• NLF的每毫升嗜中性粒细胞的变化[时间范围：过敏原挑战后6小时与过敏前挑战]
  过敏原诱导的中性粒细胞募集将通过测量从鼻腔灌洗获得的液体的中性粒细胞含量，将挑战前的灌洗样品与过敏原挑战后6小时获得的样品进行比较
• 鼻皮衬里液体（ELF）中炎症细胞因子的变化[时间范围：过敏原挑战后6小时与过敏前挑战]
  过敏原诱导的炎症细胞因子的变化将通过测量通过使用放入鼻孔中的吸收性纸条获得的鼻皮衬里液中的这些产物的浓度来测量，并将预挑选前样品与在过敏原挑战后获得6小时的样品进行比较
• NLF中分泌的粘蛋白，MUC5AC的变化[时间范围：过敏原挑战后6小时与过敏前挑战]
  过敏原诱导的MUC5AC在通过鼻腔灌洗获得的液体中的MUC5AC变化，将挑战前样品与过敏原挑战后6小时获得的样品进行比较
• NLF中分泌的粘蛋白MUC5B的变化[时间范围：过敏原挑战后6小时与过敏前挑战]
  过敏原诱导的MUC5B在通过鼻腔灌洗获得的液体中的MUC5B变化，将挑战前样品与过敏原挑战后6小时获得的样品进行比较
• 变化非特异性支气管反应性（NSBR）[时间范围：过敏原挑战与过敏前挑战后24小时]
  NSBR将在过敏原挑战之前和24小时内使用甲甲苯挑战进行评估，该挑战测量了气道对标准胆碱能支气管收缩剂（非特异性气道反应性）的反应性。
• 鼻精子症中嗜酸性阳离子蛋白（ECP）的变化[时间范围：过敏后挑战后6小时与过敏前挑战]
  过敏原诱导的ECP的变化是嗜酸性粒细胞激活的标志物，通过测量通过使用放置在纳雷斯中的吸收性纸条获得的鼻精灵中的ECP浓度来测量

哮喘是一种日益常见的慢性疾病，与许多其他慢性病相比，哮喘患者的住院率更高。 2009年，美国的哮喘总成本估计为每年560亿美元，超过一半的总体哮喘相关费用归因于住院住院。过敏原暴露和病毒感染是哮喘恶化的最常见触发因素之一。过敏性哮喘的加剧的特征是早期反应，通过释放肥大细胞中的组胺等预成型介质的介导，以及3-7小时后的晚期反应，趋化因子和细胞因子（包括IL-1Beta（IL-1B），IL-1B），介导吸引白细胞（例如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）进入气道，增加粘液产生，触发气道平滑肌收缩，并导致气道收缩和气道高反应性。

尽管皮质类固醇被认为是哮喘恶化的治疗中的主要治疗方法，无论触发何种触发因素，它们在急性环境中的有效性存在局限性，包括治疗作用前4-6个小时或更长时间的最初滞后周期以及对广泛抑制的关注。皮质类固醇通常无法治疗过敏原诱导的气道炎症的气道炎症的中性粒细胞成分。治疗益处的时间是预防患者发病率和死亡率的关键。目前，迫切需要抗炎治疗，这些治疗在急性哮喘加剧中迅速有效地起作用。

研究人员建议IL-1封锁可以达到这些目的，也许可以补充皮质类固醇的作用。 Anakinra是一种由FDA批准的重组形式的人IL-1受体拮抗剂（IL-1RA），这是一种天然抗炎细胞因子，与与IL-1受体结合的激动剂竞争，抑制IL-1B和IL-1A信号传导。大量鼠和体外研究表明，IL-1信号传导介导了过敏原诱导的气道炎症的关键特征，包括嗜酸性粒细胞募集和粘蛋白产生。

通过诱导内皮细胞粘附性，通过增加嗜酸性粒细胞趋化因子的mRNA表达，肺上皮细胞中的嗜酸性eotaxin，IL-1受体活性对于过敏原挑战后的嗜酸性粒细胞气道募集至关重要。 IL-1受体1型（IL-1R1）缺陷小鼠表现出降低的过敏性（嗜酸性）肺部炎症。与该项目最相关的是，在OVA挑战之前，Anakinra对野生型BALB/C小鼠进行了严重抑制的气道嗜酸性粒细胞募集，细胞因子反应，气道耐药性和杯状细胞数量。在接受鼻腔过敏原挑战的人类中，鼻分泌物表现出IL-1B分泌的双相模式，与早期和晚期过敏反应相吻合。这些数据共同表明，IL-1信号在过敏性嗜酸性反应中很重要，并且Anakinra具有减少嗜酸性炎症的高潜力。

