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出境医 / 临床实验 / PCOS妇女的转录和表观遗传学计划(EPIC)

PCOS妇女的转录和表观遗传学计划(EPIC)

研究描述
简要摘要:
主要目标是揭示有和没有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性的两个不同脂肪组织(AT)中全球基因表达的差异,以及它们如何受到上游表观遗传标记的影响

病情或疾病 干预/治疗
PCOS其他:dexa其他:磁共振(MR)腹部评估其他:全身脂肪程序的MR评估:脂肪组织活检其他:口服葡萄糖耐受性测试

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 50名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题: PCOS妇女的转录和表观遗传计划
实际学习开始日期 2020年1月31日
估计的初级完成日期 2021年7月
估计 学习完成日期 2021年7月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
PCOS女性
女性被诊断为PCOS的BMI在23至40 kg/m2之间。
其他:dexa
将使用通用的电气月球IDXA全身扫描仪进行DEXA扫描以测量体内脂肪并估算肌肉质量。

其他:磁共振(MR)腹部评估
包括评估肝脏脂质含量和刚度的措施,并执行体积脂肪定量。

其他:全身脂肪的MR评估
脂肪,肌肉和骨骼的体积测量

程序:脂肪组织活检
右侧外侧右侧的0.5厘米切口,以及3-4mm的梅赛德斯抽脂针或4-6毫米Bergstrom针头,将插入以吸入约7克脂肪组织。

其他:口服葡萄糖耐量测试
葡萄糖耐受性将通过75 g口服葡萄糖耐量测试(OGTT)评估。快速过夜后将研究对象。

非PCOS控制女性
没有PCO的女性,其BMI在23至40 kg/m2之间分为2组 - 苹果形和梨形。
其他:dexa
将使用通用的电气月球IDXA全身扫描仪进行DEXA扫描以测量体内脂肪并估算肌肉质量。

其他:磁共振(MR)腹部评估
包括评估肝脏脂质含量和刚度的措施,并执行体积脂肪定量。

其他:全身脂肪的MR评估
脂肪,肌肉和骨骼的体积测量

程序:脂肪组织活检
右侧外侧右侧的0.5厘米切口,以及3-4mm的梅赛德斯抽脂针或4-6毫米Bergstrom针头,将插入以吸入约7克脂肪组织。

其他:口服葡萄糖耐量测试
葡萄糖耐受性将通过75 g口服葡萄糖耐量测试(OGTT)评估。快速过夜后将研究对象。

结果措施
主要结果指标
  1. 腹部和臀皮下脂肪组织的表观基因组和转录组差异在患有和没有多囊卵巢综合征的女性之间[时间范围:在最后一个参与者后6个月,将参加最后一个参与者]
    除培养的前脂肪细胞和脂肪细胞外,还将对整个组织腹部脂肪和臀肌脂肪活检进行表观遗传谱(DNA甲基化)和基因表达(RNA-SEQ)。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至45岁(成人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:是的
采样方法:非概率样本
研究人群
所使用的招聘方法可能包括但不限于以下内容:来自Adventhealth转化研究所内的招聘:电子病历和数据库搜索(包括第三方招聘供应商);在多个媒体上进行广告,例如印刷广告,传单,小册子,海报;广播广告;电视景点;和互联网/社交媒体广告。
标准

纳入标准:

  1. 女性;
  2. 年龄18-45岁,包括;
  3. BMI 23-40 kg/m2(包括);
  4. HBA1C≤6.0%或空腹血糖<126 mg/dl;
  5. 体重稳定(±3 kg)在入学前的3个月内;
  6. 妇女必须> 9个月> 9个月;
  7. 对于PCOS:根据雄激素过量(AE) - PCOS标准记录的PCOS历史记录:(由过度雄激素(临床和/或生化)的存在定义,卵巢功能障碍(Oligo功能障碍)(Oligo功能障碍(Oligo-novaration) ,排除相关疾病(例如,肾上腺低,卵巢肿瘤)
  8. 没有PCOS的女性的常规月经周期
  9. 能够提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 绝经后妇女
  2. 子宫切除术的妇女
  3. 从预定的筛查日期开始怀孕,哺乳或<9个月。
  4. 禁食等离子体葡萄糖> 126 mg/dl,或HBA1C> 6%或诊断为2型糖尿病(T2D)或1型糖尿病(T1D)
  5. 心血管疾病的病史或存在(不稳定的心绞痛,心肌梗塞或冠状动脉血运重建,在6个月内,心脏起搏器的存在,临床上的显着异常,植入心脏除颤器。
  6. 肝病(AST或ALT>正常上限的2.5倍)
  7. 肾脏疾病(肌酐> 1.6 mg/dL或估计的GFR <60 mL/min)
  8. 血脂异常,包括甘油三酸酯> 500 mg/dl,LDL> 200 mg/dl
  9. 贫血(血红蛋白<11 g/dl)
  10. 甲状腺功能障碍(抑制甲状腺刺激激素,如果有症状或升高的TSH> 10 µIU/ml,则TSH <10 µIU/mL升高)
  11. 不受控制的高血压(BP> 160 mmHg收缩期或> 100 mmHg舒张压)
  12. 升高的HSCRP或已知的活性感染
  13. 在过去5年内癌症的史(除了黑色素瘤以外,皮肤癌可能是可以接受的)
  14. 在过去的5年中,毒品或酗酒的历史(每天> 3饮料)。当前的药物使用可以通过血浆或尿液药物筛查确定。
  15. 禁止遵守研究方案的精神病疾病。
  16. 器官移植历史。
  17. 艾滋病毒,活性丙型肝炎,B或C或结核病的已知史。
  18. 减肥手术史。
  19. 目前的吸烟者(在过去3个月内吸烟)。
  20. 当前使用β-肾上腺素能阻断剂。
  21. 使用口服或可注射的抗血糖药:二甲双胍,磺酰氟菌,DPP IV抑制剂,SGLT-2抑制剂,硫代授予二酮,Acarbose,GLP-1类似物和胰岛素,除非愿意为15天的二甲合身素和GLP-1 Allemogs进行清洗,否则并经过随后的实验室筛查测试。
  22. 促性腺激素在过去两个月内释放激素(GNRH)和/或抗二氧化碳的使用。
  23. 使用任何已知会影响脂肪和/或能量代谢的药物(例如生长激素治疗,糖皮质激素[类固醇]等)
  24. 在过去3个月内激素替代疗法的起始或变化(包括但不限于甲状腺激素,雌激素替代疗法或体外受精疗法)。
  25. 目前用血液稀释剂或抗血小板药物治疗无法安全停止进行活检和测试程序。
  26. 无法或愿意进行DXA扫描或超过DXA扫描仪的可接受重量限制(450磅)。
  27. 在研究人员认为的任何条件下,都会损害参与者的安全或数据完整性或参与者完成学习访问的能力。
  28. 由于:

    1. 金属植入物(起搏器,不可移动的身体穿孔,动脉瘤夹),基于研究者在筛查时的判断
    2. 基于调查员在筛选时的判断力的物理限制或设备公差(例如MRI孔径)
    3. 无需镇静或幽闭恐惧症就无法耐受MRI成像
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:招聘部407-303-7100 fh.tri@flhosp.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,佛罗里达州
复临医疗转化研究所招募
奥兰多,佛罗里达州,美国,32804
联系人:招聘部407-303-7100
赞助商和合作者
佛罗里达州新陈代谢和糖尿病研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:史蒂文·史密斯(Steven Smith),医学博士首席研究员
追踪信息
首先提交日期2019年7月24日
第一个发布日期2019年7月26日
上次更新发布日期2021年3月19日
实际学习开始日期2020年1月31日
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年7月24日)
腹部和臀皮下脂肪组织的表观基因组和转录组差异在患有和没有多囊卵巢综合征的女性之间[时间范围:在最后一个参与者后6个月,将参加最后一个参与者]
除培养的前脂肪细胞和脂肪细胞外,还将对整个组织腹部脂肪和臀肌脂肪活检进行表观遗传谱(DNA甲基化)和基因表达(RNA-SEQ)。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题PCOS妇女的转录和表观遗传计划
官方头衔PCOS妇女的转录和表观遗传计划
简要摘要主要目标是揭示有和没有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性的两个不同脂肪组织(AT)中全球基因表达的差异,以及它们如何受到上游表观遗传标记的影响
详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群所使用的招聘方法可能包括但不限于以下内容:来自Adventhealth转化研究所内的招聘:电子病历和数据库搜索(包括第三方招聘供应商);在多个媒体上进行广告,例如印刷广告,传单,小册子,海报;广播广告;电视景点;和互联网/社交媒体广告。
健康)状况PCOS
干涉
  • 其他:dexa
    将使用通用的电气月球IDXA全身扫描仪进行DEXA扫描以测量体内脂肪并估算肌肉质量。
  • 其他:磁共振(MR)腹部评估
    包括评估肝脏脂质含量和刚度的措施,并执行体积脂肪定量。
  • 其他:全身脂肪的MR评估
    脂肪,肌肉和骨骼的体积测量
  • 程序:脂肪组织活检
    右侧外侧右侧的0.5厘米切口,以及3-4mm的梅赛德斯抽脂针或4-6毫米Bergstrom针头,将插入以吸入约7克脂肪组织。
  • 其他:口服葡萄糖耐量测试
    葡萄糖耐受性将通过75 g口服葡萄糖耐量测试(OGTT)评估。快速过夜后将研究对象。
研究组/队列
  • PCOS女性
    女性被诊断为PCOS的BMI在23至40 kg/m2之间。
    干预措施:
    • 其他:dexa
    • 其他:磁共振(MR)腹部评估
    • 其他:全身脂肪的MR评估
    • 程序:脂肪组织活检
    • 其他:口服葡萄糖耐量测试
  • 非PCOS控制女性
    没有PCO的女性,其BMI在23至40 kg/m2之间分为2组 - 苹果形和梨形。
    干预措施:
    • 其他:dexa
    • 其他:磁共振(MR)腹部评估
    • 其他:全身脂肪的MR评估
    • 程序:脂肪组织活检
    • 其他:口服葡萄糖耐量测试
出版物 *
  • Abbott DH,Barnett DK,Bruns CM,Dumesic DA。雄激素过多的女性繁殖胎儿编程:多囊卵巢综合征的发育病因?嗡嗡声再现更新。 2005年7月; 11(4):357-74。审查。
  • Abbott DH,Dumesic DA,Eisner JR,Colman RJ,Kemnitz JW。从产前雄激素化的雌性恒河猴研究中洞悉多囊卵巢综合征(PCOS)(PCOS)。趋势内分泌代替。 1998年2月; 9(2):62-7。
  • Azziz R,Carmina E,Chen Z,Dunaif A,Laven JS,Legro RS,Lizneva D,Natterson-Horowtiz B,Teede HJ,Yildiz BO。多囊卵巢综合征。 NAT REV DIS引物。 2016年8月11日; 2:16057。 doi:10.1038/nrdp.2016.57。审查。
  • 理发师TM,Golding SJ,Alvey C,Wass JA,Karpe F,Franks S,McCarthy MI。多囊卵巢综合征的女性是全球肥胖而不是区域脂肪分布异常。 J Clin Clin内分泌Metab。 2008年3月; 93(3):999-1004。 Epub 2007年12月18日。
  • BjörntorpP.脂肪组织分布和功能。国际obes。 1991年9月; 15 Suppl 2:67-81。
