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出境医 / 临床实验 / Folfoxiri Plus Cetuximab vs. Folfoxiri Plus bevacizumab在BRAF-MUTADED MCRC中（AIO-KRK-0116）
Folfoxiri Plus Cetuximab vs. Folfoxiri Plus bevacizumab在BRAF-MUTADED MCRC中（AIO-KRK-0116）
研究描述
简要摘要：
一旦随机化完成，应最好立即开始研究治疗；最晚在随机化后的一周内。
患者将以1：2的比例与以下两个治疗组的比率随机分配。
两种治疗臂的患者将接受标准的FOLFOXIRI作为背景治疗的化疗，如果毒性，可以将其降低给FOLFIRI。
标准臂A：
该患者将用folfoxiri加上贝伐单抗治疗多达12个周期（24周）或直到进展（如果后者发生在完成12个周期之前）。在12个周期内，由于毒性，Folfoxiri Plus bevacizumab方案可能会被降低，因为毒性是对医师的酌情决定的Folfiri和bevacizumab。
在研究的12个周期后，建议使用氟吡啶胺（5-FU输注或卡皮替滨）加上贝伐单抗的维护方案，并建议使用贝伐单抗，直到进展为止。该研究的推荐维护阶段不是研究治疗的一部分。但是，维护疗法将被视为一线疗法。
实验手臂B：
该患者将用Folfoxiri加上每周的西妥昔单抗治疗，最多12个周期（24周）或直到进展（如果后者发生在完成12个周期之前）。在12个周期内，由于毒性，Folfoxiri Plus cetuximab方案可能会因毒性而被降低，并在治疗医师的判断力上对FOLFIRI和CETUCIMAB。
12个周期后，建议使用5-FU和西妥昔单抗的维护方案，或者使用伊立替康和西妥昔单抗进行切换，直到进展为止。该研究的推荐维护阶段不是研究治疗的一部分。但是，维护疗法将被视为一线疗法。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性结直肠癌 | 药物：贝伐单抗药物：伊立替康药物：叶酸药物：奥沙利铂药物：5-FU药物：西妥昔单抗 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 99名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 单人（参与者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 随机研究研究FOLFOXIRI加上西妥昔单抗与Folfoxiri Plus bevacizumab作为BRAF突变转移性结直肠癌的一线治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2016年11月25日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年11月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：Folfoxiri Plus bevacizumab 一个周期（周期持续时间14天）包括：
每2周重复一次给药，最多12个周期
| 药物：贝伐单抗 Bevacizumab 5 mg/kg BW IV超过30至90*分钟1 药物：伊立康 Irinotecan 150 mg/m²IV，30-90分钟。第一天 药物：叶酸 叶酸（外消旋）400 mg/m²IV，120分钟。第一天 药物：奥沙利铂 Oxaliplatin 85mg/m²第1天 药物：5-FU 5-FU 3000 mg/m²IV超过48小时1-2 |
| 实验：folfoxiri加上西妥昔单抗 一个周期（周期持续时间14天）包括：
每两周重复一次至最多12个周期。
| 药物：伊立康 Irinotecan 150 mg/m²IV，30-90分钟。第一天 药物：叶酸 叶酸（外消旋）400 mg/m²IV，120分钟。第一天 药物：奥沙利铂 Oxaliplatin 85mg/m²第1天 药物：5-FU 5-FU 3000 mg/m²IV超过48小时1-2 药物：西妥昔单抗 西妥昔单抗最初400 mg/m²，输注速率≤5mg/min。，随后250 mg/m²IV，输注速率≤10mg/min。第1+第8天 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总体响应率（ORR）[时间范围：最多48个月]（总体应答率）根据RECIST 1.1标准以所有治疗患者的百分比测量
次要结果度量 ：
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多60个月]随机化研究无进展生存期（PFS）
- 总生存（OS）[时间范围：最多60个月]从随机化研究总体生存（OS）
- 研究早期肿瘤收缩（ETS）作为治疗的早期治疗预测因子[时间范围：长达48个月]研究早期肿瘤收缩（ETS）
- 研究对肿瘤反应的NADIR的反应深度（DPR）的研究。 [时间范围：最多48个月]研究深度的研究（DPR）
