• 轻度，中度或重度慢性化学疗法诱导周围神经病的患者比例[时间范围：9个月]
  在事实/gog-ntx-13的前4个项目中，至少有1个（即事实/GOG-NTX-- 4），在第一次剂量的IMP靶向麻木，刺痛或不适的手和/或脚
• 对接触冷的物品的敏感性[时间范围：16周]
  通过冷灵敏度问卷评估，从敏感性中的平均变化从敏感性到接触冷的物品，第4周期（周期为14天）
• 化学疗法期间奥沙利铂的累积剂量[时间范围：9个月]
  在MFOLFOX6化学疗法期间，每名患者给药的奥沙利铂的平均累积剂量，第一次剂量的研究药物剂量
• 侧面成或
  在第一次研究后9个月后，使用渐变的调音叉从振动意义上的基线变化（左右）上的平均变化
• 手或脚最严重的疼痛[时间范围：9个月]
  在过去一周中，在手或脚最严重的基线的平均变化，使用数值评级量表（数字评级量表； 0-10的比例范围； 0 =无疼痛，10 =疼痛如您所知）首次剂量研究药物后9个月
• 功能障碍（在非主导手中）[时间范围：9个月]
  在第一次剂量的研究药物产品后9个月，从基线开始的平均变化是用非优势手完成沟槽的Pegboard的平均变化
• 在长期随访期间预防化学疗法诱导的周围神经病[时间范围：12、18、24个月]的持续疗效
  在事实/gog-ntx-13的前4个项目中，至少有1个（即事实/gog-ntx-4）在至少1个中得分3或4的患者的比例，靶向麻木，手和/或脚的麻木，刺痛或不适，12第一个剂量研究后的18个月和24个月
• 无疾病生存[时间范围：24个月]
  12和24个月的无疾病生存
• 通过不良事件评估的Pledox的耐受性[时间范围：6个月]
  在学习访问期间，AE的发生可能会引起研究人员的注意，并在介绍医疗服务的研究接受者的访谈中，或者是在审查相关源数据的研究监视器的审查中。
• 通过实验室变量评估的Pledox的耐受性[时间范围：24个月]
  用于实验室评估的血液样本将根据评估时间表收集。对于正常范围以外的每个值，研究者应将值标记为“临床意义”（CS）或“临床意义上的显着意义”（NCS）。
• 通过生命体征评估的Pledox的耐受性[时间范围：24个月]
  任何异常/病理发现都应由研究人员记录并判断为CS或NC。如果在筛查或基线时检测到任何临床意义的异常，则应将其记录为病史，或者在治疗开始后检测到的AE。
• 通过不良事件评估的Pledox的安全性[时间范围：24个月]
  在学习访问期间，AE的发生可能会引起研究人员的注意，并在介绍医疗服务的研究接受者的访谈中，或者是在审查相关源数据的研究监视器的审查中。
• 通过实验室变量评估的Pledox的安全性[时间范围：24个月]
  用于实验室评估的血液样本将根据评估时间表收集。对于正常范围以外的每个值，研究者应将值标记为“临床意义”（CS）或“临床意义上的显着意义”（NCS）。
• 通过生命体征评估的Pledox的安全性[时间范围：24个月]
  任何异常/病理发现都应由研究人员记录并判断为CS或NC。如果在筛查或基线时检测到任何临床意义的异常，则应将其记录为病史，或者在治疗开始后检测到的AE。

这是一项第三阶段，多中心，双盲，安慰剂对照的研究，用于预防Oxaliptin在III期或高危期II期结肠癌（CRC）患者中诱导的慢性CIPN。

CRC的患者被指示为辅助修饰的FOLFOX6（MFOLFOX6）化疗长达6个月，将以1：1的比例与2个治疗组的1比例随机分配：

• ARM A：Pledox（5 µmol/kg） + MFOLFOX6化学疗法
• 手臂B：安慰剂 + MFOLFOX6化学疗法

在2020年3月2日之前，在每个化学疗法周期的第一天，通过静脉输注（IV）输注进行了研究的药物（IMP; IE Pledox或安慰剂）。如果未给予患者MFOLFOX6，则不应管理IMP。

