• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究进入的时间到实体瘤（RECIST）标准的每个响应评估标准的持续时间或因任何原因而导致的死亡，以最初评估，最多5年，
• 剂量限制毒性（DLT）（安全引导）[时间范围：最多4周]
  描述性统计信息将用于总结不良事件（AES）。 AE的主要摘要将呈现计数和百分比，而不管AE是否归因于任何研究代理。
• RECIST 1.1响应（功效引导）[时间范围：最多5年]
  在调整BRCA突变状态和先前的PARP抑制剂（PARPI）使用后，将使用一个逻辑模型来估计相对于Olaparib的响应（CR + PR）相对于Olaparib的相对几率（CR + PR）。

• 客观响应[时间范围：最多5年]
  客观响应率是在入学时患有目标病变的受试者的百分比（CR）或部分响应（PR）的受试者的百分比。
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学和随机分组到因任何原因而导致死亡日期的时间，最多可评估5年]
  Kaplan-Meier程序将用于估计该人群中每种治疗的生存时间的累积分布。通过BRCA状态和先前PARPI治疗分层的比例危害模型将用于估计治疗危险比和相应的置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  所有治疗受试者的安全数据将汇总。根据国家癌症研究所不良事件5.0版本的常见术语标准，所有不良事件，包括严重的不良事件（SAE）和与治疗相关的不良事件的严重程度将进行分类和分级。

主要目标：

I.确定Olaparib Plus Tremelimumab在研究人群中是否具有足够的安全性。 （安全引导试验组件）ii。为了比较Olaparib单一疗法与Olaparib的无进展生存期（PFS）持续时间，以及Olaparib加上Tremelimumab的复发性，铂敏感的卵巢，原发性腹膜或输卵管癌的女性。 （第二阶段试验部分）

次要目标：

I.通过在复发，铂敏感的卵巢，原发性腹膜或输卵管癌的妇女中，通过实体瘤（RECIST）的反应评估标准比较总体反应率（ORR）1.1。

ii。比较患有复发性，铂敏感的卵巢，原发性腹膜或输卵管癌的妇女的总生存期（OS），这些癌症是Olaparib单疗法或Olaparib加上Tremelimumab治疗的。

探索性目标：

I.探索肿瘤微环境中的状况（通过存档肿瘤样品中的基因表达签名测量）是否可以确定受益于联合Olaparib和Tremelimenab免疫疗法的患者。

ii。探索BRCA1/2基因中的突变或其他同源修复缺陷（HRD+）的证据是否是预后和/或预测对Olaparib和Tremelimenab免疫疗法的反应的预后。

iii。探索肿瘤微环境中的PD1表达与结果与循环白细胞种群变化之间的关联。

iv。探索肿瘤突变负担与对Olaparib和Tremelimumab免疫疗法的反应之间的相关性。

V.通过探索PARP抑制的免疫调节作用以及CTLA4阻断对该患者人群的额外影响，探索Olaparib和Tremelimenab与Olaparib单一疗法对循环白细胞子群的影响。

vi。使用多重免疫测定（Olink）探索细胞因子/趋化因子水平，并将这些水平与临床终点相关。

vii。使用无细胞的脱氧核糖核酸（DNA）来评估BRCA突变状态，作为对先前PARP抑制的耐药性的机制，并与治疗功效进行比较。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服（PO）Olaparib（PO）。

ARM II：患者在ARMI中接受Olaparib。患者在第1天的60分钟内静脉注射（IV）也会接受Tremelimumab（IV）。疾病进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，每月随访3个月，然后每3个月进行2年，然后每6个月每6个月持续3年。

• 输卵管子宫内膜类药物肿瘤
• 高级输卵管浆液腺癌
• 高级卵巢浆液腺癌
• 恶性卵巢子宫内膜类药物肿瘤
• 铂敏感的输卵管癌
• 铂敏感的卵巢癌
• 铂敏感的原发性腹膜癌
• 原发性腹膜高级浆液腺癌
• 经常性输卵管癌
• 复发性输卵管子宫内膜类药物腺癌
• 复发性卵巢子宫内膜类药物腺癌
• 复发性卵巢浆液性腺癌
• 复发的原发性腹膜癌
• 复发的原发性腹膜子宫内膜类药物腺癌

• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281
• 生物学：tremelimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • TICILMIMAB

• 主动比较器：A臂I（Olaparib）
  在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者会接受Olaparib Po BID。
  干预：药物：Olaparib
• 实验：ARM II（Olaparib，Tremelimumab）
  患者接受Olaparib。在ARMI中接受Olaparib。患者还会在第1天的60分钟内接受tremelimumab IV。tremelimenab的周期每4周重复4剂，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每12周，每12周总共2年总计2年。
  干预措施：

  • 药物：Olaparib
  • 生物学：tremelimumab

纳入标准：

• 患者必须患有铂敏感，复发性高度浆液或高级子宫内膜类药物（3级）卵巢，原发性腹膜或输卵管癌。患有其他组织学的患者也有资格，只要患者患有通过在临床实验室进行测试确定的已知有害种系或躯体BRCA1或BRCA2突变。所有患者都需要提交BRCA测试结果（种系和/或躯体）。
• 铂敏感的疾病被定义为疾病复发的临床或放射学证据，持续了6个月（或182天）。该日期应根据铂疗法的最后剂量计算。
• 患者必须对其先前的铂疗法有反应（完全或部分），并且不能通过先前基于铂的治疗进行进展。
• 患者必须有1.1可测量的疾病。仅基于CA125水平的生化复发的患者不符合资格。