粘液积累也是过敏原诱导的炎症的特征，可能是由于粘液过度分泌和粘膜固定仪的失败而导致的，以有效清除这种粘液和气道碎片。 MUC5B和MUC5AC是人呼吸道中的主要分泌粘蛋白。仅IL-1B已显示出诱导粘蛋白基因MUC5B和MUC5AC的上皮细胞mRNA表达增加。

Anakinra是由于其快速发作（在3-7小时内达到峰值浓度）以及短短4-6小时的半衰期而导致急性过敏性炎症的救援治疗方法测试的理想候选者。我们的目标是确定一种治疗Anakinra是否会减轻A）。嗜酸性粒细胞的激活和募集以及b）鼻腔过敏蛋白挑战后的粘蛋白分泌，最终评估Anakinra是否可以减轻哮喘恶化的关键炎症特征。我们预计，Anakinra治疗将减少鼻气道嗜酸性粒细胞募集，嗜酸性粒细胞激活，炎症介质的释放，粘蛋白和基因表达在鼻腔过敏蛋白挑战后基于临床前数据使用Anakinra带有OVA挑战的鼻过敏素挑战后上皮细胞中的基因表达变化。

• 毒品：阿纳基拉（Anakinra）
  在鼻过敏原挑战之后，将对单个1mg/kg皮下注射（最多100mg）进行Anakinra。
  其他名称：Kineret
• 药物：无防腐剂0.9％氯化钠（安慰剂）
  鼻过敏原挑战后，将对单一皮下注射氯化钠（安慰剂）。
• 生物学：家用尘螨过敏原
  标准化的房屋粉尘螨（Dermatophagoides farinae）过敏原提取物（由北卡罗来纳州Lenoir的Greer Laboratories提供）。对容纳灰尘螨的敏感的参与者（由皮肤刺测试确定）将对房屋灰尘螨过敏原提取物进行鼻内挑战。所有参与者都会通过单个过敏原（家庭尘螨或猫的头发）进行过敏原挑战。
  其他名称：Dermatophagoides Farinae
• 生物学：猫毛过敏原
  标准化的猫毛过敏原提取物（由北卡罗来纳州Lenoir的Greer Laboratories提供）。对猫头发敏感的参与者（由皮肤刺测试确定）将对猫毛过敏原提取物进行鼻内挑战。所有参与者都会通过单个过敏原（家庭尘螨或猫的头发）进行过敏原挑战。
  其他名称：Felis Catus

• Anakinra（周期1）然后安慰剂（周期2）
  随机分配为该臂的受试者将在第一次过敏原挑战（周期1）后皮下施用Anakinra 1 mg/kg 1 mg/kg（最大剂量为100 mg），然后在第二次过敏原挑战后进行匹配的盐安慰剂（周期2） 。
  干预措施：

  • 毒品：阿纳基拉（Anakinra）
  • 药物：无防腐剂0.9％氯化钠（安慰剂）
  • 生物学：家用尘螨过敏原
  • 生物学：猫毛过敏原
• 安慰剂（第1期）然后是阿纳基纳（Anakinra）（周期2）
  在第一次过敏原挑战（周期1）之后，随机分配为该臂的受试者将接受皮下施用的盐安慰剂，然后在第二次过敏原挑战后皮下施用Anakinra 1 mg/kg（最大剂量为100 mg）（周期2） 。
  干预措施：