- 研究抗EGFR治疗预测的分子生物标志物[时间范围：长达48个月]研究分子生物标志物预测用西替辛治疗的抗EGFR治疗的敏感性和次要耐药性（包括血液样本中的肿瘤活检和液体活检）
- 肿瘤标记水平进化的前瞻性分析（CEA和CA 19-9）[时间范围：最多48个月]对肿瘤标记水平进化的前瞻性分析的研究（CEA和CA 19-9）
- 治疗急剧不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：最多48个月]记录治疗的安全性和耐受性（NCI-CTCAE版本4.03标准）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学证实的UICC IV期IV期腺癌或直肠与转移酶（转移性结直肠癌[MCRC]）；转移主要是不可切除的或患者拒绝的手术
- RAS野生型肿瘤状态（KRAS和NRAS EXONS 2、3、4）（在原发性肿瘤或转移中证明）
- BRAF突变剂（V600E）肿瘤（在原发性肿瘤或转移中经过证明）
- 年龄≥18岁
- ECOG性能状态0-1
- 适合化疗的患者
- 患者的书面同意书已获得
- 估计预期寿命> 3个月
- 根据RECIST 1.1的标准，至少存在一个可测量的病变（在随机化之前，胸部X射线或胸部CT和腹部CT 4周或更少）
- 可用的原发性肿瘤组织和患者同意肿瘤材料的存储以及分子和遗传分析。血液样本的分子谱分析。
- 在研究治疗期间，在研究治疗期间至少6个月内，育儿潜力（FCBP）和男性必须同意使用有效的避孕措施（PEARL指数<1）。除非她年龄≥50岁，并且自然更年期至少2岁，否则将被认为具有育儿潜力。
- 足够的骨髓功能：
- 白细胞≥3.0x 109/l，中性粒细胞≥1.5x 109/l
- 血小板细胞≥100x 109/l，
- 血红蛋白≥5.6mmol/L（相当于9 g/dl）
- 足够的肝功能：
- 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，
- Alat和ASAT≤2.5x ULN（如果肝转移，ALAT和ASAT≤5x ULN）
- INR <1.5和APTT <1.5 X ULN（无抗凝患者）。如果INR和APTT在治疗范围内保持至少2周的稳定，则允许治疗性抗凝治疗。
- 足够的肾功能：
- 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（根据Cockcroft和Gault计算）≥50ml/min。
- 足够的心脏功能：ECG和超声心动图，LVEF为55％
- 没有先前用于转移性疾病的化学疗法（如果不应用化疗的转移/转移的先前放疗，只要没有选择辐照转移作为靶向病变）
- 自上次给药以来任何以前的新辅助/辅助化疗或放射化学疗法≥6个月以来的时间间隔
- 先前治疗的任何相关毒性都必须减少到0级
排除标准：
- III级或IV级心力衰竭（NYHA分类）
- 心肌梗塞，不稳定的心绞痛，气球血管成形术（PTCA），在随机化之前的过去12个月内有或没有支架
- 怀孕（必须通过Beta HCG测试来确定没有怀孕）或母乳喂养
- 与限制同意或不允许进行研究的能力相关的医学或心理障碍
- 在研究治疗过程中，其他癌症治疗（化学疗法，放射线，免疫治疗或激素治疗）。作为拟人化或顺势疗法治疗方法的一部分进行的治疗方法，例如槲寄生治疗，并不代表排除标准。
- 以前对结直肠癌的化学疗法，除了接受新辅助治疗或辅助治疗的化学疗法或放射化学疗法以外，以治疗性意图进行了≥6个月的完成。
- 在研究纳入之前的30天内或在临床研究中或在纳入研究之前的5个半衰期中，参与临床研究或实验药物治疗，或者在5个半衰期内参与研究。在参与研究的同时，最长或同时参与了另一项临床研究
- 已知对以下任何一种物质的已知过敏性或过敏反应：5-氟尿嘧啶，叶酸，西妥昔单抗，虹膜纤维，伊立替康，贝伐单抗，奥沙利铂和化学相关的物质和/或对上述物质的任何外观的任何一种和/或过敏性
- 已知对CHO（中国仓鼠卵巢细胞）的超敏反应 - 细胞产物或其他重组人或人性化抗体
- 确认的脑转移患者。在临床怀疑脑转移的情况下，必须在研究纳入之前进行颅CT或MRI以排除脑转移。
- 急性或亚急性肠道闭塞或慢性炎症性肠病或慢性腹泻病史。
- 有症状的腹膜致癌
- 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折
- 活跃感染的患者（包括已确认的HIV和/或HBV/HCV感染）。如果临床怀疑存在HIV或HBV/HCV感染，则应在研究纳入之前排除后者。
- 在研究治疗期间，用活疫苗免疫的要求。
- 不受控制的高血压
- 明显的蛋白尿（肾病综合征）
- 动脉血栓栓塞或在随机化前6个月内（肿瘤切除手术前肿瘤出血除外）
- 出血性透性或血栓形成的趋势
- 已知的DPD缺乏症（不需要特定筛选）
- 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
- 在纳入研究或参与研究期间的5年中，第二次恶性肿瘤的病史除外，如果对皮肤或宫颈癌的基础细胞或鳞状细胞癌（如果经过仔细治疗）。
- 酗酒或滥用毒品的已知史
- 根据研究者的判断，一种重要的伴随性疾病，尤其是慢性肝或肾脏疾病，慢性炎症或自身免疫性疾病，排除患者参与研究。
- 缺乏或有限的法律能力