• 事先治疗：

  • 先前的化学疗法必须包括具有或不进行合并化疗的一线基于铂金的方案。
  • 允许先前的贝伐单抗治疗作为前线或复发治疗的组成部分。
  • 在复发环境中，患者可能已经接受了无限数量的基于白金的疗法。
  • 在复发环境中，患者可能已收到多达一项基于非铂的治疗线。先前的荷尔蒙治疗将不被视为基于非白金的线。

  • PARP抑制剂事先治疗：

    • 在复发环境中，患者可能没有先前的PARP抑制剂。
    • 确认的BRCA1或BRCA2种系或体细胞突变的女性允许在前期维护环境中使用PARP抑制剂。
    • 在一线环境中接受PARP抑制剂进行维护治疗的妇女必须在参加该试验之前至少接受另一种化学疗法治疗方案以复发。
    • 在PARP抑制剂上表现出疾病进展的患者被排除在外。
  • 可以接受基于激素的卵巢，原发性腹膜或输卵管癌的治疗。
• 体重> 30公斤。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（在入学前14天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（在入学前14天内）

• 血红蛋白> = 10 g/dL（在入学前14天内）

  • 注意：入学前28天内不允许输血
• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）的机构/实验室上限（在入学前14天内）
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（在入学前14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3倍机构ULN（在入学前14天内）
• 充分控制的甲状腺功能，没有甲状腺功能障碍的症状和甲状腺刺激激素（TSH）的症状。允许甲状腺替代疗法在正常极限内达到TSH。
• 患者必须能够吞咽和保留口服药物，并且不会患有胃肠道疾病，这会阻止治疗医师判断的奥拉帕里布吸收。

• 绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

  • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵形切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
  • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前，或接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分析切除术或子宫切除术）。
  • 研究药物（Olaparib，tremelimumab）的给药可能会对妊娠产生不利影响，并对人类胎儿（包括胚胎性）构成风险。生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意使用两（2）两（2）两（2）个高效的避孕形式，从入学前14天（用于口服避孕药），治疗期间以及最后一次研究药物后的6个月。
• 预期寿命> = 12周。
• 如果中枢神经系统（CNS）导向治疗后的随访脑成像，则脑转移患者符合条件。成像研究必须在入学前14天之前完成。此外，一定已经成功地断奶了类固醇。在入学前14天内，不应接受类固醇治疗脑转移的类固醇。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
• 患者或合法授权的代表必须在研究入学之前提供特定于研究的知情同意书，对于在美国接受治疗的患者（美国）允许释放个人健康信息的授权。

排除标准：

• 需要抗生素治疗的活性感染（除非简单的尿路感染除外），包括结核病。
• 已知的临床意义肝病，包括活性病毒，酒精或其他肝炎；和肝硬化。对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的。患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量，则有资格。
• 针对癌症治疗的荷尔蒙治疗必须至少在入学前28天停止。允许症状管理激素替代疗法。
• 除非入学前至少28天停止，否则任何其他旨在治疗癌症的疗法，包括化学疗法，生物/靶向药物和免疫学剂。
• 除非入学前至少28天停用，否则任何放射疗法。
• 入学前28天内的主要手术程序。

• 入学前14天内的当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（即关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效的10毫克/天
  • 类固醇作为高敏反应的预测（即计算机断层扫描[CT]扫描对比过敏性预科）。

• 在过去的两年中需要全身治疗的活性自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。

  • 自身免疫性疾病（例如牛皮癣，广泛的特应性皮炎，严重哮喘，炎症性肠病[IBD]，多发性硬化症[MS]，葡萄膜炎，血管炎）的患者需要同时使用任何全身性免疫抑制剂或类固醇。白癜风，轻度，间歇性哮喘的患者只需要偶尔的β-激动剂吸入器或轻度局部湿疹。
  • 任何类型的同种异体（Allo）移植的患者都被排除在内，包括异种移植心脏瓣膜。
  • 长期使用免疫抑制药物（即全身性皮质类固醇）用于治疗癌症或非癌症相关疾病（即慢性阻塞性肺疾病[COPD]）。
  • 注意：不允许使用持续的类固醇用于管理脑转移。
• 过敏反应的史归因于与Olaparib或Tremelimumab相似的化学或生物学组成的化合物。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃的感染，症状性充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻，或社交疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了发生不良事件（AE）的风险，或损害患者给予书面知情同意的能力。
• 受试者在成像或与肠梗阻一致的症状上的肠梗阻或症状不得有证据。不需要其他工作来排除此问题。
• 在开始治疗之前，必须停止已知有效的CYP3A4抑制剂或诱导剂。

• 与毒性相关的症状（>不良事件的常见术语标准[CTCAE版本（v）5。] 2级）由先前的癌症治疗引起，不包括脱发，白癜风和包含标准中定义的实验室值。

  • 与研究主席协商后，将逐案评估> = 2个神经病的患者。
• 接受任何其他研究代理的患者。
• 具有校正后QT间隔（QTC）> 470毫秒的静止心电图（ECG）在24小时内的两个或多个时间点上有470毫秒，或者是长QT综合征的家族史。如果初始ECG在正常范围内，则不需要重复ECG。
• 以前接受过抗CTLA-4抗体疗法的患者。
• 在研究入学率前28天内不允许输血。
• 患者不得有暗示骨髓增生综合征或急性髓样白血病的症状或症状。
• 怀孕或哺乳的患者
• 在入学后30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受学习治疗时不应接受实时疫苗，并在上次治疗剂量后长达30天。允许灭活的疫苗。