• 纤维化非侵入性标记物在主要心血管事件发生率上的预测作用。 [时间范围：将遵循患者的预期平均时间为60个月]
  将在基线时计算肝纤维化的非侵入性评分（例如NAFLD纤维化评分，AST-to-Platelets指数和FIB-4），并将测试它们在主要心血管事件发生率的预测作用
• 与NAFLD相关的营养因素[时间范围：基线]
  将收集有关地中海饮食依从性和营养消耗的数据，并与NAFLD严重程度有关。将收集有关循环游离脂肪酸的数据。
• NAFLD和NASH中的血小板激活[时间范围：基线]
  静脉纤维和尿血管酯和血小板募集将被测量为血小板激活的标志物。这些标记在不同程度的NAFLD严重性方面的差异将被研究
• 氧化应激和抗氧化剂状态的全身标志物在NAFLD患者心血管事件发生率上的预测作用[时间范围：将遵循患者的预期平均时间为120个月]
  将测量氧化应激标志物，例如静脉曲序和尿等前列体，血管酯，血小板募集，氧气的反应性物种，NADPH氧化酶（NOX2）。这些标记在心血管事件发生率上的预测作用将进行测试
• NAFLD患者中与慢性肾脏疾病相关的因素[时间范围：基线时]
  研究NAFLD患者的慢性肾衰竭患病率。此外，将研究与估计的肾小球滤过率（EGFR）<90和EGFR <60相关的遗传，药理和生化因子。
• NAFLD患者的肾脏疾病进展的预测因子[时间范围：预期的平均时间为60个月]
  NAFLD患者的肾脏疾病进展率将被测量，并将与一般人群相比。将研究肾脏疾病进展的预测因子。
• 肠道菌群在NAFLD中的作用[时间范围：基线]
  NAFLD患者将测量血清脂多糖（LPS）和血清Zonulin，LPS与NAFLD严重程度之间的相关性将进行测试
• NAFLD患者的超声心动图改变[时间范围：基线]
  收缩和舒张功能的度量将在基线时收集，并与NAFLD的严重程度，代谢性疾病的严重程度以及与NAFLD相关的遗传突变相关。
• NAFLD患者的心血管风险评分[时间范围：预期的平均时间为120个月]
  NAFLD患者将测试经典的心血管风险得分。特别是，将测试2MACE评分和系统性冠状动脉风险估计（分数）。 2MACE评分将计算为代谢综合征分配2分，年龄≥75，MI/血运重建，充血性心力衰竭（射血分数≤40％），Thrombo- embolism（中风/短暂性缺血性攻击）。分数从0到7点，将被认为是高于2的值的阳性。分数将使用年龄，性别，收缩压，吸烟状况，总和HDL胆固醇计算。得分系统估计了第一次致命性动脉粥样硬化的10年累积风险事件。如果没有良好的先前分数表现，我们将尝试评估NAFLD患者的特定心血管风险评分。
• NAFLD患者的血脂异常和心血管事件[时间范围：预期的平均时间为120个月]
  将评估富含甘油三酸酯的脂蛋白和胆固醇残留物的预测作用。
• 静脉和尿等前列体[时间范围：基线]
  浆液和尿异前列腺将被测量为全身氧化应激的标记和NAFLD和NASH中抗氧化剂状态的标记。这些标记在不同程度的NAFLD严重性方面的差异将被研究
• NAFLD和NASH中的氧气活性物种[时间范围：基线]
  氧气的活性物种将被测量为NAFLD和NASH中全身氧化应激和抗氧化剂状态的标志物。这些标记在不同程度的NAFLD严重性方面的差异将被研究
• NAFLD和NASH中的NADPH氧化酶（NOX2）激活[时间范围：基线]
  NADPH氧化酶（NOX2）的激活将被估计为NAFLD和NASH中全身氧化应激和抗氧化剂状态的标记。这些标记在不同程度的NAFLD严重性方面的差异将被研究

