最高分数设置为0和100点。在这种格式中，分数代表了总得分的达到的百分比，例如，分数为50分是最高得分的50％。
• 36个项目的短期调查（SF-36）[时间范围：基线，1个月和12个月]
  比较基线，1个月和1年的治疗方式之间的36个项目短期调查（SF-36）的分数。 SF-36由八个缩放分数组成，这是其部分中问题的加权总和。每个量表都直接转化为0-100刻度，假设每个问题都具有相等的权重。分数越低，残疾就越多。
• 通过OCT [时间范围：3、6和12个月]评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
  在OCT发现之后，参与者将被评估为“是”或“否”：1-囊状黄斑水肿（CME）； 2-视网膜下液（SRF）； 3-内液（IRF）； 4-末期膜（ERM）； 5-孔孔（MH）
• 通过视网膜照片评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：3和12个月]
  参与者将被评估为“是”或“否”。 2-末期膜（ERM）; 3-结晶黄斑水肿（CME）; 4视视缺血； 5个视网膜出血
• 通过自动荧光（AF）图像评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：3个月]
  自动荧光后，参与者将被评估为“是”或“否”：附加了1-retina状态； 2个视网膜病变活性； 3视网膜疤痕
• 并发症和撤退[时间范围：12个月]
  每次干预后的并发症和/或需要恢复需要的比较
• 水性幽默和玻璃样品培养[时间框架：基线]
  标准培养物：1 =凝固酶阴性葡萄球菌； 2 =金黄色葡萄球菌； 3 =表皮葡萄球菌； 4 =肺炎链球菌； 5 = h。流感； 6 =其他; 7 =无增长
• 水性幽默和玻璃样品克染色[时间框架：基线]
  克染色：（）阳性； （ ） 消极的; （ ） 菌类; （）未检测到的生物
• 水性幽默和玻璃体样品敏感性[时间框架：基线]
  抗生素敏感性：（）万古霉素； （）头孢济（）gatifloxine; （）Ofloxacin（）多粘霉素； （）细菌蛋白； （）甲氧苄啶; （）头孢唑林； （）头孢曲松；

玻璃体内注射（IVI）是全世界用于治疗眼部条件的眼科手术。它的使用已稳步增加了几年，因为这种药物输送方法可最大程度地减少全身性暴露，并允许通过全身或局部药物给药无法达到的眼内药物水平。抗血管内皮生长因子（抗VEGF）或皮质类固醇等药物的IVI对于多种视网膜疾病有效，包括与年龄相关的黄斑变性，由于视网膜静脉闭塞或糖尿病黄斑水肿和糖炎炎而引起的黄斑水肿。但是，IVI并非没有并发症的风险，最担心的是感染性的内脑炎，这可能会在玻璃体内注射后发生，并且可能具有毁灭性的视觉后果，包括视力丧失和/或眼睛本身。尽管眼内炎的发病率范围为每次感染的0-0.2％，但在治疗2年后，顺序治疗下患者的累积风险可能等于1％以上。 IVI之后的内膜膜管理通常由玻璃体水龙头和注射（TAI）和/或PARS Plana玻璃体切除术（PPV）和玻璃体内注射抗生素。然而，关于IVI相关性内膜症的最佳治疗尚无共识。因此，有必要针对IVI相关的内嗜性治疗方案进行优化患者的预后。

这项研究的目的是确定PPV或TAI在治疗IVI相关性内嗜性膜中是否优越。

背景使用玻璃体内注射（IVI）已经稳步增加了几年，因为这种药物输送方法可最大程度地减少全身性暴露，并允许通过全身或局部药物给药无法达到的眼内药物水平。诸如抗血管内皮生长因子（抗VEGF）或皮质类固醇等药物的玻璃体内注射（IVI）对多种视网膜疾病有效，包括与年龄相关的黄斑变性，视网膜静脉抑制或糖尿病性黄斑性肾上腺抑制作用或糖尿病性水肿和卵巢炎， ，其他。但是，IVI并非没有并发症的风险，而最担心的是感染性的内膜性。尽管眼内炎的发病率范围为每次感染的0-0.2％，但在治疗2年后，顺序治疗下患者的累积风险可能等于1％以上。 IVI之后的内膜膜管理通常由玻璃体水龙头和注射（TAI）和/或PARS Plana玻璃体切除术（PPV）和玻璃体内注射抗生素。然而，关于IVI相关性内膜症的最佳治疗尚无共识。因此，有必要针对IVI相关的内嗜性治疗方案进行优化患者的预后。