  • 毒品：阿纳基拉（Anakinra）
  • 药物：无防腐剂0.9％氯化钠（安慰剂）
  • 生物学：家用尘螨过敏原
  • 生物学：猫毛过敏原

纳入标准：

• 男性和女性18-45岁，包括
• 受试者将具有轻度的哮喘，其特征是1秒（FEV1）的强迫呼气量至少为预期的75％，而FEV1/FVC（强制生命力）比至少为0.60（无需使用支气管调节剂12小时），与轻度发作或轻度持续性哮喘患者的肺功能一致。出于该方案的目的，哮喘的个体将被定义为具有a）甲基胆碱阳性挑战，甲基苯胺的挑衅性浓度（PC）在FEV1中产生20％（挑衅性浓度，将FEV1降低20％（PC20）甲胆碱）小于或等于10 mg/ml；或b）医师诊断哮喘。
• 或过敏性鼻炎的非心律
• 对房屋灰尘螨（皮肤上的Farinae）或CAT（Felis catus）的过敏性敏化，这是通过阳性直接皮肤刺测试反应所证实的（先前在一般筛查中确定）
• 在子宫切除术后非状态的女性妊娠测试不良，或者在12个月或更长时间内尚未闭经性妊娠。
• 在基线和过敏原挑战访问之前，有能力扣留抗组胺药一周。
• 阴性量化金结核病测试阳性结核病（TB）测试是阿纳基拉注射的禁忌症）。在过去一年内进行负结核病测试（少于5 mM的结核蛋白皮肤测试（TST）或负量子量化量子TB金）也是可以接受的。
• 受试者必须能够并愿意给予知情同意。

排除标准：

• PI认为的任何慢性医疗状况是参与研究的禁忌症，包括严重的心血管疾病，糖尿病，慢性肾脏疾病，慢性甲状腺疾病，慢性感染史或免疫缺陷。
• 怀孕或哺乳婴儿。
• 乳胶过敏/灵敏度的历史
• 对Anakinra或其配方的过敏/敏感性
• 医师在前12个月内指示紧急治疗，以治疗哮喘加重。
• 哮喘的加剧超过2倍/周，这可能是当前NHLBI指南中诊断和管理哮喘的中等或严重持续性哮喘的人的特征。
• 由于哮喘症状（咳嗽，喘息，胸部紧绷）引起的白化酚的日常要求，这是当前NHLBI诊断和管理哮喘的中等或严重持续性哮喘患者的特征运动前）。
• 挑战后4周内，病毒上呼吸道感染。
• 在暴露后4周内需要抗生素的任何急性感染或挑战后4周内未知来源的发烧。
• 严重的哮喘
• 在研究者认为的精神疾病或毒品或酗酒史将干扰参与者遵守研究要求的能力。
• 吸烟>每月1包
• 基线时咳嗽或喘息的夜间症状大于1倍/周（不是在清晰识别的病毒引起的哮喘加剧期间），这将是当前NHLBI诊断和管理哮喘的中度或严重持续性哮喘患者的特征。
• 对研究药物或其配方的过敏/敏感性
• 已知对甲基胆碱或其他副交感神经剂的过敏性超敏反应
• 哮喘的插管史
• 不愿限制午夜后午夜之后的咖啡，茶，可乐饮料，巧克力或其他含咖啡因的食物，在甲基乙烯挑战测试和鼻过敏原挑战的日子里进行。
• 不愿意使用可靠的避孕（如果性活跃）（iud，避孕药/补丁）。

使用以下药物：

• 哮喘患者在前12个月内使用全身性类固醇治疗。去年，全身类固醇的所有使用都将由研究医生审查。
• 每天被处方的受试者，Cromolyn或白三烯抑制剂（Montelukast或Zafirlukast）的受试者将至少在筛查访问前至少4周停止这些药物。
• 在过去一个月内使用每日茶碱。
• 由于哮喘症状（咳嗽，喘息，胸部紧绷）引起的白化醇的日常需求，这是当前NHLBI诊断和管理哮喘的指南中中度或严重持续性哮喘的人的特征。 （在运动前不包括预防性使用Albuterol）。
• 研究医师将在前12个月内使用任何免疫抑制剂治疗。
• 在前12个月内使用任何免疫调节疗法。
• 使用Beta阻断药物
• 在过敏原挑战之前的5天内抗组胺药
• 包括阿司匹林在内的非甾体类抗炎药（NSAID）的常规使用。

物理/实验室指示：

• 肺听诊异常
• 温度> 37.8 C
• 氧饱和度<94％
• 收缩BP> 150 mmHg或<90 mmHg或舒张压> 90 mmHg或<60 mmHg
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.4 x 109/l