• 肺炎复发[时间范围：12个月]
  肺炎复发的发生率在研究臂A A与控制臂B
• 肺炎相关死亡[时间范围：12个月]
  肺炎与ARM A与ARM B相关的肺炎的发病率
• 肺炎的放射学回归[时间范围：12周和52周]
  与初始检查相比，计算的肺炎回归层造影术评估。 4分制：Coplete回归，确定的部分响应，轻微的部分响应，进展。

• 总体生存[时间范围：12个月]
  研究臂与控制臂的总体生存 - A臂A的死亡率与ARM B
• 无进展生存期[时间范围：12个月]
  研究臂与对照组中的无进展生存 - 没有肿瘤进展的临床或放射学迹象
• 治疗相关的不良事件的发生率。 [时间范围：12个月]
  皮质类固醇相关的副作用 - 事件或严重的不良事件（需要更快的剂量减少或其他治疗）。

这是一项前瞻性开放标签随机试验。接受抗治疗的患者

在新的急性发作间质变化或新的Seriuos呼吸系统相关症状的情况下，PD-1（编程中的死亡受体1型）或抗PD-L1（编程中的死亡配体）抗体将招募该研究以执行诊断。在招募时，患者将被随机分配给调查或对照组，随机分组将根据三个标准进行分层：

1. 基线时可疑肺炎的严重程度（2级与3-4级）
2. 肿瘤治疗的反应（部分反应（PR）和完全反应（CR）与稳定疾病（SD）和进展疾病（PD））
3. 慢性呼吸系统疾病将以诊断程序的方式以相同的方式治疗两组。如果发生与免疫检查点抑制剂相关的间质肺疾病，则确认了经过修改的CTCAE标准中2-4级的严重程度，患者将接受治疗，因此进行随机分组：ARM A - 研究组开始剂量为1- 4 mg/kg泼尼松的体重，具体取决于临床状况和肺炎严重程度，诱导治疗将持续5-7天，如果处于严重状况 - 初始治疗48-72 h后没有改善 - 引入免疫抑制剂剂建议 - 环磷酰胺，莫菲蒂甲酸酯或英夫利昔单抗。从剂量逐渐减少的持续治疗比推荐的剂量逐渐变细，从60mg Q 24h的泼尼松开始2-4周，并降低剂量10mg Q 24小时不超过14天的快24小时。泼尼松的维持剂量应持有8周，戒断应持续4周。该臂将用皮质类固醇治疗至少12-24周。

ARM B-对照组的起始剂量将为泼尼松的体重1-4mg/kg，具体取决于临床状况和肺炎严重程度，诱导治疗将持续5-7天。在严重的情况下 - 初始治疗48-72小时后不改善 - 建议引入免疫抑制剂：环磷酰胺，mofetil mycophenaly或英夫利昔单抗。从剂量逐渐缩小的持续治疗中，泼尼松的口服剂量从30-60mg Q 24h开始，每1周的剂量降低10mg Q 24小时。该手臂将进行6-12周的治疗。

在治疗期间和终止后，将监测和评估呼吸系统的功能，放射学检查，抗癌反应，生存时间，肺炎复发和糖皮质激素副作用的间隙变化将受到监测和评估。该观察结果将持续长达52周。

1.诊断期该研究的筛查将涉及胸部放射学检查新诊断的新诊断性质变化或患有新呼吸系统相关症状的患者。放射学变化必须在胸部计算机断层扫描（CT）中确认。如果满足纳入标准，则患者将是随机的，并将开始诊断过程。

在这两个小组中

1. 详细的病史和体格检查；
2. 实验室测试：CBC，CRP，PCT，ALT，AST，CK，LDH，NA，K，CA，葡萄糖，蛋白质图，流式细胞术，IgG和IgM水平，抗核抗体（免疫荧光，稀释，稀释），细胞瘤病毒（CMV）Polymerase（CMV）Polymerase - 肺癌链链反应（PCR），IgG和IgM，肺炎衣原体，肺炎衣原体，肺炎，Quantiferontb-gold，NT-PROBNP，Troponin t；
3. 动脉化血液燃气面板；
4. 如果尚未进行 - 胸部计算机断层扫描，对抗增强，排除肺栓塞；
5. 12铅心电图
6. 肺活量测定法，一氧化碳扩散，6分钟步行测试