• 纤维化非侵入性标记物在主要心血管事件发生率上的预测作用。 [时间范围：将遵循患者的预期平均时间为60个月]
  将在基线时计算肝纤维化的非侵入性评分（例如NAFLD纤维化评分，APRI和FIB4），其预测作用将在主要心脏腔事件的发生率上进行测试
• 与NAFLD相关的营养因素[时间范围：基线]
  将收集有关地中海饮食依从性和养分侵袭的数据，并与NAFLD严重程度有关。将收集有关循环游离脂肪酸的数据。
• NAFLD和NASH中的全身氧化应激和抗氧化剂状态的标记[时间范围：基线]
  将测量氧化应激标志物，例如静脉曲序和尿等前列体，血管酯，血小板募集，氧气的反应性物种，NADPH氧化酶（NOX2）。这些标记在不同程度的NAFLD严重性方面的差异将被研究
• 氧化应激和抗氧化剂状态的全身标志物在NAFLD患者心血管事件发生率上的预测作用[时间范围：将遵循患者的预期平均时间为120个月]
  将测量氧化应激标志物，例如静脉曲序和尿等前列体，血管酯，血小板募集，氧气的反应性物种，NADPH氧化酶（NOX2）。这些标记在心血管事件发生率上的预期作用将进行测试
• NAFLD患者中与慢性肾脏疾病相关的因素[时间范围：基线时]
  研究NAFLD患者的慢性肾衰竭患病率。此外，将研究与EGFR <90和EGFR <60相关的遗传，药理和生化因子。
• NAFLD患者的肾脏疾病进展的预测因子[时间范围：预期的平均时间为60个月]
  NAFLD患者的肾脏疾病进展率将被测量，并将与一般人群相比。将研究肾脏疾病进展的预测因子。
• 肠道菌群在NAFLD中的作用[时间范围：基线]
  血清LP和血清Zonulin将在NAFLD患者中测量，LPS和NAFLD严重程度之间的相关性将进行测试
• NAFLD患者的超声心动图改变[时间范围：基线]
  收缩和舒张功能的度量将在基线时收集，并与NAFLD的严重程度，代谢性疾病的严重程度以及与NAFLD相关的遗传突变相关。
• NAFLD患者的心血管风险评分[时间范围：预期的平均时间为120个月]
  NAFLD患者将测试经典的心血管风险得分。在没有良好表现的先前分数表现的情况下，我们将尝试评估NAFLD患者的特定心血管风险评分。
• NAFLD患者的血脂异常和心排血管事件[时间范围：预期的平均时间为120个月]
  将评估富含甘油三酸酯的脂蛋白和胆固醇残留物的预测作用。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球常见的肝病。 NAFLD包括一系列从简单脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化和肝细胞癌的疾病。

NAFLD的患病率从普通人群的20％到肥胖和/或糖尿病患者的80-90％不等。 2型糖尿病也与疾病进展有关。已知某些遗传疾病与NAFLD病理生理学有关。包含3（PNPLA3）的磷脂酶域的突变是与NAFLD发作及其加速进展相关的最常见的遗传疾病。两种型糖尿病和PNPL3突变都是与肝纤维化相关的最著名因素。

NAFLD中最重要的预后因素不仅仅是肝细胞或肝炎炎症中的脂质积累量，还可以在NAFLD疾病的所有阶段发生，也可能发生在NAFLD疾病的所有阶段，也可以在没有炎症或气球的简单脂肪变性中发生。晚期纤维化（F阶段≥3）不仅与肝相关死亡有关，而且与各种原因的死亡有关。

在2007年，非侵入性系统（NAFLD纤维化评分（NFS））经过验证，以鉴定患有晚期纤维化的NAFLD患者。 NFS≥0.676检测到阳性预测值为90％-82％的晚期纤维化（F3-F4），而NFS≤-1.455不包括晚期纤维化，负预测值为93％-88％。

此外，在不同的环境中，还验证了一个名为纤维化4（FIB-4）的评分，以检测乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒 /人类免疫缺陷病毒共同感染的患者的晚期纤维化。 FIB-4≤1.45排除了高级纤维化，负预测值为90％，而FIB-4≥3.25检测到高级纤维化，正预测值为65％。

目前，关于预测大量NAFLD患者肝纤维化进化的生化和药理学因素知之甚少。

因此，该研究的主要目的是研究与纤维化进展相关的生化和药理学因素，被认为是非侵入性纤维化评分的变化，在大量具有脂肪肝脏疾病的超声检查诊断的患者中。

越来越多的证据显示NAFLD患者的心血管风险更高。大多数数据来自糖尿病患者，并且没有临时研究得出的数据。此外，只有很少有关于预测NAFLD患者心血管（CV）事件的因素的数据。

因此，该研究的次要目标是研究NAFLD与CV事件之间的关联，并检测预测CV事件开始的因素。

• nafld
• 肝纤维
• 心血管疾病
• 心血管危险因素

纳入标准：

• 年龄18岁或以上的患者

• 至少患有以下代谢疾病的患者

  • 肥胖
  • 糖尿病
  • 动脉高血压
  • 血脂血症

排除标准：

• 女性的平均每天饮酒> 20 g，男性> 30 g（通过酒精使用障碍识别测试评估，审计；
• 丙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒的抗体存在；
• 自身免疫性肝炎的阳性测试；
• 肝硬化和其他慢性肝病；
• 诊断肿瘤疾病
• 与已知促进肝脏脂肪变性的药物伴随疗法（例如，amiodarone）；
• 其他慢性感染或自身免疫性疾病；