目的和创新本研究的目的是确定PPV或TAI在治疗IVI相关的内嗜性膜中是否优越。主要目的是比较治疗后12个月之间治疗方案之间的最终视力（VA）。次要目标包括不同VAS患者和人口统计学变量的患者之间的亚组分析，水性幽默分析，并发症的比较和/或撤退的需要以及自动荧光，光学相干断层扫描（OCTA）和OCT血管造影（OCTA）成像（OCTA）成像的解剖学结果比较。

非甾体类玻璃体内注射后18岁及以上患者患有感染性内脑炎的方法将根据研究眼中的基线VA，将分层块随机分为PPV或TAI干预组。将收集患者人口统计信息，并在基线时进行标准的眼检查。

随机分层的块随机化（块尺寸= 4）将根据研究眼中的基线视力（比或等于手动作或计数手指或更差）将患者随机分为两种干预措施之一）随机化设计将用于创建随机列表，该列表将上传到随机化系统（REDCAP）。一旦患者同意并入学了研究，本地研究协调员将访问随机系统，以进入患者指定的研究ID和视力状态。然后，将通过随机系统向研究协调员展示治疗组的分配，该协调员将告知招聘医师。

参与视力评估和成像的掩盖研究人员将被掩盖到小组分配中。

筛选程序

研究人员将以与标准患者相同的方式对患者进行筛查。要进行的测试通常用于诊断和随访内膜。每次访问（除非另有说明），患者将接受：

• 最校正的Snellen视力评估
• 滑动灯检查
• 传感器
• 基底镜检查
• 如果无法可视化眼底

评估和程序

除了上述筛查程序外，还将进行基线患者评估，其中还包括有关患者医学和眼部病史的透彻文档。每个注册参与者也将执行以下操作（请注意，除了护理标准的研究程序已标记为Asterisk*）：

• *ETDR在基线，3个月，6个月和12个月时测量的ETDR敏锐度：糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）的早期治疗定义了一种视力评估方法，该方法已成为眼睛研究中使用的金标准。没有其他风险与执行ETDRS VA测量结果有关。

  • 如果无法使用ETDRS图表4 m读取字母，则可以在1 m处进行计数手指的能力
  • 如果无法计数手指，将对视力进行测试，以识别将遮挡相反眼睛的手动作的能力，并将光源从患者后面引导到检查员的手，该手的手是固定的，或者以每次运动为静止第二位于水平或垂直方向上，距离眼睛60厘米。然后，患者将确定检查员手的方向。如果患者能够识别出对至少四个演示的审查员的行动，将重复此过程五次，并且将考虑手动VA。
  • 光感知（LP）将以最大强度的间接眼镜在0.9 m处进行0.9 m的测试
• *视觉功能问卷25（VFQ-25）在基线，3个月零6个月和12个月时管理：国家眼科研究所开发的问卷29-31在11个领域中测量视觉功能，包括一般视觉，眼睛疼痛，疼痛，近乎活动，距离活动，特定视力的社会功能，特定的心理健康，特定视力的角色困难，特定于视觉的依赖性，驾驶，彩色视觉和外围视觉。没有其他风险与管理VFQ-25问卷有关。
• *在基线，1个月和1年进行的36个项目短期调查（SF-36）：这是对患者健康的一项报告的调查。没有其他风险与管理36个项目的短形式问卷有关。
• 3个月的眼底自动荧光（强制性）
• 3个月零12个月的Optos照片（强制性）
• 3个月零6个月零12个月的10月5日高清图像（强制性）
• 3个月零12个月的OCT-A图像（可选）
• 前腔室的子宫内接受治疗前要获得0.1 mL水性幽默样品：将向标准培养物，革兰氏污渍和敏感性发送此样品。
• 玻璃体样品在处理前要获得0.2毫升的玻璃体样品：该样品将用于标准培养物，克染色和敏感性。