7. 柔性支气管镜检查：

   1. 有氧细菌培养
   2. 结核分枝杆菌（TB），TB PCR的培养
   3. 用于真菌，曲霉抗原，PCR和免疫荧光检查的培养肺炎刺激（PCP）
   4. 带有BAL流体细胞分析的支气管肺泡灌洗（BAL）

   5. 带镊子或氮杂种室的经支气管肺活检，CMV肺炎的排除和肿瘤进展，组织学组织学模式的组织学检查；只有在没有临床矛盾的患者中，才能进行支气管肺泡灌洗和肺活检。

      与免疫检查点抑制剂有关的间质性肺疾病，即与检查点抑制剂或免疫疗法有关的间质性肺炎，即肺炎：定义：

      在用抗PD-1或抗PD-1或抗PD-L1单克隆抗体暴露（治疗）后，胸部检查新的放射学变化（胸部CT或胸部CT证明）的出现（用胸部CT证明）的出现，可以将放射学变化描述为天文质：地面玻璃的渗透率，与空气支气管合图的固结，间质隔增厚，中央小结节，具有围内分布；这些变化不能用肿瘤进展，活动呼吸道感染，心力衰竭或以上的一种来解释，这不是对这些变化的唯一解释。放射学变化有时会伴有呼吸系统相关症状。每种情况都需要详细的差异和肺炎诊断的诊断，可以在积极排除其他潜在原因后确定。糖皮质激素治疗的良好反应使诊断更有可能。

      肺炎的严重程度应基于5点尺度，基于对不良事件的经修改的共同术语（CTC AE）v。5标准：

      1（G1）的间质变化没有症状，几天后进行后续检查中没有进展。

      2级（G2）的间隙变化，没有呼吸衰竭，轻度至中度呼吸道症状。

      每种无症状复发的情况。 3级（G3）随着急性呼吸衰竭和氧气疗法的需求而变化。

      急性呼吸衰竭和机械通气的需求，4级（G4）的间隙变化。

      5级（G5）死亡与急性间质性肺炎有关。

      患者的诊断和治疗应基于患者状况，并在肺部或重症监护病房（ICU）部门进行。治疗应始终由最可能的诊断驱动，并且参与研究不应延迟任何程序或药物给药。

      在发现放射学变化并且严重程度为1级的情况下，建议在5-7天后执行胸部X光片以查看动力学并重新评估严重程度。

      2.诱导治疗一般规则：治疗是根据ICU或肺部学系的患者状况进行的。糖皮质激素给药的开始应在高度怀疑4级肺炎的患者（诊断开始后12小时）的患者中进行，如果患有3级肺炎，治疗的时间应持续不到24级。 H，在2级肺炎中，诊断应持续不超过5天。诱导治疗持续5-7天。

      如果炎症标记升高，伴随肺炎的临床，实验室或微生物学迹象，建议治疗抗生素。抗生素将不常规用于整个研究人群。

      ARM A：2级中的初始剂量为1 mg/kg口服泼尼松的体重，在3-4-2-2-4mg/kg的体重中，静脉内甲基丙糖醇的体重取决于严重性和临床状况。诱导治疗5-7天；在严重病程的情况下 - 最初48-72 h之后的情况不良，没有改善 - 引入环磷酰胺，霉酚酸酯或英夫利昔单抗。

      ARM B：2级的初始剂量为1 mg/kg口服泼尼松的体重，在3-4-2-2-2-4mg/kg静脉内甲基苯甲酸盐的体重中，取决于严重程度和临床状况。诱导治疗5-7天；在严重病程的情况下 - 最初48-72 h之后的情况不良，没有改善 - 引入环磷酰胺，霉酚酸酯或英夫利昔单抗。

      剂量和给药：首选的静脉皮质类固醇是甲基丙糖酮，剂量范围为1-4 mg/kg体重，但如果认为4mg/kg的情况下，建议使用500mg q 24 h的扁平剂量。该药物将在盐水中稀释，将以每日剂量施用。