  • Bos G,Snijder MB,Nijpels G,Dekker JM,Stehouwer CD,Bouter LM,Heine RJ,Jansen H.裤子和腿部脂肪质量与血浆脂肪酶活性相反的贡献:HOHORN研究。 obes res。 2005年10月; 13(10):1817-23。
  • Ciardi TP,Aroda V,Mudaliar S,Chang RJ,Henry RR。多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗的组织特异性差异有关。 J Clin Clin内分泌Metab。 2009年1月; 94(1):157-63。 doi:10.1210/jc.2008-1492。 Epub 2008年10月14日。
  • de Koning L,商人AT,Pogue J,Anand SS。腰围和腰围比作为心血管事件的预测指标:前瞻性研究的元回归分析。 EUR HEART J. 2007年4月; 28(7):850-6。 Epub 2007年4月2日。评论。
  • Diamanti-Kandarakis E,Dunaif A.胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征重新审视:机制和含义的更新。 Endocr Rev. 2012年12月; 33(6):981-1030。 doi:10.1210/er.2011-1034。 Epub 2012年10月12日。
  • Divoux A,Karastergiou K,Xie H,Guo W,Perera RJ,Fried SK,Smith SR。在谷物脂肪组织中鉴定了一种新型的lncRNA,并证明了其对前脂肪细胞分化的积极作用。肥胖(银泉)。 2014年8月22日(8):1781-5。 doi:10.1002/oby.20793。 Epub 2014年5月23日。
  • Elbers JM,Asscheman H,Seidell JC,Gooren LJ。性类固醇激素对经磁共振成像评估的区域脂肪库的影响。 Am J Physiol。 1999年2月; 276(2):E317-25。 doi:10.1152/ajpendo.1999.276.2.e317。
  • Elbers JM,Asscheman H,Seidell JC,Megens JA,Gooren LJ。长期睾丸激素的给药增加了女性对男性变性人的内脏脂肪。 J Clin Clin内分泌Metab。 1997年7月; 82(7):2044-7。
  • Frayn KN。脂肪组织作为每日脂质通量的缓冲液。糖尿病学。 2002年9月; 45(9):1201-10。 Epub 2002年7月24日。
  • Guo Z,Johnson CM,Jensen MD。妇女对异丙肾上腺素的区域脂解反应。 Am J Physiol。 1997年7月; 273(1 pt 1):E108-12。
  • Horowitz JF,KleinS。肥胖女性抑制了对肾上腺素的全身和腹部脂肪敏感性。 Am J Physiol Endokinol Metab。 2000 Jun; 278(6):E1144-52。
  • Jason J. Polycystic卵巢综合征在美国:临床访问率,特征和相关的医疗保健费用。 Arch Intern Med。 2011年7月11日; 171(13):1209-11。 doi:10.1001/Archinternmed.2011.288。
  • Karastergiou K,Fried SK,Xie H,Lee MJ,Divoux A,Rosencrantz MA,Chang RJ,Smith SR。人腹部和臀皮下脂肪组织库的独特发育特征。 J Clin Clin内分泌Metab。 2013年1月; 98(1):362-71。 doi:10.1210/jc.2012-2953。 Epub 2012 11月12日。
  • Kirchengast S,HuberJ。患有多囊卵巢综合征的瘦女性的身体成分特征和体内脂肪分布。嗡嗡声复制。 2001 Jun; 16(6):1255-60。
  • Kokosar M,Benrick A,Perfilyev A,Fornes R,Nilsson E,Maliqueo M,Behre CJ,Sazonova A,Ohlsson C,Ling C,Stener-Victorin E.表观遗传和转录型和转录变化,以及人脂肪组织的多囊性卵巢卵巢卵巢综合征的脂肪组织。 SciRep。20163月15日; 6:22883。 doi:10.1038/srep22883。 Erratum in:SciRep。20165月9日; 6:25321。
  • Lavebratt C,Almgren M,EkströmTJ。肥胖症的表观遗传调节。 Int J Obes(Lond)。 2012年6月; 36(6):757-65。 doi:10.1038/ijo.2011.178。 Epub 2011年9月13日。
  • Mathås-Holm L,Leonhardt H,Kullberg J,Jennische E,OdénA,Holm G,HellströmM,LönnL,Olivecrona G,Stener-Victorin E,LönnNM.脂肪组织M.脂肪组织具有异常的脂肪形态和功能:低血清脂联素,但不循环性类固醇与胰岛素抵抗密切相关。 J Clin Clin内分泌Metab。 2011年2月; 96(2):E304-11。 doi:10.1210/jc.2010-1290。 Epub 2010 11月17日。