联系人和位置
联系人
| 联系人：Sebastian Stintzing，博士教授 | +49 89 4400 0 | sebastian.stintzing@med.uni-muenchen.de | |
| 联系人：Volker Heinemann，教授博士 | +49 89 4400 0 | volker.heinemann@med.uni-muenchen.de |
位置
| 德国 | |
| Klinikum der Universitaet Muenchen | 招募 |
| 德国慕尼黑，81377München | |
| 联系人：Volker Heinemann，教授。 Dr. +49 89 4400 0 volker.heinemann@med.uni-muenchen.de | |
赞助商和合作者
路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学
调查人员
| 首席研究员： | 沃尔克·海尼曼（Volker Heinemann），博士 | Medizinische Klinik III |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2017年12月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年7月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年7月26日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2016年11月25日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总体响应率（ORR）[时间范围：最多48个月] （总体应答率）根据RECIST 1.1标准以所有治疗患者的百分比测量 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Folfoxiri Plus Cetuximab vs. folfoxiri Plus bevacizumab在Braf-Mutated MCRC中的第一线 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 随机研究研究FOLFOXIRI加上西妥昔单抗与Folfoxiri Plus bevacizumab作为BRAF突变转移性结直肠癌的一线治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | 一旦随机化完成，应最好立即开始研究治疗；最晚在随机化后的一周内。 患者将以1：2的比例与以下两个治疗组的比率随机分配。 两种治疗臂的患者将接受标准的FOLFOXIRI作为背景治疗的化疗，如果毒性，可以将其降低给FOLFIRI。 标准臂A： 该患者将用folfoxiri加上贝伐单抗治疗多达12个周期（24周）或直到进展（如果后者发生在完成12个周期之前）。在12个周期内，由于毒性，Folfoxiri Plus bevacizumab方案可能会被降低，因为毒性是对医师的酌情决定的Folfiri和bevacizumab。 在研究的12个周期后，建议使用氟吡啶胺（5-FU输注或卡皮替滨）加上贝伐单抗的维护方案，并建议使用贝伐单抗，直到进展为止。该研究的推荐维护阶段不是研究治疗的一部分。但是，维护疗法将被视为一线疗法。 实验手臂B： 该患者将用Folfoxiri加上每周的西妥昔单抗治疗，最多12个周期（24周）或直到进展（如果后者发生在完成12个周期之前）。在12个周期内，由于毒性，Folfoxiri Plus cetuximab方案可能会因毒性而被降低，并在治疗医师的判断力上对FOLFIRI和CETUCIMAB。 12个周期后，建议使用5-FU和西妥昔单抗的维护方案，或者使用伊立替康和西妥昔单抗进行切换，直到进展为止。该研究的推荐维护阶段不是研究治疗的一部分。但是，维护疗法将被视为一线疗法。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：单人（参与者） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性结直肠癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 99 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年11月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04034459 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Fire-4.5 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | PD Med博士。路德维格 - 马克西米利人沃尔克·海尼曼（Volker Heinemann） - 慕尼黑大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