      首选的口服药物是泼尼松，剂量为1mg/kg体重，但每天不超过60mg，每天以单剂量给药。

      环磷酰胺，霉酚酸酯或英夫利昔单抗的给药将基于多学科委员会和剂量的逐案决定，将基于医疗产品特征的摘要。

      3.维护治疗一般规则：治疗应开始诱导治疗的最后一天，如果静脉注射皮质类固醇进行给药，如果进行口服诱导治疗，则应在诱导后的第二天开始。它基于口服药物，在早上以每日剂量进行一次。在2级肺炎的情况下，在达到10mg Q 24H泼尼松剂量后，可以进行免疫疗法再挑战。在类固醇治疗的严重副作用的情况下，应考虑修饰剂量。

      在糖皮质激素治疗期间，建议不建议对肺炎肺炎肺炎进行常规预防，并且应逐局分析辅助三氧唑的给药。在流式细胞仪中肺炎藻藻的阳性和T C4+细胞耗尽的患者中，应考虑在PCR阳性结果的情况下，每微氧化物少于200个细胞。在类固醇治疗期间，可以考虑预防骨质疏松症。我们不建议抗真菌预防。

      ARM A：使用口服剂的维护处理，必须符合一般规则 - 逐渐减少剂量为60mg Q 24 h泼尼松持续2-4周，减少的速度不超过每14天的10mg，如果维持剂量，如果维持剂量扁平的10mg Q 24 h剂量持续8周，在4周内退出应缓慢。治疗应持续12-24周或更长时间。每日泼尼松的详细剂量显示在表中。

      ARM B：基于一般规则的口服药物治疗 - 逐渐减少的泼尼松的剂量为30-60 mg Q 24H，减少速度不超过每7天的10mg，治疗持续6至12周。详细的剂量命题在表中提出。

      剂量和给药：首选的口服剂是泼尼松，每天在早上服用。在PCP预防的情况下，建议的二氧唑剂量为960mg Q2D在星期一，星期三和周五进行。它应该持续到达到泼尼松的10mg Q 24H。

      4.在怀疑复发的情况下，复发治疗应与从诊断期开始的初始工作相同。治疗方案如ARM A中的A中。

      5.随访期，观察从维护疗法的第一天开始。在最初的24周，然后每12周，每4-6周都计划每4-6周进行临床和放射学随访。该观察结果将持续长达52周。在后续点，将评估类固醇副作用，抗癌反应，治疗功效和复发迹象，使用：

1）详细的病史和体格检查2）胸部辐射图

将在12周（T12）和52周（T52）进行额外的额外程序以进行端点：

1. 胸部计算机断层扫描
2. 动脉气气面板
3. 肺活量测定法，一氧化碳扩散，6分钟步行测试

• 肺部肿瘤恶性肿瘤
• 间质性肺部疾病

• 药物：长时间糖皮质激素（泼尼松）方案
  通过Anyi-PD-1/抗PD-L1抗体诱导的肺炎患者的泼尼松的维持疗法延长。
• 药物：短糖皮质激素（泼尼松）方案
  基于美国临床肿瘤学和欧洲医学肿瘤学学会临床临床实践指南的泼尼松方案，接受免疫疗法的患者

• 实验：臂a-长时间
  诱导剂量1-4mg/kg的泼尼松，泼尼松60mg Q24H的诱导剂量为2-4WK，每14d的缩减不超过10mg，维持剂量为8WKS的剂量为10mg Q24H，在4WKS期间撤回治疗，治疗时间的摘要，不小于12-24wks。
  干预：药物：长时间的糖皮质激素（泼尼松）方案
• 主动比较器：臂B-快速减少
  诱导剂量1-4mg/kg的泼尼松，泼尼松30-60 mg Q24H，逐渐变细的速度不快于10mg，每7d，治疗时间摘要6-12wks。
  干预：药物：短糖皮质激素（泼尼松）方案

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纳入标准：

1. 年龄超过18岁
2. 固体癌的组织学或细胞学证实
3. 单药治疗中用抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗，或与细胞毒性化疗或抗血管上皮生长因子抗体（例如抗血管上皮生长因子抗体）的治疗
4. 在引入免疫疗法之前，急性发作呼吸道症状或放射检查中不存在的肺变化e。已签署的知情同意书

排除标准：

1. 抗CTLA4或其他免疫治疗剂的伴随或先前治疗
2. 活跃的未处理结核病
3. 在过去的4周内，糖皮质激素在剂量中的使用相当于10mg Q 24H或更多的泼尼松在适应症中，而不是肺炎或不同的免疫相关的不良事件d。撤回同意