  • Manolopoulos KN,Karpe F,Frayn KN。胶质股体脂肪是代谢健康的决定因素。 Int J Obes(Lond)。 2010年6月; 34(6):949-59。 doi:10.1038/ijo.2009.286。 Epub 2010 1月12日。评论。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年7月24日)
50
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年7月
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 女性;
  2. 年龄18-45岁,包括;
  3. BMI 23-40 kg/m2(包括);
  4. HBA1C≤6.0%或空腹血糖<126 mg/dl;
  5. 体重稳定(±3 kg)在入学前的3个月内;
  6. 妇女必须> 9个月> 9个月;
  7. 对于PCOS:根据雄激素过量(AE) - PCOS标准记录的PCOS历史记录:(由过度雄激素(临床和/或生化)的存在定义,卵巢功能障碍(Oligo功能障碍)(Oligo功能障碍(Oligo-novaration) ,排除相关疾病(例如,肾上腺低,卵巢肿瘤)
  8. 没有PCOS的女性的常规月经周期
  9. 能够提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 绝经后妇女
  2. 子宫切除术的妇女
  3. 从预定的筛查日期开始怀孕,哺乳或<9个月。
  4. 禁食等离子体葡萄糖> 126 mg/dl,或HBA1C> 6%或诊断为2型糖尿病(T2D)或1型糖尿病(T1D)
  5. 心血管疾病的病史或存在(不稳定的心绞痛,心肌梗塞或冠状动脉血运重建,在6个月内,心脏起搏器的存在,临床上的显着异常,植入心脏除颤器。
  6. 肝病(AST或ALT>正常上限的2.5倍)
  7. 肾脏疾病(肌酐> 1.6 mg/dL或估计的GFR <60 mL/min)
  8. 血脂异常,包括甘油三酸酯> 500 mg/dl,LDL> 200 mg/dl
  9. 贫血(血红蛋白<11 g/dl)
  10. 甲状腺功能障碍(抑制甲状腺刺激激素,如果有症状或升高的TSH> 10 µIU/ml,则TSH <10 µIU/mL升高)
  11. 不受控制的高血压(BP> 160 mmHg收缩期或> 100 mmHg舒张压)
  12. 升高的HSCRP或已知的活性感染
  13. 在过去5年内癌症的史(除了黑色素瘤以外,皮肤癌可能是可以接受的)
  14. 在过去的5年中,毒品或酗酒的历史(每天> 3饮料)。当前的药物使用可以通过血浆或尿液药物筛查确定。
  15. 禁止遵守研究方案的精神病疾病。
  16. 器官移植历史。
  17. 艾滋病毒,活性丙型肝炎,B或C或结核病的已知史。
  18. 减肥手术史。
  19. 目前的吸烟者(在过去3个月内吸烟)。
  20. 当前使用β-肾上腺素能阻断剂。
  21. 使用口服或可注射的抗血糖药:二甲双胍,磺酰氟菌,DPP IV抑制剂,SGLT-2抑制剂,硫代授予二酮,Acarbose,GLP-1类似物和胰岛素,除非愿意为15天的二甲合身素和GLP-1 Allemogs进行清洗,否则并经过随后的实验室筛查测试。
  22. 促性腺激素在过去两个月内释放激素(GNRH)和/或抗二氧化碳的使用。
  23. 使用任何已知会影响脂肪和/或能量代谢的药物(例如生长激素治疗,糖皮质激素[类固醇]等)
  24. 在过去3个月内激素替代疗法的起始或变化(包括但不限于甲状腺激素,雌激素替代疗法或体外受精疗法)。
  25. 目前用血液稀释剂或抗血小板药物治疗无法安全停止进行活检和测试程序。
  26. 无法或愿意进行DXA扫描或超过DXA扫描仪的可接受重量限制(450磅)。
  27. 在研究人员认为的任何条件下,都会损害参与者的安全或数据完整性或参与者完成学习访问的能力。
  28. 由于:

    1. 金属植入物(起搏器,不可移动的身体穿孔,动脉瘤夹),基于研究者在筛查时的判断
    2. 基于调查员在筛选时的判断力的物理限制或设备公差(例如MRI孔径)
    3. 无需镇静或幽闭恐惧症就无法耐受MRI成像
性别/性别
有资格学习的男女:女性
年龄18年至45岁(成人)
接受健康的志愿者是的
联系人
联系人:招聘部407-303-7100 fh.tri@flhosp.org
列出的位置国家美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04034706
其他研究ID编号1354588
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方佛罗里达州新陈代谢和糖尿病研究所
研究赞助商佛罗里达州新陈代谢和糖尿病研究所
合作者不提供
调查人员
首席研究员:史蒂文·史密斯(Steven Smith),医学博士首席研究员
PRS帐户佛罗里达州新陈代谢和糖尿病研究所
验证日期2021年3月

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