如果患者停止奥沙利铂，则可以继续对5-FU/叶酸和IMP进行治疗。

截至3月2日，所有患者都必须停止IMP，但可能会继续MFOLFOX6。

• 结直肠癌
• 化学疗法诱导的周围神经病

• 药物：Calmangafodipir（5 µmol/kg）
  在MFOLFOX6化学疗法之上，将将Pledox作为IV输注给患者。 Pledox是20毫升无色，单剂量，玻璃小瓶的亮黄色透明溶液。
  其他名称：Pledox
• 其他：安慰剂
  安慰剂将通过与Pledox（IV输注）相同的途径进行管理。安慰剂是20毫升无色，单剂量和玻璃小瓶的明亮黄色透明溶液。

• 实验：Pledox（5 µmol/kg）
  Calmangafodipir 5 µmol/kg
  干预：药物：Calmangafodipir（5 µmol/kg）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  20毫升小瓶中的0.9％氯化钠
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 在任何与研究有关的评估之前，已签署的知情同意书，并愿意遵循所有研究程序。
2. ≥18岁的男性或女性。
3. 病理证实的结肠或直肠腺癌包括：III期癌（任何T N1,2 M0）或II期癌（T3,4 N0 M0）。
4. 该患者在随机分组前12周内进行了治疗（R0）手术切除
5. 该患者的术后癌症凝血剂抗原（CEA）水平≤1.5x正常的上限（ULN，在当前吸烟者中，CEA水平≤2.0x ULN）。
6. 除了放疗或伴随化学放射疗法外，仅使用氟吡啶胺用于局部直肠癌，尚无治疗CRC的抗癌治疗。
7. 患者根据局部实践指出了长达6个月的基于草酸磷脂的化学疗法，并且没有对奥沙利铂治疗前进行的神经系统检查的病理发现。
8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
9. 足够的血液学参数：血红蛋白≥100g /L，绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109 /L，血小板≥100x 109 /l。
10. 足够的肾功能：使用Cockcroft和Gault公式或测量的肌酐清除> 50 cc/min。
11. 足够的肝功能：总胆红素≤1.5x ULN（除了已知的吉尔伯特综合征）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN。
12. 基线血锰（MN）水平<2.0 x ULN。
13. 对于有糖尿病病史的患者，HBA1C≤7％。
14. 育儿妇女（WOCBP）的妊娠测试负面测试。
15. 对于男性和WOCBP，在学习药物中使用足够的避孕药（口服避孕药，宫内装置或手术无菌），并且在完成研究治疗后至少6个月。

排除标准：

1. 任何转移性疾病的证据。
2. 国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）v.4.03> 1级从以前的抗癌疗法（包括放射治疗）中获得的任何未解决的毒性标准（NCI-CTCAE）> 1级。
3. 任何原因的神经病等级。
4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或无偿呼吸道，心脏，未解决的肠梗阻，肝或肾脏疾病）。
5. 慢性感染或不受控制的严重疾病，导致免疫缺陷。如果无症状，可以招募有慢性肝炎B的已知史患者，并且可以排除急性和活跃的HBV感染。
6. 任何癫痫发作的历史。
7. 无法治愈的手术切口。
8. 对MFOLFOX6的任何成分的已知过敏性，如果适用，则与化学疗法方案或这些产品的任何赋形剂一起使用。
9. 除非患者对其他恶性肿瘤无病，否则其他恶性肿瘤的病史（除了经过足够治疗的基底或鳞状细胞癌或癌症外，除非患者无病至少2年。
10. 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
11. 先前存在的神经退行性疾病（例如帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，亨廷顿）或神经肌肉疾病（例如，多发性硬化症，肌萎缩性外侧硬化症，脊髓灰质炎，遗传神经肌肉疾病）。
12. 重大的精神疾病（重度抑郁症，精神病），酒精和/或药物滥用。
13. 患有二级或第三级室内障碍物或家庭遗传的患者。
14. 遗传或家族性神经病的史。
15. 随机分组前30天内用任何研究药物进行治疗。
16. 怀孕，泌乳或不愿使用避孕药。
17. 在研究人员认为，任何其他条件都使患者处于不当风险的情况下。
18. 先前接触Mangafodipir或Calmangafodipir。
19. 焊工，矿工或其他工人在可能会有高的MN暴露的职业（当前或过去）中。