• 白内障手术：可能会考虑因干预而导致视觉上显着性白内障的患者（可能需要PPV组的人需要）

  • 这将在6个月时进行评估，如果白内障在视觉上很重要，将提供白内障手术
  • 如果患者下降，则白内障将在9个月后重新评估，并将重新接受白内障手术

PARS Plana玻璃体切除术组随机分为PPV组的患者将进行三端口PPV。应将患者添加到或列表中，作为A-Case（最多等待6小时），并且在手术前不应进行玻璃体内注射。手术前简单地简单地使用0.1 ml水性幽默。放置硬化症后，将获得0.2 mL玻璃体样品。 PPV程序应仅限于核心玻璃体切除术，空气液交换和玻璃体内注射（抗生素和地塞米松）。如果可能的话，应避免其他填充剂，例如硅油。然后，PPV将由外科医生完成，玻璃体标本将用于标准培养物，革兰氏污渍和敏感性。

随机分配给TAI组的TAP和注射组患者将收集0.2 ml的玻璃体标本，并进行0.1 mL前腔室超肠术，以用于标准培养物，革兰氏染色和敏感性。

药物

遵循PPV或TAP，每个患者将接受以下经验疗法：

• 玻璃体内注射抗生素

  • 万古霉素1.0 mg/0.1 ml
  • 头孢济2.25毫克/0.1毫升
  • 如果严重的青霉素过敏
• 玻璃体内注射地塞米松400 MCG/0.1 mL
• 口服莫西沙星400毫克OD 10天。 （尽快开始）
• 治疗后局部莫西法沙星Q1H x 48小时，然后根据治疗医师的标准方案进行锥形
• 局部泼尼松1％：治疗后Q1H x 48小时，然后根据治疗医师的标准方案进行锥形
• 医师通常使用的任何螺母剂并根据其标准方案

如果在初次干预后感染恶化，则可以考虑对TAI组，PPV和玻璃体内抗生素的救援治疗和风险管理。如果在初次干预后感染恶化，则可以考虑使用PPV组的患者重复PPV和玻璃体内抗生素的重新注射。撤退的最终决定将是由医生的酌处权，以及他们认为符合患者最大利益的一切。

安全监控计划数据和安全监控委员会（DSMB）每年将满足。 DSMB的投票成员将独立于审判。一份书面报告，其中包含试验，性能和数据质量，临时结果数据的当前状态，将通过协调中心发送给DSMB成员，以便为DSMB成员提供足够的时间，以便在会议之前审查报告。该报告将解决有关试验行为的任何具体问题。

此外，每个站点的当地首席研究员（LPI）每周都会与研究团队成员开会，以审查研究的进度。此外，为了确保所有成员都按照所需的研究伦理委员会要求扮演自己的角色，LPI将随机检查研究协调员和参与者。

TAI和PPV干预措施将由合格的眼科医生执行或监督。将使患者完全意识到手术的风险和好处。将对任何不良事件进行干预前和干预后评估患者，并将在整个研究过程中受到密切监测。并发症将由眼科医生和其他必要的眼科诊所人员管理。

统计分析

数据将上传到由圣迈克尔医院的应用健康研究中心（“ AHRC”）提供的电子案例报告表上。

连续变量将报告为具有标准偏差或中位数（最小值和最大值）的手段，并将使用t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。分类措施将报告为计数和百分比，并将使用卡方检验或Fisher的精确测试进行比较。

使用独立的t检验，将比较3个月，6个月和12个月的ETDRS VISTIS敏锐度和VFQ-25评分。线性回归模型将用于确定每组内12个月的各种患者相关基线因子与最终ETRDS VA之间的关系。

将报告具有95％置信区间的系数。出于统计显着性，将考虑0.05的p值为0.05。数据将使用SPSS（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州）进行分析。

样本量相对于主要结果，进行了样本量计算，以检测组之间10个字母（2线差异）的ETDR差异。一项研究为90％，α为0.05，标准偏差为25个字母，这导致样本量为278名患者。假设辍学率为10％，总共需要310名患者（每组155名患者）。

• 过程：点击和注入（TAI）

  随机分配给TAI组的患者将收集0.2 mL玻璃体标本，并进行0.1 mL前室的心分周期，以用于标准培养物，革兰氏染色和敏感性。

  玻璃体内注射以下抗生素：万古霉素1.0 mg/0.1 mL，头孢氮蛋白2.25 mg/0.1 ml（amikacin 400 mcg/0.1 ml，如果严重的青霉素过敏（如果严重的青霉素过敏）和玻璃体玻璃体内注射右旋麦克/0.1 mcg/0.1 mML

  其他名称：太极
• 程序：PARS Plana Vitrymany（PPV）
  随机分配给PPV组的患者将接受三端口PPV。应将患者添加到或列表中，作为A-Case（最多等待6小时），并且在手术前不应进行玻璃体内注射。手术前简单地简单地使用0.1 ml水性幽默。放置硬化症后，将获得0.2 mL玻璃体样品。 PPV程序应仅限于核心玻璃体切除术，空气液交换和玻璃室内注射（抗生素和地塞米松 - 万古霉素1.0 mg/0.1 mL，Ceftazidime 2.25 mg/0.1 ml或amikikacin或amikikacin 400 mcg/0.1 mcg/0.1 mcg/0.1 mL玻璃体内注射地塞米松400 MCG/0.1 mL）。如果可能的话，应避免其他填充剂，例如硅油。然后，PPV将由外科医生完成，玻璃体标本将用于标准培养物，革兰氏污渍和敏感性。
  其他名称：PPV

• 主动比较器：玻璃体内注射后的内膜膜 - 泰
  非甾体玻璃体内注射后，患者患有18岁及以上的感染性内嗜性疾病
  干预：步骤：点击和注入（TAI）
• 主动比较器：玻璃体内注射后的内膜膜 - PPV
  非甾体玻璃体内注射后，患者18岁及以上患有感染性内脑炎的患者随机分配给PPV
  干预：程序：PARS Plana Vitrymane（PPV）

• Chaudhary KM，Romero JM，Ezon I，Fastenberg DM，Deramo VA。玻璃体内抗血管内皮生长因子注射后，PARS Plana玻璃体切除术在诊断为内脑炎的患者的治疗中。视网膜。 2013年7月； 33（7）：1407-16。 doi：10.1097/iae.0b013e3182807659。
• Xu K，Chin EK，Bennett SR，Williams DF，Ryan EH，Dev S，Mittra RA，Quiram PA，Davies JB，Parke DW 3rd，Johnson JB，Cantrill HL，Almeida DRP。玻璃体内注射血管内皮生长因子抑制剂后：管理和视觉结果。眼科。 2018年8月； 125（8）：1279-1286。 doi：10.1016/j.ophtha.2018.01.022。 EPUB 2018 2月21日。
• 内嗜性眼膜切除术研究的结果。立即进行玻璃体切除术和静脉注射抗生素的随机试验，用于治疗术后细菌性内嗜性疾病。内脑膜切除术研究组。 Arch Ophthalmol。 1995年12月； 113（12）：1479-96。
• Haddock LJ，Ramsey DJ，Young LH。专业眼科护理的并发症：玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物药物后的内嗜性。 Semin Ophthalmol。 2014年9月; 29（5-6）：257-62。 doi：10.3109/08820538.2014.959616。审查。
• Moss JM，Sanislo SR，TA CN。接受玻璃体内注射的患者眼细菌菌群的抗生素敏感性模式。眼科。 2010年11月； 117（11）：2141-5。 doi：10.1016/j.ophtha.2010.02.030。 Epub 2010 Jun 18。
• Irigoyen C，Ziahosseini K，Morphis G，Stappler T，Heimann H.玻璃体内注射后的内ph骨。 Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol。 2012年4月； 250（4）：499-505。 doi：10.1007/s00417-011-1851-1。 Epub 2011 11月3日。

纳入标准：

• 18岁以上的患者
• 玻璃体内注射玻璃体内类固醇以外的其他2周内
• 被诊断出具有感染性内脑炎的假定：出现视力丧失和降压子的患者
• 光感知或更好的视力
• 治疗医师对参加研究的患者的安全关注。也就是说，如果医生认为患者的结果会更好，而另一种干预措施则不应参加研究。

排除标准：

• 在过去三个月内，研究眼中的眼内手术
• 先前穿透眼创伤
• 研究眼睛中的BLEB或先前的青光眼过滤手术
• 除视网膜病理外，其他眼部疾病的患者限制了研究眼中的视力
• 先前的玻璃体视网膜手术。
• 不愿意或无法遵守或遵守所有与学习相关的程序或签署同意书